背景技術(shù)

環(huán)磺酮由拜耳公司于2007年獨(dú)立開發(fā)，環(huán)磺酮其活性高于硝磺草酮，對(duì)作物安全，主要用于玉米田雜草防治，具有廣泛的除草譜;呋喃磺草酮由拜耳、HOKKO(日本北興)和Zen-Noh (日本農(nóng)協(xié)經(jīng)營的國際貿(mào)易公司)聯(lián)合開發(fā)，于2008年在日本上市，呋喃磺草酮主要用于水稻田雜草防治。環(huán)磺酮2009年到2014年間的復(fù)合年增長率高達(dá)51.6%，呋喃磺草酮2009年到2014年間的復(fù)合年增長率也高達(dá)20.1%，此外這兩個(gè)藥劑的專利將于2019年9月到期，到時(shí)將迎來一輪發(fā)展的機(jī)會(huì)?；衔锃h(huán)磺酮酸，化學(xué)名2-氯-3-烷氧基甲基-4-甲磺?；郊姿幔谴讼盗谢衔锏年P(guān)鍵中間體。

CN105601548A、CN104292137、US6376429、CN1364160A和CN1323292A等均公開了以2-氯-3-溴甲基-4-甲磺酰基苯甲酸甲酯為原料，在堿作用下與相應(yīng)的醇或直接與相應(yīng)的醇鈉反應(yīng)制備得到目標(biāo)物甲酯，再進(jìn)一步皂化制備得到環(huán)磺酮酸的方法。雖然如上方法可以得到目標(biāo)化合物，但所得環(huán)磺酮酸純度較差，雜質(zhì)2-氯-3-甲氧基甲基-4-甲磺?；郊姿嵴急容^大。

隨著我國農(nóng)藥管理體系的完善，以及農(nóng)藥管理體系與國際接軌，對(duì)農(nóng)藥產(chǎn)品品質(zhì)提出了更高的要求，對(duì)于農(nóng)藥雜質(zhì)的管理也出臺(tái)了相關(guān)的法令法規(guī)，當(dāng)下雜質(zhì)產(chǎn)生機(jī)理的研究和控制手段的研究尤為重要。為了得到高品質(zhì)的環(huán)磺酮和呋喃磺草酮原藥，急需一種新的環(huán)磺酮酸的制備方法，以減少雜質(zhì)的含量，提高目標(biāo)產(chǎn)物的純度。

制備方法

步驟(1)：向反應(yīng)瓶中加入叔丁醇350mL，開動(dòng)攪拌，室溫下將6.6g氫氧化鉀(85%,0.1mol)滴入其中，待氫氧化鉀分散均勻后，控制釜溫在25°C，將34.8g 2-氯-3-溴甲基-4-甲磺?；郊姿峒柞?98%,0.1mol)倒入釜中進(jìn)行堿解反應(yīng)，反應(yīng)過程微微放熱，控制釜溫為25°C，反應(yīng)7h。反應(yīng)結(jié)束，液相色譜中控2-氯-3-溴甲基-4-甲磺?；郊姿徕淃}歸一含量為97.3%，負(fù)壓脫盡溶劑直接用于后續(xù)醚化反應(yīng)。

步驟(2)：向反應(yīng)釜中加入70mL DMF 12.6g三氟乙醇(99%,0.125mol) 和26.1g氫氧化鉀溶液(30%,0.14mol)，開動(dòng)攪拌，控制釜溫在5℃，將步驟(1)制備得到的2-氯-3-溴甲基-4-甲磺?；郊姿徕淃}(97.3%,0.1mol)分八次加入反應(yīng)瓶中，總加料時(shí)間為2h，加畢保溫反應(yīng)4h。反應(yīng)完畢，負(fù)壓脫溶，釜?dú)埣铀?20mL，攪拌溶解后滴加濃鹽酸將體系pH值酸化至2，之后經(jīng)過濾、水淋洗、烘干得到產(chǎn)物32.4g，HPLC定量得目標(biāo)化合物環(huán)磺酮酸含量為96.0%，以2-氯-3-溴甲基-4-甲磺?；郊姿峒柞ビ?jì)兩步反應(yīng)收率89.3%。