Columbianadin (CBN, 1), 1-[(8S)-8,9-二氫-2-氧代-2H-呋喃[2,3-h]-1-苯并吡喃-8-基]-1-甲基乙基-[(2Z)-2-甲基-2-丁烯酸]酯是一種香豆素型化合物,是當歸毛苜蓿 Maxim 地下部分的主要生物活性成分之一。f. biserrata Shan et Yuan. 盡管已經進行了大量研究來研究 Columbianatin 的生物活性,例如鎮(zhèn)痛、抗炎、鈣通道阻斷和血小板聚集抑制功能,但對其代謝和/或生物轉化的關注很少。方法和結果:體外研究大鼠肝臟微粒體對 Columbianadin 的生物轉化,肝臟產生 13 種生物轉化產物,包括 8 種迄今未知的化合物 [Columbianadiratimetins A-H (3-10)] 和 5 種已知化合物 [Columbianadin oxide (2), (+)-2,3-二氫-4-羥基-2-(1-羥基-1-甲基乙基)-5-苯并呋喃甲醛 (11)、oroselol (12)、Columbianetin (13) 和陰道醇 (14)]來自用苯巴比妥鈉預處理的大鼠的微粒體。這些化合物的結構是在廣泛的光譜分析的基礎上闡明的,這些光譜分析分別包括 IR、UV、EIMS、HRESIMS、1D NMR 和 2D NMR。結論:在 10 至 200 μM 濃度的 RAW 264.7 細胞中測定 Columbianadin 及其主要生物轉化產物對脂多糖誘導的一氧化氮產生的抑制作用,以評價生物轉化的生物學意義。
當歸 Fr. Et Sav (Umbelliferae) 的根在傳統(tǒng)醫(yī)學中經常用作抗炎、鎮(zhèn)咳、鎮(zhèn)痛劑和祛痰劑,特別是用于治療咳嗽、哮喘、支氣管炎和上呼吸道感染。為了建立 Angelica decursiva 臨床使用的科學依據并確定治療炎癥性肺病的新藥物,對 Angelica decursiva 的根和分離成分進行了藥理學評價。方法和結果:使用兩個肺細胞、肺上皮細胞 (A549) 和肺泡巨噬細胞 (MH-S) 進行體外研究。檢查每種細胞系的炎癥標志物,如 IL-6 和一氧化氮 (NO)。對于體內研究,使用脂多糖 (LPS) 誘導的急性肺損傷小鼠模型,并通過測量支氣管肺泡灌洗液 (BALF) 中的細胞數量和組織學觀察來確定對肺部炎癥的影響。當歸根的水和 70% 乙醇提取物在以 400 mg/kg 的劑量口服給藥后對 LPS 誘導的小鼠肺部炎癥顯示出相當大的抑制活性。分離出 Columbianadin、Umbelliferone、Umbelliferone 6-carboxylic acid、nodakenin 和 nodakenetin 等 5 種香豆素衍生物。在分離的化合物中,發(fā)現 Columbianadin 對 IL-1β 處理的 A549 細胞和 LPS 處理的 MH-S 細胞的炎癥反應具有很強的抑制活性。發(fā)現 Columbianadin 通過下調誘導型 NO 合酶來抑制 NO 的產生。此外,Columbianadin 還被證明在以 20-60 mg/kg 的劑量口服給藥后對 LPS 誘導的肺部炎癥具有顯著的抑制活性。結論:當歸根被證明對治療肺部炎癥有效。Columbianadin 可以成為治療炎癥性肺病的潛在新藥。
呋喃香豆素 Columbianadin 抑制大鼠垂體 GH3 細胞去極化誘導的 Ca2+ 攝取。
Columbianadin (CBN) 是一種來自 Angelica decursiva(傘形科)的天然香豆素,已知具有多種生物活性,包括抗炎和抗癌作用。方法和結果:在本研究中,在 HCT-116 人結腸癌細胞中研究了 CBN 介導的抗增殖作用機制。CBN 有效抑制了結腸癌細胞的生長。低濃度 (高達 25 μM) 的 CBN 誘導的細胞凋亡,高濃度 (50 μM) 的 CBN 誘導的壞死性凋亡。CBN 誘導細胞凋亡與 caspase-9 、 caspase-3 、 Bax 、 Bcl-2 、 Bim 和 Bid 的調節(jié)相關,誘導壞死性凋亡與 RIP-3 和 caspase-8 相關。此外,CBN 誘導 ROS 的積累和 SOD-1 、 SOD-2 、 過氧化氫酶和 GPx-1 等細胞內抗氧化酶的失衡。結論:這些發(fā)現表明,CBN 有可能成為天然產物衍生的抗癌劑開發(fā)中的候選者。
方法和結果:以 400 mg/kg 的劑量口服后,A. decursiva 根的水和 70% 乙醇提取物對 LPS 誘導的小鼠肺部炎癥顯示出相當大的抑制活性。分離出 Columbianadin、Umbelliferone、Umbelliferone 6-carboxylic acid、nodakenin 和 nodakenetin 等 5 種香豆素衍生物。在分離的化合物中,發(fā)現 Columbianadin 對 IL-1β 處理的 A549 細胞和 LPS 處理的 MH-S 細胞的炎癥反應具有很強的抑制活性。研究發(fā)現 Columbianadin 通過下調誘導型 NO 合酶來抑制 NO 的產生 [3]。此外,Columbianadin 還被證明在以 20 – 60 mg/kg 的劑量口服給藥后對 LPS 誘導的肺部炎癥具有顯著的抑制活性。結論:A. decursiva 的根被證明對治療肺部炎癥有效。Columbianadin 可以成為治療炎癥性肺病的潛在新藥。
CAS 5058-13-9對應的化學物質是二氫歐山芹醇當歸酸酯,以下是對該物質的詳細介紹:
中文名稱:二氫歐山芹醇當歸酸酯
英文名稱:Columbianadin
CAS號:5058-13-9
分子式:C19H20O5
分子量:328.36
外觀:白色粉末或白色針狀結晶
熔點:117.0121.0°C(有資料為119120°C)
沸點:482.3±45.0°C(Predicted)
密度:1.232±0.06g/cm3(Predicted)
溶解性:易溶于甲醇、乙酸乙酯、三氯甲烷、丙酮、乙醚,不溶于冷水,也能溶于沸水。在DMSO中的溶解度為33.33mg/mL(101.50mM,需超聲)。
來源:主要來源于傘形科植物,如獨活(Ligusticum seguieri)、蛇床子(Tordylium apulum)和重齒當歸(Angelica biserrata)的干燥根。
藥理性質:具有抗關節(jié)炎、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜的作用。還有研究表明,二氫歐山芹醇當歸酸酯具有抗炎和抗癌作用,特別是對人結腸癌細胞有顯著的生長抑制作用。
用途:主要用于含量測定、鑒定、藥理實驗等科學研究領域。也因其藥理性質,在藥物研發(fā)和治療領域具有潛在的應用價值。
保存條件:建議在2~8°C下保存,置陰涼干燥處、避光保存。
注意事項:長時間暴露在空氣中,其含量可能會有所降低。因此,在使用過程中應注意密封保存,并盡快使用完畢。
綜上所述,CAS 5058-13-9即二氫歐山芹醇當歸酸酯是一種具有多種生物活性的化學物質,在科學研究、藥物研發(fā)和治療領域具有廣泛的應用前景。
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王玲