咖啡酸乙酯在人卵巢癌 SKOV-3 細胞中抗癌活性的機制研究。

在本研究中，我們研究了咖啡酸乙酯 （EC） （一種從 Ligularia fischeri 中分離的天然酚類化合物）對人類卵巢癌細胞增殖和進展的影響和分子機制。
方法和結(jié)果：
EC 介導(dǎo)的 SKOV-3 細胞增殖抑制伴隨著細胞周期相關(guān)蛋白如細胞周期蛋白依賴性激酶和細胞周期蛋白的表達降低，導(dǎo)致 pRb 低磷酸化和 G? 期細胞周期停滯。此外，EC 處理顯著抑制了細胞遷移和侵襲。EC 對卵巢癌細胞增殖、遷移和侵襲的這些調(diào)節(jié)作用與 Akt、ERK 和 p38 （MAPK） 等有絲分裂信號通路的失活以及受體酪氨酸激酶、整合素 α3β1 和 N-鈣粘蛋白等細胞表面信號分子的下調(diào)有關(guān)。
結(jié)論：
綜上所述，這些發(fā)現(xiàn)提示進一步評價和發(fā)展 EC 治療和預(yù)防卵巢癌。

咖啡酸乙酯在體外或小鼠皮膚中抑制 NF-kappaB 活化及其下游炎癥介質(zhì) iNOS、COX-2 和 PGE2。

咖啡酸乙酯是一種天然酚類化合物，是從 Bidens pilosa 中分離出來的，Bidens pilosa 是一種常用于治療某些炎癥綜合征的藥用植物。本研究的目的是研究咖啡酸乙酯的結(jié)構(gòu)活性、抗炎功能和機制。
方法和結(jié)果：
發(fā)現(xiàn)咖啡酸乙酯顯著抑制脂多糖 （LPS） 誘導(dǎo)的一氧化氮 （NO） 產(chǎn)生 （IC（50） = 5.5 μg ml（-1））、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶 （iNOS） 的 mRNA 和蛋白質(zhì)表達，以及 RAW 264.7 巨噬細胞中前列腺素 E （2） （PGE（2）） 的產(chǎn)生。使用人 cox-2 啟動子構(gòu)建體的瞬時基因表達測定顯示，咖啡酸乙酯對 12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯 （TPA） 處理的 MCF-7 細胞中的 cox-2 轉(zhuǎn)錄活性產(chǎn)生抑制作用。小鼠皮膚的免疫組織化學(xué)研究表明，TPA 誘導(dǎo)的 COX-2 表達被咖啡酸乙酯顯著抑制，效果優(yōu)于非甾體抗炎藥塞來昔布。抑制劑 kappaB （IkappaB） 的磷酸化和降解以及核轉(zhuǎn)錄因子-kappaB （NF-kappaB） 向細胞核的易位，以及 LPS 在巨噬細胞中誘導(dǎo)的絲裂原活化蛋白激酶 （MAPK） 的激活，不受咖啡酸乙酯的影響。然而，咖啡酸乙酯可以通過損害 NF-kappaB 與其順式作用元件的結(jié)合來抑制 NF-kappaB 激活。這些結(jié)果表明，咖啡酸乙酯部分通過抑制 NF-kappaB.DNA 復(fù)合物的形成來抑制 iNOS 和 COX-2 的表達。構(gòu)效關(guān)系分析表明，咖啡酸乙酯中的兒茶酚部分和 α，β-不飽和酯基團是阻止 NF-kappaB.DNA 復(fù)合物形成的重要且必不可少的結(jié)構(gòu)特征。
結(jié)論：
本研究提供了對咖啡酸乙酯抗炎和治療特性的可能機制的見解。

Verdicchio 葡萄酒中的咖啡酸乙酯：色譜純化和體內(nèi)抗纖維化活性評價。

從脫醇的Verdicchio（一種來自馬爾凱（意大利）的白葡萄酒）中提取咖啡酸乙酯（CfE，咖啡酸乙酯），然后使用ODS2色譜柱（內(nèi)徑為25 cm × 20 mm），以5 mL/min的等度流速（流動相A為4.5%甲酸，流動相B為乙腈）進行半制備反相高效液相色譜（RP-HPLC）純化。
方法和結(jié)果：
既往用 10 mg/kg 二甲基亞硝胺處理的大鼠腹膜內(nèi)注射 CfE 提取物能夠防止二甲基亞硝胺誘導(dǎo)的體和肝重減輕，以及減輕肝損傷程度，根據(jù)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶值和壞死炎癥評分確定，治療 1 周后。這與肝星狀細胞活化（從平滑肌肌動蛋白陽性實質(zhì)的 16.8% 減少到 8.3%）和增殖（從 11.3 個細胞/mm（2））減少有關(guān)。膠原蛋白合成也減少：天狼星紅陽性實質(zhì)的百分比從 21.7% 下降到 7.2%。
結(jié)論：
RP-HPLC-DAD 測定的 Verdicchio 葡萄酒的 CfE 水平約為體內(nèi)試驗活性水平的 14 倍。CfE 可以被認為是一種很有前途的天然化合物，可在未來應(yīng)用于慢性肝病。

秩序和無序：楊梅素和咖啡酸乙酯對人淀粉酶（一種抗糖尿病靶點）的不同結(jié)構(gòu)影響。

糖尿病患病率的增加加速了對天然來源新藥的尋找。為了定義兩個這樣的化合物家族（黃酮醇和咖啡酸乙酯）的功能特征，我們確定了與人胰腺 α-淀粉酶復(fù)合物中代表性抑制劑的高分辨率結(jié)構(gòu)。
方法和結(jié)果：
楊梅素在活性位點結(jié)合，并直接與催化殘基相互作用，盡管其體積龐大的平面性質(zhì)。值得注意的是，它降低了相鄰底物結(jié)合裂隙的正常構(gòu)象柔韌性。相比之下，結(jié)合的咖啡酸乙酯通過精確地擾亂構(gòu)成活性位點結(jié)合裂隙的那些多肽鏈段來發(fā)揮作用。它還從遠離活性位點的結(jié)合位點起作用，這是迄今為止研究的任何其他類別的人 α-淀粉酶抑制劑中未觀察到的特性。
結(jié)論：
鑒于目前針對糖尿病的藥物不足，使用優(yōu)化的黃酮醇和咖啡酸乙酯可能提供另一種治療途徑。