天然存在的三萜皂苷 ardisiacrispin B 通過鐵死亡和凋亡細(xì)胞死亡在多因素耐藥癌細(xì)胞中表現(xiàn)出細(xì)胞毒作用。

癌細(xì)胞的多藥耐藥是化療中的一個(gè)嚴(yán)重問題，也是新型細(xì)胞毒性藥物發(fā)現(xiàn)的一個(gè)具有挑戰(zhàn)性的問題。已知許多皂苷具有抗癌作用。在這項(xiàng)研究中，從 Ardisia kivuensis Taton（Myrsinaceae）的果實(shí)中分離的天然烯烷型三葉萜皂苷 Ardisiacrispin B 的細(xì)胞毒性和作用方式在 9 種癌細(xì)胞系的面板上進(jìn)行了評(píng)估，包括各種敏感和耐藥表型。
方法和結(jié)果：
刃天青還原試驗(yàn)用于評(píng)估樣品的細(xì)胞毒性和鐵死亡細(xì)胞;caspase-Glo 檢測(cè) CCRF-CEM 白血病細(xì)胞中 caspase 的活化。流式細(xì)胞術(shù)用于細(xì)胞周期分析，并通過膜聯(lián)蛋白 V/PI 染色檢測(cè)凋亡細(xì)胞，線粒體膜電位 （MMP） 分析和活性氧 （ROS） 測(cè)定。Ardisiacrispin B 在 9 種測(cè)試的癌細(xì)胞系中顯示出顯著的細(xì)胞毒作用，IC50 值低于 10 μM。Ardisiacrispin B 的 IC50 值范圍為 1.20 μM（針對(duì)白血病 CCRF-CEM 細(xì)胞）至 6.76 μM [針對(duì)肝癌 HepG2 細(xì)胞]，阿霉素的 IC50 值范圍為 0.02 μM（針對(duì) CCRF-CEM 細(xì)胞）至 122.96 μM（針對(duì)耐藥 CEM/ADR5000 白血病細(xì)胞）。觀察到耐藥 HCT116p53-/-結(jié)腸腺癌細(xì)胞對(duì) ardisiacripsin B 的側(cè)支敏感性。Ardisiacrispin B 通過激活起始 caspase 8 和 9 以及效應(yīng) caspase 3/7、改變 MMP 和增加 ROS 產(chǎn)生誘導(dǎo) CCRF-CEM 細(xì)胞凋亡。鐵死亡也導(dǎo)致了 Ardisiacrispin B 的細(xì)胞毒性。
結(jié)論：
所研究的 oleanane 型三萜皂苷是一種很好的細(xì)胞毒性分子，值得在未來進(jìn)行更詳細(xì)的探索，以開發(fā)新型細(xì)胞毒性藥物來對(duì)抗敏感和耐藥癌癥。