Lamiophlomis rotata (L. rotata, Duyiwei) 是一種在中國(guó)廣泛使用的口服藏族鎮(zhèn)痛草藥。山梔苷甲酯 (SM) 是輪狀乳桿菌的主要有效環(huán)烯醚萜糖苷,可作為小分子胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1) 受體激動(dòng)劑。本研究旨在評(píng)估 SM 抗異常性疼痛的信號(hào)機(jī)制,確定 SM 誘導(dǎo)抗異常性疼痛耐受性的能力,并闡明 SM 與嗎啡或 SM 與 β-內(nèi)啡之間在抗異常性疼痛和抗異常疼痛耐受性中的相互作用。方法和結(jié)果:鞘內(nèi)注射 SM 在脊神經(jīng)損傷誘導(dǎo)的神經(jīng)性大鼠中發(fā)揮劑量依賴性和持久 (>4 h) 抗同種異體疼痛作用,最大抑制率為 49%,預(yù)計(jì) ED50 為 40.4 μg。SM 和肽 GLP-1 受體激動(dòng)劑艾塞那肽治療超過 7 天未誘導(dǎo)對(duì)抗痛的自身耐受或?qū)岱然?β-內(nèi)啡肽的交叉耐受。相比之下,嗎啡和 β-內(nèi)啡肽誘導(dǎo)對(duì) SM 和艾塞那肽的自身耐受性和交叉耐受性。在脊髓背角和原代小膠質(zhì)細(xì)胞中,SM 顯著誘發(fā)β-內(nèi)啡肽表達(dá),小膠質(zhì)細(xì)胞抑制劑米諾環(huán)素和 p38 絲裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 抑制劑 SB203580 完全阻止了這種表達(dá)。SM 抗同種異體痛被 GLP-1 受體拮抗劑 exendin (9-39) 、米諾環(huán)素、β-內(nèi)啡肽抗血清、μ-阿片受體拮抗劑 CTAP 和 SB203580 完全抑制。SM 和 exenatide 特異性激活脊髓 p38 MAPK 磷酸化。結(jié)論:這些結(jié)果表明,SM 通過激活脊髓 GLP-1 受體并隨后通過 p38 MAPK 信號(hào)刺激小膠質(zhì)細(xì)胞 β-內(nèi)啡肽表達(dá)來減輕神經(jīng)性疼痛。刺激內(nèi)源性 β-內(nèi)啡肽表達(dá)可能是發(fā)現(xiàn)和開發(fā)用于長(zhǎng)期治療慢性疼痛的鎮(zhèn)痛藥的一種新穎有效的策略。
方法和結(jié)果:建立并驗(yàn)證了一種簡(jiǎn)單、靈敏的高效液相色譜/串聯(lián)質(zhì)譜 (LC/MS/MS) 方法,用于同時(shí)測(cè)定兔血漿中的山梔苷甲酯及其 3 種衍生物。 該方法具有良好的線性,并且沒有內(nèi)源性物質(zhì)干擾標(biāo)記化合物和內(nèi)標(biāo) (IS) Capatol 峰。通過乙腈沉淀處理樣品。使用 C?? 柱 (150 × 3.9 mm 內(nèi)徑,4 μm) 進(jìn)行色譜分析。流動(dòng)相由甲醇和水(60:40,v/v)組成,總運(yùn)行時(shí)間為 7 min。用于監(jiān)測(cè)的主要質(zhì)量母離子和子離子對(duì) (m/z) 為:山栗苷甲酯,429.0/267.4;8-O-乙酰山梔苷甲酯,470.9/411.3;洛甘寧,413.2/251.4;根皮苷 II,479.2/281.3;和 IS 385.2/203.3。結(jié)論:最后,該方法應(yīng)用于靜脈注射從傳統(tǒng)草藥 Lamiophlomis rotata 中提取的環(huán)烯醚萜苷后兔的藥代動(dòng)力學(xué)研究。
CAS號(hào)為64421-28-9的化學(xué)物質(zhì),中文名稱為山梔苷甲酯,也被稱為三梔子甙甲酯或Shanzhiside methyl ester。以下是對(duì)該化學(xué)物質(zhì)的詳細(xì)解析:
CAS號(hào):64421-28-9
中文名稱:山梔苷甲酯(三梔子甙甲酯)
英文名稱:Shanzhiside methyl ester
分子式:C17H26O11
分子量:406.3817
熔點(diǎn):有資料表明其熔點(diǎn)為90°C(dec.),但也有資料提到其熔點(diǎn)為131~133°C,這可能是由于不同來源或制備方法的差異導(dǎo)致的。
溶解性:易溶于水、甲醇和乙醇,難溶于乙酸乙酯,不溶于氯仿、苯和石油醚。
植物源:山梔苷甲酯可以從多種植物中提取,如甘青烏頭、羌活、寬葉羌活、火焰草、獨(dú)一味(特別是雙子葉植物唇形科獨(dú)一味Lamiophlomis rotata (Benth.) Kudo.的根及根狀莖或全草)、飛龍掌血、瘤子草、拐芹、白芷、瓶花木、野芝麻等。此外,也有資料表明它可以從輪狀乳桿菌中分離得到。
生物活性:山梔苷甲酯是一種小分子胰高血糖素樣肽1(GLP-1 receptor)受體激動(dòng)劑,具有誘導(dǎo)抗異常性痛覺耐受的能力。
應(yīng)用:由于山梔苷甲酯具有特定的生物活性,它在生物醫(yī)學(xué)研究和藥物開發(fā)中可能具有潛在的應(yīng)用價(jià)值。例如,它可以用于含量測(cè)定、鑒定、藥理實(shí)驗(yàn)等科研領(lǐng)域。
儲(chǔ)存條件:山梔苷甲酯應(yīng)在2~8°C下干燥、避光、密封保存,以確保其穩(wěn)定性和活性。
綜上所述,CAS號(hào)為64421-28-9的山梔苷甲酯是一種具有特定生物活性的化學(xué)物質(zhì),具有廣泛的科研和應(yīng)用前景。在儲(chǔ)存和使用時(shí),應(yīng)注意遵循相應(yīng)的條件和規(guī)范,以確保其質(zhì)量和安全性。
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王玲