Morin 激活 Nrf2-ARE 通路并減少胰腺 β 細(xì)胞中氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的 DNA 損傷。

氧化應(yīng)激是導(dǎo)致糖尿病及其并發(fā)癥發(fā)病機(jī)制的重要因素。 在我們?cè)缙诘难芯恐校覀兺ㄟ^(guò)調(diào)節(jié)糖尿病大鼠碳水化合物代謝的關(guān)鍵酶證明了桑色素的抗糖尿病功效。本研究旨在使用 COMET 測(cè)定評(píng)估桑色素在胰腺β細(xì)胞中的抗原毒性潛力。
方法和結(jié)果：
為了探索其潛在的作用機(jī)制，使用了三種遺傳毒性劑，通過(guò)產(chǎn)生活性氧誘導(dǎo) DNA 損傷的 H 2 O 2 、RNS 的鏈脲佐菌素 （STZ） 和通過(guò) DNA 烷基化的甲磺酸甲酯 （MMS）。我們發(fā)現(xiàn)，通過(guò) DNA 尾長(zhǎng)、尾矩、DNA 含量和 olive 時(shí)刻評(píng)估 Morin 誘導(dǎo)的 STZ 和 H 2 O 2 誘導(dǎo)的遺傳毒性呈劑量依賴性降低。由于發(fā)現(xiàn)保護(hù)特性對(duì)氧化 DNA 損傷具有特異性，我們探索了桑色素誘導(dǎo)的胰腺 β 細(xì)胞核因子紅細(xì)胞 2 相關(guān)因子 2 （Nrf2） 激活的分子機(jī)制，通過(guò) ARE 驅(qū)動(dòng)的下游靶基因和熒光素酶報(bào)告基因測(cè)定進(jìn)行評(píng)估。此外，通過(guò)使用 DCFDA 評(píng)估，Morin 抑制了細(xì)胞內(nèi)自由基的產(chǎn)生，并增加了 INS-1E 細(xì)胞中的細(xì)胞內(nèi)抗氧化劑，即超氧化物歧化酶和過(guò)氧化氫酶。此外，Morin 減弱了 STZ 氧化應(yīng)激后葡萄糖刺激的胰島素分泌 （P<0.05）。
結(jié)論：
總的來(lái)說(shuō)，我們的數(shù)據(jù)提供了證據(jù)，證明 Morin 通過(guò)激活 Nrf2 信號(hào)通路保護(hù)胰腺 β 細(xì)胞免受氧化應(yīng)激誘導(dǎo)的 DNA 損傷。

Morin 通過(guò)調(diào)節(jié)信號(hào)通路、細(xì)胞周期調(diào)節(jié)因子和轉(zhuǎn)錄因子介導(dǎo)的 MMP-9 表達(dá)來(lái)抑制膀胱癌 EJ 細(xì)胞的增殖、遷移和侵襲。

臨床前研究 先前的研究表明，Morin 發(fā)揮多種藥理活性。在這項(xiàng)研究中，我們研究了 Morin 對(duì)膀胱癌 EJ 細(xì)胞的抑制活性。
方法和結(jié)果：
Morin 顯著抑制 EJ 細(xì)胞增殖，這與 G1 期細(xì)胞周期停滯以及通過(guò)增加 p21WAF1 表達(dá)降低細(xì)胞周期蛋白 D1 、 細(xì)胞周期蛋白 E 、 CDK2 和 CDK4 的表達(dá)有關(guān)。桑蛋白還增加了 ERK1/2 磷酸化，降低了 JNK 和 AKT 磷酸化，而沒(méi)有改變 p38MAPK 磷酸化水平。Morin 處理在傷口愈合和 transwell 細(xì)胞侵襲測(cè)定中抑制了 EJ 細(xì)胞的遷移和侵襲。酶譜和電泳遷移率變化測(cè)定顯示，Morin 通過(guò)抑制 AP-1 、 Sp-1 和 NF-κB 的結(jié)合活性來(lái)抑制基質(zhì)金屬蛋白酶-9 （MMP-9） 的表達(dá)。
結(jié)論：
總的來(lái)說(shuō)，這些結(jié)果表明，Morin 通過(guò)誘導(dǎo) p21WAF1 表達(dá)降低細(xì)胞周期蛋白 D1 、細(xì)胞周期蛋白 E 、 CDK2 和 CDK4 的表達(dá)，增加 ERK1/2 磷酸化和降低 JNK 和 AKT 磷酸化，并通過(guò)抑制轉(zhuǎn)錄因子 AP-1 、 Sp-1 和 NF-κB 阻止 MMP-9 表達(dá)，從而抑制膀胱癌 EJ 細(xì)胞的生長(zhǎng)、遷移和侵襲。 這些結(jié)果為使用 Morin 預(yù)防膀胱癌提供了新的見(jiàn)解。

