中文名稱甲磺酸艾日布林中文同義詞甲磺酸艾日布林;艾瑞布林;艾日布林;ERIBULINMESILATE艾瑞布林;艾日布林(API);艾力布林甲磺酸酯;艾瑞布林雜質(zhì);艾日布林雜質(zhì)英文名稱Eribulin英文同義詞Eribulin;B1939;E7389;ER086526;Eribulin(B1939;AiRiblin;(1S,3S,6S,9S,12S,14R,16R,18S,20R,21R,22S,26R,29S,31R,32S,33R,35R,36S)-20-[(2S)-3-amino-2-hydroxypropyl]-21-methoxy-14-methyl-8,15-dimethylidene-2,19,30,34,37,39,40,41-octaoxanonacyclo[24.9.2.13,32.13,33.16,9.112,16.018,22.029,36.031,35]hentetracontan-24-one;11,15:18,21:24,28-Triepoxy-7,9-ethano-12,15-methano-9H,15H-furo[3,2-i]furo[2',3':5,6]pyrano[4,3-b][1,4]dioxacyclopentacosin-5(4H)-one,2-[(2S)-3-amino-2-hydroxypropyl]hexacosahydro-3-methoxy-26-methyl-20,27-bis(methylene)-,(2R,3R,3aS,7R,8aS,9S,10aR,11S,12R,13aR,13bS,15S,18S,21S,24S,26R,28R,29aS)-CAS號253128-41-5分子式C40H59NO11分子量729.9EINECS號803-583-7相關(guān)類別醫(yī)藥原料藥;化學(xué)原藥;醫(yī)藥原料;雜質(zhì)對照品;雜質(zhì)對照品;醫(yī)用原料;原料;優(yōu)勢產(chǎn)品;化學(xué)試劑;原料藥及中間體;原料藥;APIMol文件253128-41-5.mol結(jié)構(gòu)式甲磺酸艾日布林性質(zhì)密度1.29±0.1g/cm3(Predicted)儲存條件Storeat-20°C溶解度溶于二甲基亞砜形態(tài)粉末酸度系數(shù)(pKa)12.56±0.35(Predicted)顏色白色至米白色I(xiàn)nChIKeyUFNVPOGXISZXJD-JBQZKEIOSA-N甲磺酸艾日布林用途與合成方法概述艾瑞布林(eribulin)是一種從海洋生物海綿Halichondriaokadai中提取的大環(huán)內(nèi)酯類化合物halichondrinB的衍生物，是一種具有化學(xué)活性的物質(zhì)。其藥用作用機(jī)理是通過直接與微管蛋白結(jié)合抑制有絲分裂，通過抑制微管生長，抑制癌細(xì)胞生長而發(fā)揮治療作用。該藥物臨床藥用成份為艾瑞布林甲磺酸，商品名為Halaven，由日本Eisai公司研發(fā)，于2010年11月15日在美國首次上市，美國食品藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)Halaven(甲磺酸艾日布林)用于治療至少已接受過兩次晚期疾病化療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，該藥品隨后在新加坡、歐盟、瑞士、日本等國家陸續(xù)上市。適應(yīng)癥艾瑞布林適用于既往至少接受2次化療(蒽環(huán)類化療藥和紫杉烷類化療藥為基礎(chǔ)的化療方案)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。艾日布林艾日布林最初是由一種從海洋生物中提取分離得到的軟海綿素B經(jīng)過結(jié)構(gòu)修飾而來，它可以直接與微管蛋白結(jié)合抑制有絲分裂，通過抑制微管生長，抑制癌細(xì)胞生長而發(fā)揮治療作用。艾日布林為海綿B的合成類似物。1986年，日本科學(xué)家Hirata和Uemura從海綿Halichondriaokadai中分離出了一種只包含C、H、O原子的聚醚大環(huán)內(nèi)脂類化合物。他們把這種結(jié)構(gòu)極其復(fù)雜的天然產(chǎn)物命名為軟海綿素B（HalichondrinB）。2010年11月15日，美國FDA批準(zhǔn)了日本衛(wèi)材公司研發(fā)用于治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌的新藥甲磺酸艾日布林(商品名Halaven)上市，本品是一種微管抑制劑，其抗癌作用機(jī)制與紫杉醇基本相同。2019/7/12，衛(wèi)材制藥在中國提交的甲磺酸艾日布林上市申請（JXHS1700048）獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市。雖然艾日布林的化合物專利在2019年6月19日到期，但放眼全球，開發(fā)艾日布林原料藥或制劑的仿制藥企業(yè)屈指可數(shù)，最主要的原因是艾日布林的工業(yè)化生產(chǎn)極其困難。艾日布林是迄今用純化學(xué)合成的方法研制并生產(chǎn)的結(jié)構(gòu)最復(fù)雜的藥物,分子中含有19個(gè)手性碳原子,是由簡單的工業(yè)原料經(jīng)62步反應(yīng)合成的。上市歷程2010年11月，艾日布林在美國推出，用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌的三線治療；2011年7月，本品在日本推出，用于不能手術(shù)或復(fù)發(fā)的乳腺癌；2014年7月，本品在歐盟推出，用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，此前曾接受至少一種化療方案治療，包括蒽環(huán)類和紫杉烷，無論是佐劑還是轉(zhuǎn)移性環(huán)境；2016年1月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)本品用于先前治療過的不能切除的脂肪肉瘤；2016年2月，日本批準(zhǔn)本品用于軟組織肉瘤；2016年5月，歐盟批準(zhǔn)本品用于以前治療過不能切除的脂肪肉瘤。2019月7月，中國NMPA批準(zhǔn)上市用于治療局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。不良反應(yīng)最常見不良反應(yīng)(發(fā)生率>25%)有中性粒細(xì)胞減少、外周神經(jīng)病變、貧血、疲勞、脫發(fā)、惡心和便秘。其他不良反應(yīng)(發(fā)生率5%～10%)：流淚增多；消化不良、腹痛和口干等胃腸道癥狀；注射部位周邊水腫；上呼吸道感染；低血鉀癥；肌無力；味覺障礙、眩暈、失眠和抑郁；皮疹。尚無禁忌癥。用法用量21d為一療程，第1、8d輸注本品，每次推薦劑量為1.4mg/m2，2～5min輸完。對肝受損和中度腎受損患者(肌酐清除率為30～50mL/min)需減少劑量。推薦劑量：輕度肝受損者：1.1mg/m2；中度肝受損者：0.7mg/m2；中度腎受損患者：1.1mg/m2。每次用藥前應(yīng)視周圍神經(jīng)病變和全血細(xì)胞計(jì)數(shù)調(diào)整劑量。