肌苷增加帕金森病患者的血清和腦脊液尿酸鹽：一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)。

收斂的生物學(xué)、流行病學(xué)和臨床數(shù)據(jù)確定尿酸鹽升高是減緩帕金森病 （PD） 殘疾進(jìn)展的候選策略。 確定尿酸前體肌苷在早期 PD 中的安全性、耐受性和尿酸升高能力，并評(píng)估其對(duì)疾病修飾試驗(yàn)的適用性和潛在設(shè)計(jì)特征。
方法和結(jié)果：
PD （SURE-PD） 中尿酸鹽升高的安全性研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、肌苷劑量范圍試驗(yàn)，于 2009 年至 2011 年招募了參與者，并在門診隨訪他們長達(dá) 25 個(gè)月美國帕金森研究組的 17 個(gè)有資質(zhì)的臨床研究地點(diǎn)。納入了 75 名同意的早期 PD 成人 （平均年齡 62 歲;55% 女性） 尚不需要對(duì)癥治療且血清尿酸鹽濃度低于 6 mg/dL （近似人群中位數(shù)）。 參與者被隨機(jī)分配到 3 個(gè)治療組中的 1 個(gè)：安慰劑或 Inosine 滴定以產(chǎn)生輕度 （6.1-7.0 mg/dL） 或中度 （7.1-8.0 mg/dL） 血清尿酸鹽升高，使用 500 mg 膠囊口服，每天 3 次，最多 2 粒膠囊。在接受研究藥物加 1 個(gè)月清除期的同時(shí)，對(duì)他們進(jìn)行了長達(dá) 24 個(gè)月 （中位數(shù)，18 個(gè)月） 的隨訪。 預(yù)先指定的主要結(jié)局是沒有不可接受的嚴(yán)重不良事件 （安全性），持續(xù)治療而沒有需要減少劑量的不良事件 （耐受性），以及在血清中連續(xù)評(píng)估尿酸鹽升高，在腦脊液中評(píng)估一次 （在 3 個(gè)月時(shí)）。結(jié)果 與安慰劑相比，Inosine 組的嚴(yán)重不良事件 （17），包括罕見的心血管事件，發(fā)生率相同或更低。沒有參與者出現(xiàn)痛風(fēng)，3 名接受 Inosine 的受試者出現(xiàn)癥狀性尿石癥。95% 的參與者在 6 個(gè)月時(shí)耐受治療，沒有參與者因不良事件而退出。與安慰劑相比，2 個(gè)肌苷組的血清尿酸鹽分別升高了 2.3 和 3.0 mg/dL （每個(gè)組的 P < .001），并且兩個(gè)肌苷組的腦脊液尿酸鹽水平都較高 （P = .006 和 <.001）。二次分析表明 Inosine 治療對(duì)減緩殘疾無濟(jì)于事。
結(jié)論：
肌苷在提高早期 PD 患者血清和腦脊液尿酸鹽水平方面通常是安全的、可耐受的和有效的。這些發(fā)現(xiàn)支持推進(jìn) Inosine 作為 PD 的潛在疾病緩解療法的更明確開發(fā)。

