研究生論文： 鐵皮石斛石斛對非小細(xì)胞肺癌治療效果的研究。

肺癌是全世界癌癥死亡的主要原因，包括約 15% 的小細(xì)胞肺癌 （SCLC） 和約 85% 的非小細(xì)胞肺癌 （NSCLC）。盡管隨著手術(shù)、化療或放療的進(jìn)步以及分子靶向治療的發(fā)展，肺癌早期的臨床結(jié)果取得了長足的進(jìn)步，但毒性限制了其抗癌功效。中藥具有多靶點(diǎn)、低毒性、低耐藥風(fēng)險(xiǎn)等優(yōu)點(diǎn)，在我國已廣泛應(yīng)用于肺癌治療。中醫(yī) （TCM） 擁有完善的理論體系、大量的病例報(bào)告、數(shù)千年的歷史，由于缺乏實(shí)驗(yàn)室證據(jù)和質(zhì)量保證，中醫(yī)仍然面臨許多消極、悲觀和懷疑。
方法和結(jié)果：
在這項(xiàng)研究中，我旨在篩選草本植物石斛 （D. nobile） 治療 NSCLC 的生物活性化合物。細(xì)胞凋亡作為肺癌治療中涉及的關(guān)鍵機(jī)制已被研究。膜聯(lián)蛋白 V/PI 染色檢測 D. nobile 的生物活性化合物是否能觸發(fā) NSCLC A549 細(xì)胞凋亡。我們的結(jié)果表明，Dendrobine 通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡抑制 A549 細(xì)胞的生長，這部分依賴于線粒體介導(dǎo)的途徑。石斛堿處理降低了線粒體膜電位 （MMP），提高了 Bax 的表達(dá)并抑制了 Bcl-2 的表達(dá)，因此推測石斛堿處理通過調(diào)節(jié) Bcl-2 和 Bax 的表達(dá)降低了 MMP。Dendrobine 釋放細(xì)胞色素 c 并促進(jìn) caspase 9 激活，表明 Dendrobine 誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡部分是 caspase 依賴性的。在中醫(yī)理論中，血瘀氣滯部分導(dǎo)致癌癥形成，這與腫瘤微環(huán)境有關(guān)。腫瘤擴(kuò)散和轉(zhuǎn)移與腫瘤細(xì)胞透水性和水通道蛋白 5 （AQP5） 表達(dá)密切相關(guān)。因此，評估了 AQP5 對肺癌治療的治療作用。發(fā)現(xiàn) AQP5 表達(dá)與肺癌大小相關(guān)。肺癌中 AQP5 沉默導(dǎo)致 A549 細(xì)胞抑制、線粒體途徑凋亡和致瘤能力受限。AQP5 抑制為 NSCLC 提供了一種有前途的治療和預(yù)防策略。在臨床上，為了避免藥物不可接受的副作用，通常將兩種或兩種以上的藥物聯(lián)合應(yīng)用，以提高治療效果。在這方面，研究了 Dendrobine 和順鉑聯(lián)合治療 NSCLC 的情況。順鉑和石斛賓的聯(lián)合治療顯示出增強(qiáng)的癌癥抑制毒性，而不會加重更多的副作用。這項(xiàng)研究為完善常用化療藥物的抗癌活性提供了一種有價(jià)值的策略。藥物聯(lián)合治療可以充分發(fā)揮抗癌藥物的抗癌功效，并將藥物的使用擴(kuò)大到多種癌癥類型。
結(jié)論：
在本研究中，提供了石斛堿在肺癌治療中的應(yīng)用初步實(shí)驗(yàn)室證據(jù)。然而，其代謝、與化療藥物的協(xié)同作用和臨床療效需要進(jìn)一步研究。