Vaccarin 促進內(nèi)皮細胞增殖，與體外和體內(nèi)新生血管形成有關(guān)。

血管生成是多種疾病的主要病理組成部分，包括創(chuàng)傷性血管病和冠心病。本研究的目的是確定 Vaccarin 對內(nèi)皮細胞遷移和新生血管形成的影響，這是傷口愈合的重要和必要的組成部分。
方法和結(jié)果：
本研究調(diào)查并證實了 Vaccarin 在體外和體內(nèi)誘導的新生血管形成。在體外，分別通過磺酰羅丹明 B 測定和遷移和管形成試驗評價 Vaccarin （1.08 和 2.15 μM） 對人微血管內(nèi)皮細胞 （HMEC）-1 增殖、遷移和管形成的影響。此外，小鼠 Matrigel plus 模型用于檢測體內(nèi)毛細管樣管結(jié)構(gòu)。免疫組化檢測分化簇 31 （CD31） 、 p-AKT 和 p-細胞外信號調(diào)節(jié)激酶 （Erk） 的蛋白表達。Vaccarin 在 2.15 μM 的劑量下顯著促進 HMEC-1 的增殖和遷移以及 HMEC-1 的管形成。在體內(nèi)，在皮內(nèi)接種小鼠模型中，每日口服給藥的 Vaccarin 顯著改善了表皮生長因子誘導的血管生成。
結(jié)論：
小鼠 Matrigel 模型研究還顯示，Vaccarin 通過檢測 CD31 水平顯著促進新生血管形成，增強 p-Akt 和 p-Erk 的蛋白表達。此外，Vaccarin 還促進 CD31 的表達。

Vaccarin 通過抑制 Notch 信號傳導減輕人 EA.hy926 內(nèi)皮細胞氧化應(yīng)激損傷。

內(nèi)皮細胞損傷是動脈粥樣硬化和高血壓的重要組成部分。動脈粥樣硬化和其他大血管疾病是糖尿病最常見的并發(fā)癥。Vaccarin 是 Vaccariae 精液中一種主要的類黃酮糖苷，有望用于治療血管疾病。本研究的目的是評估 Vaccarin 在過氧化氫 （H2O2） 誘導的人臍靜脈內(nèi)皮細胞 （EA.hy926） 中的可能影響及其防治 H2O2 損傷的潛在機制。
方法和結(jié)果：
在本研究中，在不存在 Vaccarin 的情況下，將 EA.hy926 細胞暴露于 250 、 500 和 1000 μM H 2 O 2 中 2 和 4 h，并通過 SRB 檢測 H 2 O 2 誘導的細胞損傷。通過傷口愈合試驗和相應(yīng)的檢測試劑盒評估細胞遷移能力、乳酸脫氫酶 （LDH） 泄漏、丙二醛 （MDA） 水平和降低的超氧化物歧化酶 （SOD） 活性。使用 Annexin V-異硫氰酸熒光素/碘化丙啶檢測試劑盒和 Hoechst 染色流式細胞術(shù)檢測細胞凋亡。此外，western blot 檢測 Notch1 、 Hes1 和 caspase-3 的蛋白表達。用 H 2 O 2 處理后，發(fā)現(xiàn) H 2 O 2 以劑量依賴性方式刺激細胞損傷，包括降低細胞活力和細胞遷移能力，增加 LDH 泄漏和 MDA 水平，以及降低 SOD 活性。H 2 O 2 通過激活 Notch1 和下游分子 Hes1 進一步加速細胞凋亡。發(fā)現(xiàn)與 Vaccarin 預孵育可以保護 EA.hy926 細胞免受 H2O2 誘導的細胞氧化應(yīng)激損傷，從而促進細胞活力和細胞遷移能力，抑制 LDH 和 MDA 水平，但增強 SOD 的活性。特別是，除了下調(diào) Notch 信號傳導外，Vaccarin 處理還下調(diào) caspase-3，一種細胞凋亡途徑相關(guān)蛋白。
結(jié)論：
這些發(fā)現(xiàn)表明，Vaccarin 可能能夠選擇性地保護血管內(nèi)皮免受 H2O2 誘導的功能障礙。