Piper longum Linn 的免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤活性。和胡椒堿。

研究了植物 Piper longum 果實的酒精提取物及其成分 Piperine 的免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤活性。
方法和結(jié)果：
水果的酒精提取物對道爾頓淋巴瘤腹水 （DLA） 細胞的毒性為 500 μg/ml，對埃利希腹水 （EAC） 細胞的毒性為 250 μg/ml。發(fā)現(xiàn)胡椒堿在 250 μg/ml 濃度下對 DLA 和 EAC 細胞具有細胞毒性。還發(fā)現(xiàn)酒精提取物和胡椒堿分別以 100 和 50 μg/ml 的濃度對培養(yǎng)物中的 L929 細胞產(chǎn)生細胞毒性。給予胡椒醇提取物 （10 mg/劑量/動物） 以及胡椒堿 （1.14 mg/劑量/動物） 可以抑制 DLA 細胞誘導的小鼠的實體瘤發(fā)展，并將攜帶 Ehrlich 腹水癌腫瘤的小鼠的壽命分別延長至 37.3% 和 58.8%。在 Balb/c 小鼠中，施用 Piper longum 提取物和胡椒堿使總 WBC 計數(shù)分別增加到 142.8% 和 138.9%。 免疫后第 5 天施用提取物 （100.3%） 和胡椒堿 （71.4%） 也顯著增加了斑塊形成細胞的數(shù)量。
結(jié)論：
長胡椒提取物和胡椒堿的給藥也增加了骨髓細胞和 α-酯酶陽性細胞。

胡椒堿對硫酸葡聚糖鈉誘導的炎癥性腸病的保護作用及其與孕烷 X 受體激活的關系。

炎癥性腸病 （IBD） 與腸道的慢性炎癥有關。胡椒堿 （1-peperoylpiperidine） 是黑胡椒 （Piper nigrum） 和長胡椒 （Piper longum） 中的主要親脂性成分，據(jù)報道對抗炎有效。最近，據(jù)報道，幾種民族藥理學純度化合物，如黃芩苷和青蒿素，在治療 IBD 方面具有潛在的治療作用。在本研究中，研究了胡椒堿對孕烷 X 受體 （PXR） 介導的 CYP3A 表達的影響及其在 IBD 中的治療作用。
方法和結(jié)果：
LS174T 細胞和 C57BL/6J 小鼠用胡椒堿處理。通過實時 PCR 、 Western blot 分析、瞬時轉(zhuǎn)染測定和組織學分析分析基因表達。 數(shù)據(jù)表明，胡椒堿處理 LS174T 細胞顯著增加 CYP3A4 和 PXR mRNA 和蛋白質(zhì)。瞬時轉(zhuǎn)染實驗表明，通過 Piperine 對 CYP3A4 基因的轉(zhuǎn)錄激活是 PXR 依賴性的。數(shù)據(jù)顯示，通過體重減輕和腹瀉、直腸出血、結(jié)腸長度和組織學的評估來衡量，胡椒堿給藥前降低了 DSS 處理的 PXR 小鼠結(jié)腸炎的臨床特征。DSS 處理后炎癥介質(zhì) （CCR2 、 ICAM-1 、 IL-1β 、 IL-6 、 IL-10 、 iNOS 、 MCP-1 和 TNFα） 在胡椒堿預處理的小鼠中顯著降低，但在通過小干擾 RNA （siRNA） 下調(diào) PXR 的小鼠中未發(fā)生相應的情況。
結(jié)論：
胡椒堿是 PXR 的潛在激動劑和 PXR 的誘導劑，可能在 mRNA 和蛋白水平誘導 CYP3A4 基因表達。這些結(jié)果確定胡椒堿可能有助于預防或減少結(jié)腸炎癥。

