基本性質

【產品名稱】 熊果酸

【英文名稱】 Ursolic Acid

【英文別名】 3beta-Hydroxyurs-12-en-28-oic acid; (3beta)-3-hydroxyurs-12-en-28-oic acid; (3beta,5xi,18alpha)-3-hydroxyurs-12-en-28-oic acid; (3beta)-3-hydroxyurs-12-en-28-oate

【別 名 】烏索酸，烏蘇酸

【MP】240－245℃

【純度】98%

[α]D: +98(CHCl3)

【化 學 名】 3-Hydroxy-12-ursen-28-oic acid

【化學結構式】

【分 子 式】 C30H48O3

【分 子 量】 456.68

【C A S 號】 77-52-1

熔點
 
 
283-285 ºC
 

比旋光度
 
 
59 º (C=0.3, PYRIDINE)
 

水溶性
 
 
不溶
 

【來 源】 熊果酸以游離形式或與糖結合成苷的形式分布于約7 個科46個屬62種植物 。主要為木犀科植物女貞(Ligustrum lucidum Ait.)葉，杜鵑藥科植物熊果Actostaphylos uva-ursi(L.)Spreng，薔薇科植物枇杷Eriobotrya japonica(Thunb.)Lindl. 的葉，玄參科植

物毛泡桐（Paulownia tomentosa(Thunb.)Steud.）葉，唇形科植物夏枯草(Prunella vulgaris L.)的全草，冬青科冬青屬鐵冬青(Ilex rotunda Thunb.)的葉等。

【規(guī) 格】 25%,50%,60%,80%，90%，98%

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物理性質
熊果酸高含量為有光澤的棱柱狀(無水乙醇)或細毛樣針狀結晶(稀乙醇)，低含量為棕黃色或黃綠色粉末，具特殊的氣味，是存在于天然植物中的一種五環(huán)三萜類化合物。熔點283～288℃. 比旋光度[α]D25 +67.5°（C=1，1mol/L氫氧化鉀醇溶液中）。在15℃時，乙醇

（99%）1毫升可溶解10毫克，沸騰1毫升可溶解45毫克。尚易溶于甲醇，丙酮，吡啶，不溶于水和石油醚。

【檢測條件】

為了更好分離熊果酸和齊墩果酸，要采用國外著名公司的色譜柱，理由該公司在生產過程中總結所得。

采用安捷倫C18柱 ,以乙腈 :水 (體積比 93:7)溶液為流動相 ,用紫外檢測器于210nm處檢測.乙醇溶解，對照品溶解8-12mg/25m。

【生產工藝流程】

將粉碎過的枇杷葉或女貞葉用乙醇回流提取，得到流浸膏狀提取物，回收乙醇，上述提取物用水充分洗滌后干燥得到干浸膏，干浸膏用乙醇溶解后脫色，脫色液經回收乙醇后加水析出大量沉淀，調pH值至2－2.5，分離、收集沉淀物，并用水洗滌至中性，真空干燥，得到

主要成份為熊果酸的粗提物。

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藥理藥效
熊果酸是存在于天然植物中的一種三萜類化合物，具有鎮(zhèn)靜、抗炎、抗菌、抗糖尿病、抗?jié)?、降低血糖等多種生物學效應，熊果酸還具有明顯的抗氧化功能，因而被廣泛地用作醫(yī)藥和化妝品原料。
保肝，抗肝炎作用
熊果酸臨床表現有顯著而迅速降低谷丙轉氨酶、血清轉氨酶、消退黃疽、增進食欲、抗纖維化和恢復肝功能的作用，具有見效快、療程短、效果穩(wěn)定的特點。

印度學者Saraswat等 發(fā)現熊果酸(5～20 mg·kg ) 對CC1 引起的大鼠肝毒性有保護作用。用熊果酸作預處理可明顯提高大鼠肝細胞的成活率，并在實驗中觀察到熊果酸具有抗膽汁淤積的作用，膽汁流量及其內容物均有增加。由CC1 的作用機制推測熊果酸對損傷肝細胞的

治療作用機制可能與其同分異構體齊墩果酸相似，在于保護和穩(wěn)定肝細胞膜及細胞器的生物膜系統(tǒng)，使其變動通透及主動運輸功能恢復正常，細胞內外離子和水的移動及分布亦隨之復原，再生能力相繼恢復，促進肝小葉中央區(qū)壞死肝細胞修復。

