高濃度的 Pinosylvin 誘導(dǎo) AMPK 介導(dǎo)的自噬，以防止牛主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞壞死。

Pinosylvin 是 Pinus 物種的已知功能性化合物。據(jù)報(bào)道，低濃度 （～ pmol/L） 的松酰菌素可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖。然而，本研究發(fā)現(xiàn)，高濃度 （100 μmol/L） 的 Pinosylvin 會(huì)誘導(dǎo)牛主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞死亡。因此，我們研究了 Pinosylvin 與細(xì)胞凋亡、自噬和壞死的關(guān)系。
方法和結(jié)果：
高濃度的松脂素似乎促進(jìn) caspase-3 激活、核濃縮和磷脂酰絲氨酸的 “翻轉(zhuǎn)”，表明松脂素誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。然而，根據(jù)用膜聯(lián)蛋白 V 和碘化丙啶雙重染色獲得的流式細(xì)胞術(shù)數(shù)據(jù)，Pinosylvin 被證明可以抑制壞死，這是一種凋亡后過(guò)程。Pinosylvin 誘導(dǎo) LC3 從 LC3-I 轉(zhuǎn)化為 LC3-II 和 p62 降解，這是自噬的重要指標(biāo)。此外，AMP 活化蛋白激酶 （AMPK） 似乎被 Pinosylvin 激活，并且 AMPK 抑制劑顯著顯示可減少 LC3 轉(zhuǎn)換。AMPK 抑制劑的抑制作用被 Pinosylvin 逆轉(zhuǎn)。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，Pinosylvin 通過(guò) AMPK 激活誘導(dǎo)自噬。此外，發(fā)現(xiàn)自噬抑制劑促進(jìn)壞死，然后被 Pinosylvin 恢復(fù)，而 caspase-3 抑制劑對(duì)壞死沒(méi)有影響。這些發(fā)現(xiàn)表明，Pinosylin 誘導(dǎo)的自噬阻斷了內(nèi)皮細(xì)胞的壞死進(jìn)程。

pinosylvin 是一種天然二苯乙烯類(lèi)化合物，其抗轉(zhuǎn)移活性與基質(zhì)金屬蛋白酶的抑制有關(guān)。

轉(zhuǎn)移是癌癥患者死亡的主要原因。我們以前的研究表明，Pinosylvin 是一種主要存在于 Pinus 物種中的天然反式二苯乙烯類(lèi)化合物，具有潛在的癌癥化學(xué)預(yù)防活性，并且還通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞周期進(jìn)程抑制各種人類(lèi)癌細(xì)胞系的生長(zhǎng)。
方法和結(jié)果：
在本研究中，我們進(jìn)一步評(píng)估了 Pinosylvin 在體外和體內(nèi)模型中的潛在抗轉(zhuǎn)移活性。Pinosylvin 抑制培養(yǎng)的人纖維肉瘤 HT1080 細(xì)胞中基質(zhì)金屬蛋白酶 （MMP）-2 、 MMP-9 和膜型 1-MMP 的表達(dá)。我們還發(fā)現(xiàn) Pinosylvin 抑制了 HT1080 細(xì)胞在集落分散和傷口愈合測(cè)定系統(tǒng)中的遷移。在 Balb/c 小鼠體內(nèi)靜脈注射 CT26 小鼠結(jié)腸癌細(xì)胞的體內(nèi)自發(fā)性肺轉(zhuǎn)移模型中，Pinosylvin （10 mg/kg 體重，腹膜內(nèi)給藥） 顯著抑制肺組織中腫瘤結(jié)節(jié)的形成和腫瘤重量。肺組織中腫瘤的分析表明，Pinosylvin 的抗轉(zhuǎn)移作用與 MMP-9 和環(huán)氧合酶-2 表達(dá)的下調(diào)以及 ERK1/2 和 Akt 的磷酸化相吻合。
結(jié)論：
這些數(shù)據(jù)表明，Pinosylvin 可能通過(guò)調(diào)節(jié) MMPs 成為腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移的有效抑制劑。

