曲克蘆汀對糖尿病視網膜病變早期鏈脲佐菌素誘導的大鼠模型的療效。

在用抗氧化劑治療的鏈脲佐菌素誘導的糖尿病大鼠中，對與早期糖尿病視網膜病變相關的血管變化，包括微動脈瘤和無細胞毛細血管的形成、血管擴張、血管內皮生長因子表達進行了實驗研究：曲克蘆丁（三羥基乙基蕓香苷，CAS 7085-55-4）、越桔和羥苯磺酸鈣（對苯二酚磺酸鈣，CAS 20123-80-2）。
方法和結果：
使用眼底照相跟蹤視網膜病變的發(fā)生和進展。3 個月后，處死大鼠，準備一半的眼睛進行新生血管分析，另一半用于 VEGF （血管內皮生長因子） 分析。然而，兩組之間沒有顯著差異。與非糖尿病大鼠相比，糖尿病大鼠的 VEGF-mRNA 密度呈增加 20% 的趨勢（1.0 +/- 0.1 對 1.2 +/- 0.1 VEGF/β-肌動蛋白），這種增加被 10 mg/kg 曲克蘆?。?.0 +/- 0.1 VEGF/β-肌動蛋白）、50 mg/kg 曲克蘆?。?.9 +/- 0.1 VEGF/β-肌動蛋白）和金楓（1.1 +/- 0.1 VEGF/β-肌動蛋白）校正。氧化應激可能參與早期糖尿病期間視網膜 VEGF 的上調，并且 Troxerutin 可能具有相對有效的抗氧化特性。
結論：
因此，曲克蘆丁可能是減輕糖尿病視網膜病變的有效治療方法。

曲克蘆丁可防止小鼠高膽固醇誘導的認知缺陷。

最近的研究結果表明，神經毒性是高膽固醇飲食誘導神經元胰島素抵抗的潛在機制。據報道，曲克蘆丁是一種天然存在的類黃酮，具有對人體健康有益的生物活性。我們最近的研究表明，曲克蘆丁通過降低晚期糖基化終產物、活性氧和蛋白質羰基水平以及增強磷酸肌醇 3-激酶/Akt 活化來減輕小鼠大腦中 D-半乳糖誘導的認知障礙和氧化應激。
方法和結果：
在本研究中，我們評估了曲克蘆丁對高膽固醇飲食小鼠腦胰島素抵抗誘導的認知障礙的影響，并探討了其潛在機制。我們的結果表明，在逐步被動回避任務和莫里斯水迷宮任務中，這些小鼠口服曲克蘆丁顯著改善了行為表現(xiàn)，至少部分地通過降低活性氧、蛋白質羰基和晚期糖基化終產物的水平，并通過減少胰腺內質網駐留激酶和真核翻譯起始因子 2α 的磷酸化來阻斷內質網應激。 此外，曲克蘆丁顯著抑制內質網應激誘導的 c-jun N 末端激酶 1 和 IκB 激酶 β/核因子-κB 的激活，增強胰島素信號通路，從而預防肥胖，恢復血糖、脂肪酸和膽固醇的正常水平，增加環(huán)磷酸腺苷反應元件結合蛋白的磷酸化和海馬中 c-fos 的表達水平。此外，曲克蘆丁顯著抑制內質網應激誘導的細胞凋亡，降低 caspase-12 和 caspase-3 的激活，并降低海馬中末端脫氧核糖核苷酸轉移酶介導的 dUTP-地高辛缺口末端標記陽性細胞的平均光密度。然而，腦室內輸注 PI-103（一種特異性磷酸肌醇 3-激酶 110α 抑制劑）顯著抑制了磷酸肌醇 3-激酶 110α 和磷酸肌醇 3-激酶下游信號的表達水平與高膽固醇和曲克蘆丁共處理的小鼠和載體對照小鼠的海馬體。
結論：
這些結果表明，曲克蘆丁可被推薦作為預防和治療 2 型糖尿病和阿爾茨海默病認知缺陷的可能候選藥物。