檳榔成分檳榔成分檳榔和古瓦辛對 GABA 在貓中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的作用的影響。

檳榔和古瓦辛是檳榔果的成分，抑制貓脊髓切片對 GABA 和 β-丙氨酸的吸收，但不抑制甘氨酸的吸收。
方法和結(jié)果：
在用戊巴比妥麻醉的貓中，電泳 Arecaidine 增強了 GABA 和 β-丙氨酸的抑制作用，但沒有增強甘氨酸或?；撬釋顾枭窠?jīng)元放電的抑制作用。同樣，電泳 guvacine 增強了 GABA 對脊髓神經(jīng)元的抑制，但甘氨酸沒有。Arecaidine 抑制了貓小腦切片對 GABA 的攝取，電泳 Arecaidine 增強了電泳 GABA 對小腦 Purkinje 細(xì)胞放電的影響。 靜脈內(nèi)給藥時，Arecaidine 未能影響被認(rèn)為是由 GABA 介導(dǎo)的突觸抑制。靜脈注射 Arecaidine 對脊髓延長（突觸前）抑制 （20mg/kg）、背根電位 （20mg/kg） 或浦肯野細(xì)胞的籃細(xì)胞抑制 （250 mg/kg） 沒有影響，盡管局部 Arecaidine （6.6-10 x 10（-3） M） 阻斷了后一種抑制。
結(jié)論：
大劑量 Arecaidine （1 g/kg 皮下注射） 略微降低了 bicuculline 對小鼠的致死作用，但似乎幾乎沒有或沒有抗驚厥活性。

檳榔生物堿檳榔由人質(zhì)子偶聯(lián)氨基酸轉(zhuǎn)運蛋白 1 （hPAT1） 轉(zhuǎn)運。

吡啶生物堿 Arecaidine 是檳榔制劑的一種成分。它是咀嚼檳榔過程中觀察到的許多生理影響的原因。然而，其口服生物利用度的機(jī)制尚未得到研究。我們研究了在腸上皮中表達(dá)的 H? 偶聯(lián)氨基酸轉(zhuǎn)運蛋白 1 （PAT1， SLC36A1） 是否接受檳榔堿、檳榔堿、異咪瓦辛和其他衍生物作為底物。
方法和結(jié)果：
在組成型表達(dá) hPAT1 的 Caco-2 細(xì)胞和瞬時轉(zhuǎn)染 hPAT1-cDNA 的 HeLa 細(xì)胞中測定 Arecaidine 及其衍生物對 L-[3H] 脯氨酸攝取的抑制作用。在非洲爪蟾卵母細(xì)胞中電生理測量 Arecaidine 及其衍生物的跨膜轉(zhuǎn)運。Arecaidine、guvacine 和 isoguvacine 而非 arecoline 強烈抑制 L-[3H]脯氨酸攝取到 Caco-2 細(xì)胞中。動力學(xué)分析揭示了 Arecaidine 抑制 L-脯氨酸攝取的競爭方式。在轉(zhuǎn)染 hPAT1-cDNA 的 HeLa 細(xì)胞中，檳榔堿的親和常數(shù)為 3.8 mm。表達(dá) hPAT1 的 X. laevis 卵母細(xì)胞的電生理學(xué)測量表明，Arecaidine、guvacine 和 isoguvacine 由 hPAT1 以生電方式運輸。
結(jié)論：
我們得出結(jié)論，hPAT1 將 Arecaidine 、 guvacine 和 isoguvacine 轉(zhuǎn)運穿過腸上皮細(xì)胞的頂膜，并且 hPAT1 可能是這些候選藥物腸道吸收的原因。