胡椒堿可逆轉(zhuǎn)高脂肪飲食誘導的小鼠肝脂肪變性和胰島素抵抗。

方法和結(jié)果：
本研究檢查了胡椒堿對高脂飲食 （HFD） 喂養(yǎng) 13 周誘導的小鼠肝脂肪變性和胰島素抵抗的影響，并闡明了潛在的潛在分子機制。對患有 HFD 誘導的肝脂肪變性的小鼠施用胡椒堿 （50 mg/kg 體重） 導致血漿脂聯(lián)素水平顯著增加。此外，當小鼠服用 Piperine 時，喂養(yǎng) HFD 誘導的血漿胰島素和葡萄糖濃度升高以及肝脂質(zhì)水平升高在小鼠中被逆轉(zhuǎn)。然而，胡椒堿并沒有將體重和其他生化標志物降低到與 CD 喂養(yǎng)小鼠中發(fā)現(xiàn)的水平相等的程度。胡椒堿逆轉(zhuǎn)了 HFD 誘導的脂聯(lián)素 AMP 活化蛋白激酶 （AMPK） 信號分子的下調(diào)，該信號分子在介導小鼠肝臟中的脂肪生成、脂肪酸氧化和胰島素信號傳導中起重要作用。Pin50 組肝臟中脂肪生成靶基因的表達降低，而參與脂肪酸氧化的肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶 1 （CPT1） 基因的表達增加。與 HFD 喂養(yǎng)的小鼠相比，胡椒堿顯著降低胰島素受體底物-1 （IRS-1） 的磷酸化。
結(jié)論：
胡椒堿的給藥似乎逆轉(zhuǎn)了先前存在的 HFD 誘導的肝脂肪變性和胰島素抵抗，可能是通過激活小鼠的脂聯(lián)素-AMPK 信號傳導。

黑胡椒堿抑制 T 淋巴細胞的活化誘導增殖和效應功能。

胡椒堿是黑胡椒 （Piper nigrum Linn） 的主要生物堿成分，黑胡椒是一種廣泛食用的香料。
方法和結(jié)果：
在這里，我們研究了胡椒堿對小鼠 T 淋巴細胞活化的影響。Piperine 抑制多克隆和抗原特異性 T 淋巴細胞增殖，而不影響細胞活力。胡椒堿還抑制 T 淋巴細胞進入細胞周期的 S 和 G2 /M 期，并降低 G1 相關細胞周期蛋白 D3、CDK4 和 CDK6 的表達。此外，胡椒堿抑制 CD25 表達、干擾素-γ、白細胞介素 （IL）-2、IL-4 和 IL-17A 的合成以及細胞毒性效應細胞的產(chǎn)生。胡椒堿對 T 淋巴細胞的抑制作用與細胞外信號調(diào)節(jié)激酶 Akt 的低磷酸化和 κBα 抑制劑有關，但與 ZAP-70 無關。
結(jié)論：
胡椒堿抑制參與 T 淋巴細胞活化和獲得效應功能獲得的幾個關鍵信號通路的能力表明，胡椒堿可能有助于治療 T 淋巴細胞介導的自身免疫性和慢性炎癥性疾病。

評估胡椒堿的肝臟保護潛力，胡椒堿是黑辣椒和長辣椒的活性成分。

胡椒堿在慢性輕度應激治療小鼠中的抗抑郁作用及其可能的機制。

方法和結(jié)果：
在這項研究中，我們調(diào)查了胡椒堿在暴露于慢性輕度應激 （CMS） 手術的小鼠中的抗抑郁樣作用。以 2.5、5 和 10 mg/kg 的劑量重復施用胡椒堿 14 天，逆轉(zhuǎn)了 CMS 誘導的蔗糖消耗、血漿皮質(zhì)酮水平和曠場活性的變化。此外，胡椒堿處理改善了海馬祖細胞增殖的減少，并且在同一時間過程中 CMS 應激小鼠海馬中腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子 （BDNF） 水平上調(diào)。此外，3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物 （MTT） 和乳酸脫氫酶 （LDH） 測定顯示胡椒堿 （6.25-25 μM） 或氟西汀 （FLU，1 μM） 劑量依賴性地保護原代培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元免受 10 μM 皮質(zhì)酮 （CORT） 誘導的病變。逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應 （RT-PCR） 檢測培養(yǎng)神經(jīng)元中 BDNF 的信使核糖核酸 （mRNA） 水平。胡椒堿 （6.25-25 μM） 處理 72 小時可逆轉(zhuǎn) CORT 誘導的培養(yǎng)海馬神經(jīng)元中 BDNF mRNA 表達的降低。
結(jié)論：
綜上所述，海馬祖細胞增殖和細胞保護活性的上調(diào)可能是胡椒堿抗抑郁樣作用的機制，可能與海馬 BDNF 水平升高密切相關。

胡椒堿是從胡椒和黑胡椒中提取的提取物的一種活性生物堿成分，對其抗肝毒性潛力進行了評估，以驗證其在傳統(tǒng)治療制劑中的用途。
方法和結(jié)果：
這種植物原理通過減少體內(nèi)外脂質(zhì)過氧化、GPT 和 AP 的酶促泄漏以及防止中毒小鼠體內(nèi) GSH 和總硫醇的消耗，對叔丁基過氧化氫和四氯化碳肝毒性發(fā)揮了顯著保護作用。水飛薊素是一種已知的保肝藥物，同時進行了測試以進行比較。
結(jié)論：
胡椒堿的保肝效力低于水飛薊素。