黃芪甲苷 IV 通過肌漿網 Ca-ATP 酶改善缺氧復氧心肌細胞的細胞內鈣處理。

盡管黃芪甲苷 IV（一種從黃芪中分離的皂苷）已被證明可以保護心肌免受缺血/再灌注損傷，但它對受傷心肌中肌漿網 （SR） Ca2+ 轉運狀態(tài)的影響在很大程度上仍然未知。
方法和結果：
在這項研究中，我們調查了在缺氧和再氧合 （H/R） 期間施用黃芪甲苷 IV 的培養(yǎng)心肌細胞是否減輕了心肌細胞損傷并阻止了 Ca2 + 處理活性和 SR Ca2 + 泵基因表達的變化。將新生大鼠培養(yǎng)的心肌細胞暴露于缺氧 6 小時，然后再氧合 3 小時。通過上清液中心肌肌鈣蛋白 I 的釋放來確定肌細胞損傷。黃芪甲苷 IV 以劑量依賴性方式顯著抑制 H/R 后心肌肌鈣蛋白 I 的釋放。再氧合后，用 Fura-2/AM 測得的舒張壓 [Ca2+] i 顯著增加。黃芪甲苷 IV 阻止了舒張期 [Ca2+]i 的升高和由 H/R 引起的咖啡因誘導的 Ca2+ 瞬變的抑制。此外，黃芪甲苷 IV 處理減弱了在缺氧再氧心肌細胞中觀察到的 SR Ca2+-ATP 酶活性的降低以及 SR Ca2+-ATPase 的 mRNA 和蛋白質表達。
結論：
這些結果表明，黃芪甲苷 IV 在 H/R 誘導的損傷中的有益作用可能與 SR Ca2 + 泵表達正?；嘘P，因此，可能防止 SR Ca2 + 處理的抑制。

黃芪甲苷 IV 在體外抑制 A549 細胞中的腺病毒復制和凋亡。

黃芪甲苷 IV 是從中藥黃芪 （Fisch） Bge 和黃芪 Bieb 中純化的，是一種重要的天然產物，具有多種藥理作用。本研究探討了黃芪甲苷 IV 對 A549 細胞中 HAdV-3 （人腺病毒 3 型） 的抗 ADVs 作用。
方法和結果：
采用 CPE 、 MTT 、定量實時 PCR （qPCR） 、流式細胞術 （FCM） 和 Western blot 檢測黃芪甲苷 IV 對 HAdV-3 的細胞毒性、抑制作用和機制。 黃芪甲苷 IV 的 TC（0 ） 為 116.8 μm，病毒抑制率從 15.98% 到 65.68% 與黃芪甲苷 IV 濃度從 1.25 μm 到 80 μm 呈正相關，IC50 （中等抑制濃度） 為 23.85 μm，LC50 （致死量 50% 濃度） 為 865.26 μm，TI （治療指數） 為 36.28。qPCR 結果顯示黃芪甲苷 IV 抑制 HAdV-3 的復制。Flow FCM 分析表明，抗 HAdV-3 作用與細胞凋亡相關。使用 western blotting 進一步檢測黃芪甲苷 IV 降低 Bax 和 Caspase-3 的蛋白表達，增加 Bcl-2 的蛋白表達，從而改善黃芪甲苷 IV 對 HAdV-3 的抗細胞凋亡機制。
結論：
我們的研究結果表明，黃芪甲苷具有抗 HAdV-3 能力，其潛在機制可能涉及抑制 HAdV-3 復制和 HAdV-3 誘導的細胞凋亡。

