法瑞羅的抗氧化潛力是通過激活 RAW 264.7 細(xì)胞中 Nrf2 介導(dǎo)的 HO-1 信號(hào)傳導(dǎo)來實(shí)現(xiàn)的。

從杜鵑花中分離的法羅醇，（S）-2,3-二氫-5,7-二羥基-2-（4-羥基苯基）-6,8-二甲基-4-苯并吡喃酮已被證明具有抗氧化潛力，但這種活性的分子機(jī)制仍不清楚。血紅素加氧酶-1 （HO-1） 的誘導(dǎo)表達(dá)是一種有效的抗氧化和細(xì)胞保護(hù)酶，已知在各種病理模型中的細(xì)胞保護(hù)中起重要作用。
方法和結(jié)果：
在這項(xiàng)研究中，我們?cè)u(píng)估了 Farrerol 對(duì)氧化損傷的抗氧化潛力，并研究了其在 RAW 264.7 細(xì)胞中的抗氧化機(jī)制。通過分析細(xì)胞內(nèi)信號(hào)通路、轉(zhuǎn)錄激活和 HO-1 對(duì) ROS 產(chǎn)生的抑制作用，確定 Farrerol 細(xì)胞保護(hù)功能的分子機(jī)制。Farrerol 誘導(dǎo) RAW 264.7 巨噬細(xì)胞中抗氧化酶 mRNA 表達(dá)、HO-1 蛋白表達(dá)和 NF-E2 相關(guān)因子 2 的核轉(zhuǎn)位。Farrerol 下調(diào) Keap1 蛋白的表達(dá)，巰基還原劑減弱 Farrerol 誘導(dǎo)的 HO-1 表達(dá)。利用 Western blotting 和 Akt、p38、JNK 和 ERK 特異性抑制劑的進(jìn)一步研究表明，信號(hào)通路的 Akt、p38 和 ERK 軸介導(dǎo) HO-1 表達(dá)。此外，F(xiàn)arrerol 處理以劑量依賴性方式改善叔丁基過氧化氫 （t-BHP） 誘導(dǎo)的氧化損傷，并被 Akt、p38、ERK 和 HO-1 抑制劑 （Snpp） 消除。因此，F(xiàn)arrerol 很可能使 KEAP-1 失活或激活 Akt、p38 和 ERK 以促進(jìn) Nrf2 從 Keap1 釋放，隨后通過誘導(dǎo) HO-1 表達(dá)減少細(xì)胞內(nèi)活性氧的產(chǎn)生。
結(jié)論：
這些結(jié)果支持 HO-1 在 Farrerol 細(xì)胞保護(hù)作用中的核心作用。

杜鵑素調(diào)節(jié)抗菌肽表達(dá)并減少金黃色葡萄球菌內(nèi)化到牛乳腺上皮細(xì)胞中。

乳腺炎，定義為乳腺炎癥，是一種對(duì)乳制品行業(yè)具有重大經(jīng)濟(jì)影響的傳染病。金黃色葡萄球菌是一種常見的革蘭氏陽性病原體，經(jīng)常導(dǎo)致奶牛乳腺的亞臨床慢性感染。Farrerol 是一種從杜鵑花中分離出來的中藥，已被證明具有抗菌活性。然而，F(xiàn)arrerol 對(duì)乳腺上皮金黃色葡萄球菌感染的影響尚未得到詳細(xì)研究。本研究的目的是探討 Farrerol 對(duì)金黃色葡萄球菌侵襲牛乳腺上皮細(xì)胞 （bMEC） 的影響。
方法和結(jié)果：
在存在或不存在金黃色葡萄球菌感染的情況下評(píng)估 bMEC 抗菌肽基因的表達(dá)。我們的結(jié)果表明，F(xiàn)arrerol （4-16 μg/ml） 將金黃色葡萄球菌向 bMEC 的內(nèi)化降低> 55%。我們還發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)arrerol 能夠在感染金黃色葡萄球菌的 bMEC 中下調(diào)氣管抗菌肽 （TAP） 和牛中性粒細(xì)胞 β-防御素 5 （BNBD5） 的 mRNA 表達(dá)。Farrerol 處理降低了金黃色葡萄球菌刺激后 bMEC 的一氧化氮 （NO） 產(chǎn)生。此外，F(xiàn)arrerol 處理抑制了金黃色葡萄球菌誘導(dǎo)的 bMEC 中 NF-κB 激活。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，F(xiàn)arrerol 調(diào)節(jié)乳腺中 TAP 和 BNBD5 基因的表達(dá)，增強(qiáng) bMEC 對(duì)金黃色葡萄球菌感染的防御，可用于預(yù)防牛乳腺炎。

法瑞羅對(duì) IL-1β 刺激的人骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞的抗炎作用。

本研究旨在探討 Farrerol 對(duì) IL-1β 刺激的人骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞的抗炎作用和潛在的分子機(jī)制。
方法和結(jié)果：
在 IL-1β 刺激前 1 h 用 Farrerol 預(yù)處理軟骨細(xì)胞。通過 Griess 試劑和 ELISA 測試法瑞羅對(duì) NO 和 PGE2 產(chǎn)生的影響。通過 western blot 分析檢測 Farrerol 對(duì) COX-2 、 iNOS 、 Akt 、磷酸化 Akt 和 NF-κB 活化的影響。結(jié)果表明，F(xiàn)arrerol 顯著抑制 IL-1β 誘導(dǎo)的 NO 和 PGE2 產(chǎn)生，以及 COX-2 和 iNOS 的表達(dá)。Farrerol 還抑制 IL-1β 誘導(dǎo)的 NF-κB 活化。此外，F(xiàn)arrerol 顯著抑制 IL-1β 誘導(dǎo)的 PI3K 和 Akt 磷酸化。
結(jié)論：
總之，這些結(jié)果表明，F(xiàn)arrerol 通過阻斷 PI3K/Akt/NF-κB 信號(hào)通路抑制 IL-1β 誘導(dǎo)的骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞炎癥反應(yīng)。