“抗肝炎中藥一類新藥烏索酸及其制劑的研究開發(fā)”課題取得重大進展，被列入2002年國家“863”計劃，獲國家科研資助經費100萬元，成為國家級重大研究課題（2002AA2Z3217）。
抗腫瘤作用
熊果酸還對多種致癌、促癌物有抵抗作用，研究發(fā)現熊果酸能明顯抑制HL－60細胞增殖，并誘導其凋亡；能使小鼠的巨噬細胞吞噬功能顯著提高，能抑制人舌鱗癌細胞株TSCCa 細胞增殖，對TSCCa細胞的半數生長的抑制劑量約為12.5 μmol·L－1，在24h內表現為一定

的量效關系；原位雜交顯示熊果酸對TSCCa細胞的抑制作用與抑制核轉錄因子的原位表達有關。。體內試驗證明熊果酸可以明顯增強機體免疫功能。說明熊果酸的抗腫瘤作用廣泛，熊果酸極有可能成為低毒有效的新型抗癌藥物。

熊果酸對腫瘤形成生長各階段具有預防和抑制作用，抑制腫瘤形成生長以及誘導癌細胞分化作用。Li J等通過實驗及臨床試驗證明熊果酸能抗DNA突變、抑制癌變的啟動, 并且熊果酸能對抗致癌物如苯并芘，黃曲霉毒素Bl誘發(fā)基因突變。王鵬試驗對早期抗體(EBV-EA)活化

試驗型來篩選皮膚癌促癌物的抑制劑，發(fā)現熊果酸對TPA誘導Raji細胞EBV-EA活化具有幾乎同維甲酸相同的抑制作用，并使Raji細胞的存活率更高；利用同位素標記的佛酯化合物3H-PDB2證明熊果酸不影響TPA與受體的結合，不是通過競爭TPA位點，而是有效地阻斷致癌物

與受體結合后的環(huán)節(jié)發(fā)揮作用。Guevara等研究顯示熊果酸能使誘變劑所致的多染色質的微核紅細胞數減少76% 。 Ohigachi等研究結果顯示熊果酸對佛波酯(TPA)誘導 Raji細胞EBA—EA活化有抑制作用，其程度與維甲酸幾乎相同，Raji細胞存活率較經維甲酸處理組要 高

，其機制是有效阻斷TPA與受體結合后的環(huán)節(jié)發(fā) 揮作用。H熊果酸ng等發(fā)現熊果酸能明顯抑制TPA對二甲基苯并蒽(DMBA)誘發(fā)的小鼠皮膚癌的促癌作用，其機制是TPA能誘導表皮鳥氨酸脫羧酶(ODC)活性增強，熊果酸能抑制上述環(huán)節(jié)，從而引起多胺枯竭， 生長受抑制，使細

胞積聚在早期，并出現分化。
抗氧化
熊果酸是一個較強的抗氧化劑。有實驗表明熊果酸能抑制花生四烯酸代謝過程中5-脂氧化酶、環(huán)氧化酶活性，阻止前列腺素與白三烯生成， 這可能是熊果酸抑制炎癥反應、抑制脂質過氧化物的 原因。Subbaramaiah等研究表明熊果酸能抑制人乳腺上皮細胞中的環(huán)氧化酶

的轉錄，也由此抑制前列腺素生成。

熊果酸的抗氧化作用對人體的抗衰老、皮膚祛斑、祛色素都有積極作用。日本1983—2004年的有關熊果酸的29篇專利中，有10篇是關于熊果酸的皮膚美容 保健方面的應用，作為化妝品，熊果酸性質穩(wěn)定，顏色和氣味不隨時間改變，而且有很好的觸摸感，因此在美容護膚

品中有廣泛的應用。
抗菌、抗炎及抗病毒
Tapondjou等通過醋酸扭體實驗和熱板法實驗證實，熊果酸和羥基熊果酸有類似的抗炎抑菌作用。熊果酸能分別抑制甲酰甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸(fMLP)及花生四烯酸誘導的超氧化物的產生。 將熊果酸和fMLP加入細胞培養(yǎng)液中，熊果酸呈劑量依賴性抑制由fMLP誘導的