桑色素通過(guò)抑制 TLR4/NF-κB 和激活 Nrf2/HO-1 信號(hào)通路對(duì)脂多糖/d-半乳糖胺誘導(dǎo)的急性肝損傷的保護(hù)作用。

桑戟素是一種從?？浦参锖驮S多藥材的樹(shù)皮中提取的生物活性類黃酮，具有抗炎和抗氧化作用。在這項(xiàng)研究中，我們探討了桑色素對(duì)脂多糖 （LPS） 和 d-半乳糖胺 （D-GalN） 誘導(dǎo)的小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用。
方法和結(jié)果：
小鼠在 LPS 和 D-GalN 治療前腹膜內(nèi)注射 Morin，僅給予 Morin 以觀察其效果。結(jié)果顯示，Morin 顯著抑制 LPS/D-GalN 誘導(dǎo)的血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶 （ALT） 、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶 （AST）、白細(xì)胞介素-6 （IL-6）、腫瘤壞死因子 （TNF-α） 和肝臟 TNF-α 、 IL-6 和髓過(guò)氧化物酶 （MPO） 的產(chǎn)生。為了評(píng)估未來(lái)的 Morin 效應(yīng)，我們研究了核因子 E2 相關(guān)因子 2 （Nrf2） 、核因子-kappaB （NF-κB）、toll 樣受體 4 （TLR4） 對(duì)肝損傷的表達(dá)。
結(jié)論：
綜上所述，這些結(jié)果表明，Morin 可以通過(guò)激活 Nrf2 信號(hào)通路和抑制 NF-κB 激活，對(duì) LPS/D-GalN 誘導(dǎo)的急性肝損傷發(fā)揮抗炎和抗氧化作用。

由于 α-葡萄糖苷酶與 2 型糖尿病的相關(guān)性，因此研究 -葡萄糖苷酶的抑制作用很重要。
方法和結(jié)果：
發(fā)現(xiàn)桑色素以可逆的混合型方式對(duì) α-葡萄糖苷酶產(chǎn)生顯著抑制活性，IC50 值為 （4.48 ± 0.04） μM。熒光和圓二色譜光譜分析表明，Morin-α-葡萄糖苷酶復(fù)合物的形成主要受疏水力和氫鍵驅(qū)動(dòng)，并引起 α-葡萄糖苷酶的構(gòu)象變化。熒光的相圖表明，構(gòu)象變化過(guò)程是單相的，沒(méi)有中間體。
結(jié)論：
分子對(duì)接表明，桑色素主要與位于 α-葡萄糖苷酶活性位點(diǎn)附近的氨基酸殘基相互作用，這些殘基可能移動(dòng)覆蓋活性口袋以減少底物的結(jié)合，進(jìn)而抑制催化活性。還發(fā)現(xiàn) Morin 在晚期糖基化終末產(chǎn)物的產(chǎn)生中表現(xiàn)出抑制作用，這與糖尿病的長(zhǎng)期并發(fā)癥有關(guān)。