杜鵑素通過 Akt/mTOR 、 Erk 和 Jak2/Stat3 信號(hào)通路抑制血管生成。

farrerol 對(duì)人內(nèi)皮來源的 EA.hy926 細(xì)胞中過氧化氫誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用。

血管內(nèi)皮在血管的生理穩(wěn)態(tài)中起重要作用。內(nèi)皮損傷被認(rèn)為與許多心血管疾?。ò▌?dòng)脈粥樣硬化）的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。Farrerol 是一種類黃酮，被認(rèn)為是傳統(tǒng)中草藥“滿山紅”中的主要生物活性成分，“曼山紅”是杜鵑花的干葉，具有許多生物活性特性，包括抗細(xì)菌、抗菌、抗炎和抑制血管平滑肌細(xì)胞 （VSMC） 增殖。
方法和結(jié)果：
在本研究中，研究了 Farrerol 對(duì)過氧化氫 （H2O2） 誘導(dǎo)的人內(nèi)皮來源的 EA.hy926 細(xì)胞凋亡的保護(hù)作用。結(jié)果顯示，F(xiàn)arrerol 顯著抑制 H2O2 誘導(dǎo)的 EA.hy926 細(xì)胞活力喪失，增強(qiáng)超氧化物歧化酶 （SOD） 和谷胱甘肽過氧化物酶 （GSH-Px） 活性。同時(shí)，F(xiàn)arrerol 抑制 H2O2 誘導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)丙二醛和活性氧水平升高，以及細(xì)胞凋亡。此外，實(shí)時(shí) RT-PCR 和 Western blot 分析顯示，F(xiàn)arrerol 顯著降低 H2O2 誘導(dǎo)的 EA.hy926 細(xì)胞中 Bax mRNA、Bax、裂解的 caspase-3 和磷酸化 p38 MAPK 的表達(dá)，同時(shí)增加 Bcl-2 mRNA 和 Bcl-2 的暴露。
結(jié)論：
這些結(jié)果首次證明 Farrerol 對(duì) H2O2 誘導(dǎo)的 EA.hy926 細(xì)胞凋亡具有保護(hù)作用，并表明 Farrerol 是干預(yù)內(nèi)皮損傷相關(guān)心血管疾病的潛在候選者。

Farrerol 是傳統(tǒng)中藥之一，從 Rhododendron dauricum L 中分離出來。據(jù)報(bào)道，F(xiàn)arrerol 發(fā)揮多種生物活性。血管生成是癌癥和炎癥治療的重要藥物靶點(diǎn)，F(xiàn)arrerol 對(duì)血管生成的影響尚不清楚。 我們旨在研究 Farrerol 是否可能對(duì)血管生成具有抑制作用。
方法和結(jié)果：
采用人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞和人微血管內(nèi)皮細(xì)胞兩種內(nèi)皮細(xì)胞，研究法瑞羅對(duì)血管生成的影響和機(jī)制。MTT 法檢測細(xì)胞增殖，傷口愈合法和 boyden 室法檢測細(xì)胞遷移，基質(zhì)膠作為管形成試驗(yàn)的基底膜基質(zhì)，膜聯(lián)蛋白 V-FITC/PI 雙染法和臺(tái)盼藍(lán)染色法檢測細(xì)胞凋亡，小鼠主動(dòng)脈環(huán)法作離體法， 使用 western blot 檢測參與血管生成的蛋白質(zhì)的表達(dá)，通過對(duì)接試驗(yàn)、分子動(dòng)力學(xué)模擬和 MM-GBSA 方法監(jiān)測 Farrerol 與 Stat3 的結(jié)合。Farrerol 對(duì)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞和人微血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移和管形成具有濃度依賴性抑制作用。Farrerol 誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯并增加內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡百分比。Farrerol 還抑制了小鼠主動(dòng)脈環(huán)中新微血管的形成。此外，F(xiàn)arrerol 降低了 Erk、Akt、mTOR、Jak2 和 Stat3 的磷酸化水平以及 Bcl-2 和 Bcl-xl 的蛋白表達(dá)。對(duì)接實(shí)驗(yàn)、分子動(dòng)力學(xué)模擬和 MM-GBSA 方法表明，F(xiàn)arrerol 與 Stat3 結(jié)構(gòu)域結(jié)合，Ser613、Gln635、Glu638 和 Thr714 是 Farrerol 結(jié)合位點(diǎn)的主要?dú)埢?，結(jié)合自由能為 -7.3 ~ -9.0kcal/mol。
結(jié)論：
在這項(xiàng)研究中，我們證明 Farrerol 通過下調(diào) Akt/mTOR 、 Erk 和 Jak2/Stat3 信號(hào)通路來抑制血管生成。Farrerol 對(duì)血管生成的抑制作用表明，該化合物可能有助于治療血管生成相關(guān)疾病，如癌癥和炎癥。