黃芪甲苷 IV 通過調節(jié) NF-κB/PGC-1α 信號介導的能量生物合成來防止異丙腎上腺素誘導的心臟肥大。

我們之前報道過黃芪甲苷 IV （ASIV） 是黃芪 （Fisch） Bge 的主要活性成分，可防止異丙腎上腺素 （Iso） 誘導的大鼠心臟肥大，但保護機制仍不清楚。心臟能量生物合成功能障礙導致肥大，核因子 κB （NF-κB）/過氧化物酶體增殖物激活受體γ共激活因子 1α （PGC-1α） 信號傳導參與功能障礙。
方法和結果：
本研究旨在探討 ASIV 改善心臟肥大的機制，重點是 NF-κB/PGC-1α 信號介導的能量生物合成。Sprague-Dawley （SD） 大鼠或新生大鼠心室肌細胞 （NRVMs） 單獨使用 Iso 或與 ASIV 聯合處理。結果顯示，與 Iso 聯合使用相比，與 Iso 聯合使用可顯著減輕大鼠病理變化，降低心臟質量/體重比和左心室重量/體重比值，改善心臟血流動力學，下調心酸鈉肽 （ANP） 和腦利鈉肽 （BNP） mRNA 表達，增加 ATP/AMP 比值，降低大鼠心臟組織中游離脂肪酸 （FFA） 含量。此外，與單獨使用 Iso 相比，ASIV 預處理顯著降低了 NRVMs 中的表面積和蛋白質含量，下調了 ANP 和 BNP 的 mRNA 表達，增加了 ATP/AMP 的比率，并降低了 FFA 的含量。此外，與單獨使用 Iso 相比，ASIV 增加了大鼠和 NRVMs 中 ATP5D（ATP 合酶亞基和 PGC-1α）的蛋白表達，抑制了 NF-κB 亞基 p65 向核組分的易位。小白菊內酯 （Par） 是 p65 的特異性抑制劑，在 NRVM 中發(fā)揮與 ASIV 相似的作用。與單獨使用 Iso 相比，用 siRNA 敲低 p65 降低了 NRVM 的表面積并增加了 PGC-1α 的表達。
結論：
結果表明，ASIV 通過調節(jié) NF-κB/PGC-1α 信號介導的能量生物合成來防止 ISO 誘導的心臟肥大。

黃芪甲苷 IV 在系統(tǒng)性硬化癥中的抗纖維化作用。

評估黃芪甲苷 IV 在系統(tǒng)性硬化癥中的抗纖維化作用。
方法和結果：
利用治療或未治療的系統(tǒng)性硬化癥 （SSc） 和從相應對中分離的正常成纖維細胞，通過 western blot、定量實時 RT-PCR （RT-qPCR）、免疫熒光染色和組織病理學檢查檢測膠原蛋白和纖連蛋白的表達。采用博來霉素誘導的 SSc 小鼠模型評價藥物體內效果。 與正常成纖維細胞 （NF） 相比，SSc （SScF） 中膠原蛋白和纖連蛋白的表達顯著增加，并且黃芪甲苷 IV （AST） 可以在蛋白質和 mRNA 水平上以劑量或時間依賴性方式降低。黃芪甲苷 IV 的給藥持續(xù)減少膠原蛋白形成并部分恢復結構，并抑制 SSc 模型小鼠皮膚病變中的膠原蛋白和纖連蛋白表達。從機制上講，黃芪甲苷 IV 誘導的纖維化減少可能是由于 Smad 3/Fli-1 的失調，Smad 3/Fli-1 是纖維化反應的主要介質和 TGF β信號傳導的關鍵分子。黃芪甲苷 IV 還降低了 p-SMAD3 的水平并完全阻止了其重新定位到細胞核中。
結論：
黃芪甲苷 IV 通過抑制系統(tǒng)性硬化癥中的 TGF-β-Smads3 軸來減輕纖維化。

黃芪甲苷 IV 通過 MAPK 途徑減弱補體膜攻擊復合物誘導的足細胞損傷。

膜性腎病 （MN） 是成人特發(fā)性腎病綜合征的最常見原因，已知原因是位于腎小球中的足細胞損傷。黃芪 （Astragalus membranaceus） 在中國用于治療 MN 患者已有很長的歷史。黃芪對 MN 患者蛋白尿的有益影響已得到充分證明。然而，黃芪緩解 MN 的機制仍不完全清楚。
方法和結果：
因此，在本研究中，我們采用補體膜攻擊復合物誘導的足細胞損傷模型來研究膜黃芪治療 MN 的機制。我們發(fā)現補體膜攻擊復合物可以增加足細胞中乳酸脫氫酶 （LDH） 的釋放，黃芪甲苷 IV （AS-IV） 可以以時間和劑量依賴性模式阻止足細胞中釋放 LDH。此外，AS-IV 恢復了補體膜攻擊復合物誘導的足細胞形態(tài)和細胞骨架丟失。此外，AS-IV 能夠減少補體膜攻擊復合物誘導的 JNK 和 ERK1/2 的磷酸化。
結論：
綜上所述，黃芪治療 MN 的機制可能與其通過調節(jié)細胞骨架和絲裂原活化蛋白激酶減輕足細胞損傷有關。

黃芪甲苷 IV 通過減輕瘦素抵抗和調節(jié)產熱網絡來改善肥胖小鼠的脂質代謝。

動物模型：6周齡雄性C57BL/6小鼠
配方：---
劑量：25 mg/kg/d
給藥：腹腔注射