Pinosylvins 對(duì) White-Rot 和 Brown-Rot 真菌的療效。

方法和結(jié)果：
從白云杉 （Picea glauca） 、杰克松 （Pinus banksiana） 和紅松 （Pinus resinosa） 松球果中提取 3 種二苯乙烯，松樹(shù)素 （PS） ，松樹(shù)素 （PSM） 和松樹(shù)素二甲醚 （PSD），通過(guò)光譜和色譜 （HPLC、GC/MS、NMR 和 FTIR） 分析、PS、PSM、PSD或這些二苯乙烯的 1：1：1 混合物（濃度為 0.1% 和 1.0%）證實(shí)其結(jié)構(gòu) 通過(guò)兩種生物測(cè)定方法檢查其真菌抑制活性。在每種二苯乙烯或 1：1：1 混合物存在下，白腐菌（Trametes versicolor 和 Phanerochaete chrysosporium）和褐腐菌（Neolentinus lepideus、Gloeophyllum trabeum 和 Postia placenta）在瓊脂培養(yǎng)基上的生長(zhǎng)抑制了白腐菌的生長(zhǎng)，但略微刺激了棕腐菌的生長(zhǎng)。土壤塊測(cè)定。更能代表自然界中發(fā)現(xiàn)的條件與瓊脂培養(yǎng)基上篩選的條件無(wú)關(guān)。
結(jié)論：
PS 、 PSM 、 PSD 或濃度為 0.1 % 和 1.0% 的三種化合物的 1：1：1 混合物對(duì)接種在硬木 （紅楓） 上的白腐菌沒(méi)有顯著的抗腐性。然而，在相同條件下，在軟木（南方黃松）上觀(guān)察到對(duì)褐腐菌的腐爛抑制?？磥?lái)，二苯乙烯至少部分有助于木材對(duì)褐腐菌的抗腐性。

Pinosylvin 和 Monomethylpinosylvin 是 Pinus sillistras 結(jié)提取物的成分，可降低體內(nèi)炎癥基因表達(dá)和炎癥反應(yīng)。

眾所周知，蘇格蘭松 （Pinus sylvestris） 富含酚類(lèi)化合物，可能具有抗炎特性。
方法和結(jié)果：
本研究調(diào)查了 P. sylvestris 的結(jié)提取物和從提取物中分離的兩種二苯乙烯 Pinosylvin 和單甲基Pinosylvin 的抗炎作用。炎癥的特征是促炎和調(diào)節(jié)介質(zhì)的釋放增加，包括誘導(dǎo)型一氧化氮合酶 （iNOS） 途徑產(chǎn)生的一氧化氮 （NO）。結(jié)提取物（EC50 值為 3 和 3 μg/mL）及其兩種成分松酰菌素（EC50 值為 13 和 15 μM）和單甲基松酰菌素（EC50 值為 8 和 12 μM）降低了活化巨噬細(xì)胞中 NO 的產(chǎn)生和 iNOS 的表達(dá)。它們還抑制炎性細(xì)胞因子 IL-6 和 MCP-1 的產(chǎn)生。更重要的是，Pinosylvin 和單甲基Pinosylvin 在標(biāo)準(zhǔn)體內(nèi)模型中發(fā)揮了明顯的抗炎作用（在 100 mg/kg 的劑量下抑制 80%），角叉菜膠誘導(dǎo)的小鼠爪炎，效果與已知的 iNOS 抑制劑 L-NIL 相當(dāng)。
結(jié)論：
結(jié)果表明，蘇格蘭松二苯乙烯 Pinosylvin 和單甲基Pinosylvin 是潛在的抗炎化合物。

天然二苯乙烯松酰菌素和活化的中性粒細(xì)胞：對(duì)佐劑關(guān)節(jié)炎氧化爆發(fā)、蛋白激酶 C、細(xì)胞凋亡和效率的影響。

研究天然存在的二苯乙烯類(lèi)松酰菌對(duì)體外和實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)炎中中性粒細(xì)胞活性的影響，并檢查蛋白激酶 C （PKC） 激活是否是松脂素作用的假設(shè)靶標(biāo)。
方法和結(jié)果：
分離新鮮人血中性粒細(xì)胞。在增強(qiáng)化學(xué)發(fā)光的基礎(chǔ)上評(píng)價(jià)中性粒細(xì)胞的氧化爆發(fā)。用流式細(xì)胞術(shù)評(píng)估中性粒細(xì)胞活力，用 Western blotting 分析評(píng)估 PKC 磷酸化。用熱滅活的丁分枝桿菌誘導(dǎo) Lewis 大鼠輔助關(guān)節(jié)炎，關(guān)節(jié)炎誘導(dǎo)后每天給予松苷 （30 mg/kg， po） 21 d。 在分離的人中性粒細(xì)胞中，松脂素 （10 和 100 μmol/L） 顯著減少了細(xì)胞外和細(xì)胞內(nèi)氧化劑的形成，并有效抑制了佛波醇肉豆蔻酸酯 （0.05 μmol/L） 刺激的 PKC 活化。抑制不是由于中性粒細(xì)胞損傷或細(xì)胞凋亡增加。在關(guān)節(jié)炎大鼠中，血液中中性粒細(xì)胞的數(shù)量急劇增加，全血化學(xué)發(fā)光 （自發(fā)性和 PMA 刺激） 顯著增強(qiáng)。Pinosylvin 給藥降低了中性粒細(xì)胞的數(shù)量 （從 69 671 ± 5588/μL 降低到 51 293 ± 3947/μL，P=0.0198），顯著降低了血液中活性氧的含量。
結(jié)論：
Pinosylvin 是一種有效的中性粒細(xì)胞活性抑制劑，在與持續(xù)炎癥相關(guān)的狀態(tài)下可能用作補(bǔ)充藥物。