肌苷可改善實(shí)驗(yàn)性創(chuàng)傷性腦損傷后的功能恢復(fù)。

盡管進(jìn)行了多年的研究，但目前還沒有有效的治療方法可用于治療創(chuàng)傷性腦損傷 （TBI）。TBI 幸存者最普遍和最使人衰弱的特征是認(rèn)知缺陷和運(yùn)動(dòng)功能障礙。改善 TBI 后患者功能的一種潛在治療方法是以可控的方式至少部分恢復(fù) CNS 的可塑性，從而允許形成代償回路。肌苷是一種天然存在的嘌呤核苷，已被證明可促進(jìn)中風(fēng)和局灶性 TBI 后皮質(zhì)脊髓束 （CST） 的軸突側(cè)支生長。
方法和結(jié)果：
在本研究中，我們研究了肌苷對(duì)閉合性顱腦損傷 （CHI） 實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭羞\(yùn)動(dòng)和認(rèn)知缺陷、CST 發(fā)芽和突觸蛋白表達(dá)的影響。肌苷治療（100 mg/kg ip，在 CHI 后 1、24 和 48 小時(shí)腹腔注射）改善了 TBI 后的結(jié)果，顯著降低了神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重程度評(píng)分（NSS，p<0.04 vs. 鹽水），鹽水是多項(xiàng)任務(wù)表現(xiàn)的綜合衡量標(biāo)準(zhǔn)。它改善了非空間認(rèn)知能力 （物體識(shí)別，p<0.016 vs. 鹽水），但對(duì)感覺運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào) （rotarod） 和空間認(rèn)知功能 （Y 迷宮） 影響不大。肌苷不影響腰脊髓中的 CST 發(fā)芽，但確實(shí)恢復(fù)了海馬體中生長相關(guān)蛋白 GAP-43 的水平，但不在大腦皮層中。
結(jié)論：
我們的結(jié)果表明，肌苷可能改善 TBI 后的功能結(jié)局。

用 gabexate 預(yù)處理優(yōu)于肌苷改善大鼠急性腎缺血再灌注損傷。

本研究的目的是比較蛋白酶抑制劑加貝沙與廣泛使用的 Inosine 在減少腎缺血再灌注損傷方面的作用。
方法和結(jié)果：
將 48 只大鼠分為 4 組，每組 12 只，經(jīng)陰莖背靜脈注射加貝沙、肌苷、生理鹽水 （NS） 或不給予。然后所有大鼠進(jìn)行右腎切除術(shù)和左腎熱缺血 30 min。再灌注后 24 小時(shí)和 48 小時(shí)，從下腔靜脈采集血樣，并測定血清肌酐 （SCr）。將左腎組織勻漿并用于測定丙二醛 （MDA） 和超氧化物歧化酶 （SOD）。還使用蘇木精-伊紅 （HE） 染色、TUNEL 染色和 NF-κB 免疫組織化學(xué)分析組織。 加貝沙特組再灌注后 SCr 水平下降幅度大于其他組。與肌苷組和鹽水組相比，gabexate 組再灌注腎組織顯示 MDA 水平較低，但 SOD 活性較高，并且基于 HE 染色的病理評(píng)分較低，壞死指數(shù)較低，NF-κB 表達(dá)水平較低 （均 P < .05）。肌苷組和鹽水組的組織顯示相似的壞死指數(shù)和 NF-κB 表達(dá) （P > .05）。
結(jié)論：
加貝沙預(yù)處理優(yōu)于 Inosine 預(yù)處理改善大鼠腎缺血再灌注損傷。需要進(jìn)一步的研究來驗(yàn)證 gabexate 在臨床上的作用，尤其是對(duì)腎移植的影響。

口服肌苷在小鼠中產(chǎn)生抗抑郁樣作用。

肌苷是腺苷的分解產(chǎn)物，最近已被證明具有免疫調(diào)節(jié)和神經(jīng)保護(hù)作用。
方法和結(jié)果：
我們?cè)谶@里表明，口服 Inosine 在兩種動(dòng)物模型中具有抗抑郁樣作用。肌苷顯著增強(qiáng)原代培養(yǎng)的新皮層神經(jīng)元的神經(jīng)突生長和活力，而腺苷 A1 和 A2A 受體激動(dòng)劑則抑制了神經(jīng)突生長和活力。小鼠口服 Inosine 可瞬時(shí)增加其在大腦中的濃度并增強(qiáng)齒狀回中的神經(jīng)元增殖，并伴有絲裂原活化蛋白激酶的磷酸化和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子轉(zhuǎn)錄水平的增加。在壓力模型中，口服肌苷可防止慢性意外壓力后強(qiáng)迫游泳測試中不動(dòng)時(shí)間的增加，并減輕慢性社交失敗壓力后蔗糖偏好的減少。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，口服 Inosine 有可能通過腺苷受體預(yù)防抑郁癥。