補骨脂素在乳腺癌細胞中誘導(dǎo)活性氧 （ROS） 依賴性 DNA 損傷和 NOX4 介導(dǎo)的保護性自噬。

據(jù)報道，補骨脂素 （PSO） 是一種天然酚類香豆素，具有抗癌活性。PSO 誘導(dǎo)癌細胞中活性氧 （ROS） 的產(chǎn)生。ROS 在其抗癌作用中的作用尚不清楚。 本研究旨在探討 ROS 在 PSO 誘導(dǎo)的 MCF-7 乳腺癌細胞抗癌作用中的潛在作用。
方法和結(jié)果：
通過 MTT 法確定 PSO 對癌細胞增殖的影響。彗星測定法用于確定 DNA 損傷。通過 Western blotting 檢測蛋白表達。單丹酰尸胺 （MDC） 染色檢測自噬液泡。通過熒光探針測量 ROS 的產(chǎn)生。通過免疫熒光染色確定 NOX4 定位。 PSO 處理以時間和劑量依賴性方式引起增殖抑制，這被 N-乙酰半胱氨酸 （NAC） 和二苯碘銨 （DPI） 部分逆轉(zhuǎn)。PSO 誘導(dǎo) DNA 損傷和 γ-H2AX 的蛋白表達增加，ATM、ATR、Chk1 和 Chk2 的磷酸化。PSO 誘導(dǎo)自噬，自噬液泡的積累和自噬蛋白表達的改變證明了這一點。自噬抑制劑氯喹 （CQ） 增強了 PSO 誘導(dǎo)的細胞死亡。此外，PSO 處理誘導(dǎo) ROS 形成，其形成被 NAC 或 DPI 預(yù)處理逆轉(zhuǎn)。PSO 顯著增強 NOX4 的表達。NAC 和 DPI 都可以逆轉(zhuǎn) PSO 誘導(dǎo)的 DNA 損傷和自噬反應(yīng)。此外，通過 siRNA 沉默 NOX4 可抑制 PSO 誘導(dǎo)的 ROS 生成、DNA 損傷和自噬。
結(jié)論：
綜上所述，這些結(jié)果表明，PSO 在 MCF-7 細胞中以 NOX4 依賴性方式誘導(dǎo) ROS 生成介導(dǎo)的 DNA 損傷和保護性自噬。

香豆素補骨脂素增強腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體 （TRAIL） 的抗癌作用。

香豆素是一種非常常見的次生植物代謝產(chǎn)物，具有廣泛的生物活性。補骨脂素是從補骨脂菌中分離的天然呋喃香豆素，具有抗癌和化學(xué)預(yù)防特性。腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體 （TRAIL） 觸發(fā)癌細胞凋亡，對正常組織無毒性。內(nèi)源性 TRAIL 在免疫監(jiān)視和防御癌細胞中起重要作用。香豆素可以調(diào)節(jié) TRAIL 介導(dǎo)的癌細胞凋亡。
方法和結(jié)果：
我們檢測了補骨脂素聯(lián)合 TRAIL 對 HeLa 癌細胞的細胞毒性和凋亡活性。通過 MTT 和 LDH 測定測量細胞毒性。使用膜聯(lián)蛋白 V-FITC 染色檢測細胞凋亡，并使用熒光顯微鏡使用 DePsipher 染色評估線粒體膜電位。使用流式細胞術(shù)分析死亡受體 （TRAIL-R1/DR4 和 TRAIL-R2/DR5） 表達。補骨脂素通過增加 TRAIL-R2 死亡受體的表達和線粒體膜電位的去極化來增強 TRAIL 誘導(dǎo)的 HeLa 細胞凋亡。
結(jié)論：
我們的研究表明，補骨脂素增強了 TRAIL 的抗癌作用，并證實了香豆素在癌癥化學(xué)預(yù)防中的潛在用途。

來自補骨脂的補骨脂素的細胞毒性。

從 Psoralea corylifolia 的種子中分離出細胞毒性香豆素衍生物 Psoralidin （1）。對 SNU-1 和 SNU-16 癌細胞系的 IC50 值為 1 分別為 53 和 203 μg/ml，表明對胃癌細胞系具有細胞毒活性。

補骨脂素是 COX-2 和 5-LOX 的雙重抑制劑，可調(diào)節(jié)電離輻射 （IR） 誘導(dǎo)的肺部炎癥。

補骨脂素是從補骨脂種子中分離的香豆素衍生物，已被研究具有抗癌和抗菌特性。然而，關(guān)于它對 IR 誘導(dǎo)的肺部炎癥的影響知之甚少。本研究的目的是研究 IR 誘導(dǎo)炎癥的機制，并檢查補骨脂素在人正常肺成纖維細胞和小鼠中的治療機制。
方法和結(jié)果：
在這里，我們證明了 IR 誘導(dǎo)的 ROS 激活了 HFL-1 和 MRC-5 細胞中的環(huán)氧合酶-2 （COX-2） 和 5-脂氧合酶 （5-LOX） 通路。補骨脂素通過調(diào)節(jié) PI3K/Akt 和 NF-κB 通路抑制 IR 誘導(dǎo)的 COX-2 表達和 PGE（2） 的產(chǎn)生。此外，補骨脂素阻斷了 IR 誘導(dǎo)的 LTB（4） 產(chǎn)生，這是由于補骨脂素和 5-脂氧合酶激活蛋白 （FLAP） 在 5-LOX 通路中的直接相互作用。在補骨脂素存在下，IR 誘導(dǎo)的成纖維細胞遷移顯著減弱。此外，小鼠肺的體內(nèi)結(jié)果表明，補骨脂素抑制 IR 誘導(dǎo)的促炎細胞因子 （TNF-α、TGF-β、IL-6 和 IL-1 α/β） 和 ICAM-1 的表達。
結(jié)論：
綜上所述，我們的研究結(jié)果揭示了 IR 誘導(dǎo)的人正常肺成纖維細胞和小鼠肺部炎癥的調(diào)節(jié)機制，并表明補骨脂素可能作為一種潛在的先導(dǎo)化合物，用于開發(fā)針對輻射誘導(dǎo)的正常組織損傷的更好的放射預(yù)防劑。

從補骨脂種子中分離的補骨脂素在小鼠強迫游泳試驗中的抗抑郁作用。

在雄性小鼠 ICR 品系的 ICR 菌株的強迫游泳試驗 （FST） 中研究了從補骨脂種子中分離的補骨脂素的抗抑郁樣作用。
方法和結(jié)果：
口服 1 h 或連續(xù) 3 天后，補骨脂素顯著降低了小鼠 FST 的不動時間，增加了游泳行為，而沒有改變攀爬行為。補骨脂素在曠場試驗中不影響運動活動。治療 3 天后，補骨脂素顯著增加各個大腦區(qū)域的 5-羥色胺 （5-HT） 和 5-羥基吲哚乙酸 （5-HIAA） 水平，并改變了暴露于 FST 的小鼠紋狀體中的多巴胺 （DA） 水平。補骨脂素還改善了小鼠游泳應(yīng)激誘導(dǎo)的血清促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子 （CRF） 、腎上腺促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素 （ACTH） 和皮質(zhì)酮濃度的升高。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，補骨脂素具有有效的抗抑郁樣特性，通過單胺類神經(jīng)遞質(zhì)和下丘腦-垂體-腎上腺 （HPA） 軸系統(tǒng)介導(dǎo)。