45 ku蛋白酪氨酸磷酸化 。熊果酸還具有殺錐蟲活性，在2 g·L 的濃度下孵育2 h后，克氏錐蟲鞭毛體的活動被完全抑制 。

熊果酸能導致細胞生存能力下降。王鵬證明熊果酸誘導基因組DNA分裂表明其誘導細胞死亡的機理是通過細胞凋亡, 熊果酸能抑制人急性早幼粒白血病細胞(HL-60)的增殖，對HL-60細胞的半數生長的抑制劑量(IC50)為8.26 μm，并能誘導共發(fā)生凋亡。
降血脂、抗動脈粥樣硬化、降低血糖的作用
熊果酸可以降低家兔和大鼠血膽固醇(44%)和B- 脂蛋白水平(50%)，具有降血脂、抗動脈粥樣硬化作用 。熊果酸能改善血脂異常引起的肝腎陰虛、耳鳴、口干、少寢、煩躁易怒、肢麻怕冷、便結等癥，血脂療效總有效率為 95% 。
對艾滋病病毒的抑制作用
人體免疫缺陷病毒 (HIV)是獲得性免疫缺陷綜合癥(AIDS)的致病因子。田英等通過臨床試驗證明熊果酸對HIV-1蛋白酶活性有強的抑制作用，其50%抑制濃度(IC50)為8 μmol/L。HIV-1蛋白酶是一個同型二聚體酶，熊果酸可能是通過抑制HIV-1蛋白酶的二聚作用來抑制

HIV-1蛋白酶的活性，從而抑制HIV蛋白酶發(fā)揮作用。

熊果酸及其丙二酸衍生物能夠抑制HIV-1蛋白酶，其(IC50)分別為8和 6μmol/L。7 抗糖尿病、抗?jié)?br /> 鎮(zhèn)靜、安定作用
熊果酸對中樞神經系統(tǒng)有明顯的安定與降溫作用

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臨床應用
李開泉等 研究發(fā)現UA在制備治療病毒性 肝炎藥物中不論單獨使用，還是與其他藥物配合使 用，只要制備成藥品或保健藥品均具有顯著治療 病毒性肝炎的作用。他們以齊墩果酸為對照，用 UA治療甲、乙型急性肝炎102例，劑量為102和 60 mg·d～，平均治療時間為21

d，治愈率為89．3% ， 優(yōu)于同期100例齊墩果酸對照組的療效(68% ，P< 0．01)；臨床試驗證明，UA具有顯著而迅速降低谷 丙轉氨酶，消退黃疸，恢復肝功能的作用。服藥3周 后，對21例HBeAg陽性患者的轉陰率為61．9% ，對 21例HBsAg陽性患者的轉陰率為42．8%

，表明對乙型肝炎也有一定治療作用。另外譚仁祥等 研 究也證實了UA不但具有治療病毒性肝炎的作用， 它還具有抗抑郁作用，并將含有UA的紫蘇提取物 作為治療抑郁癥的藥物。UA幾乎無不良反應，相 比西藥的抗抑郁譜窄、毒副作用大，用藥后易復發(fā)和 誘發(fā)自殺傾

向等有顯著優(yōu)勢。以UA為主要成分的 女貞葉提取物制成的膠囊劑主要用于肝腎陰虛、陰 虛陽亢癥所致的原發(fā)性高脂血癥，是我國批準的二 類新藥 。

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發(fā)展方向
熊果酸能明顯抑制HL－60細胞增殖，可誘導其凋亡；能使小鼠的巨噬細胞吞噬功能顯著提高。體內試驗證明，熊果酸可以明顯增強機體免疫功能。

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研發(fā)進展
近年來發(fā)現熊果酸具有抗致癌、抗促癌、誘導F9畸胎瘤細胞分化和抗血管生成作用。研究發(fā)現：熊果酸能明顯抑制HL－60細胞增殖，可誘導其凋亡；能使小鼠的巨噬細胞吞噬功能顯著提高。體內試驗證明，熊果酸可以明顯增強機體免疫功能。說明熊果酸的抗腫瘤作用廣

泛，極有可能成為低毒有效的新型抗癌藥物。

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毒理研究
熊果酸對精子有一定毒性作用，它能破壞膽間橋的肌動蛋白，打開橋鍵，產生共質體，抑制精子的形成, 利用這一作用有望開發(fā)成男性避孕藥。

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用 途
本品可作為醫(yī)藥和化妝品原料、食品的乳化劑。

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貯 藏
低溫干燥遮光處。