macamide 對(duì)錳誘導(dǎo)的 U-87 MG 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞線粒體破壞的神經(jīng)保護(hù)活性。

Macamide 是一類獨(dú)特的次生代謝物，即長鏈脂肪酸的芐酰胺，是從秘魯植物 Lepidium meyenii （Maca） 中分離出來的。作為內(nèi)源性大麻素安非他命 （AEA） 的結(jié)構(gòu)類似物，它們在體外和體內(nèi)都顯示出神經(jīng)保護(hù)作用。本研究的目的是證明macamides的神經(jīng)保護(hù)活性：N-（3-甲氧基芐基）油酰胺 （MAC 18：1）、N-（3-甲氧基芐基）亞油酰胺 （MAC 18：2） 和 N-（3-甲氧基芐基）亞油酰胺 （MAC 18：3） 在由 U-87 MG 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞暴露于氯化錳 （MnCl2） 引起的神經(jīng)毒性環(huán)境中。這些macamides的神經(jīng)保護(hù)作用被CB1拮抗劑AM251逆轉(zhuǎn)。
方法和結(jié)果：
通過研究錳 （Mn） 對(duì)線粒體的影響，研究了錳 （Mn） 誘導(dǎo)細(xì)胞損傷的機(jī)制?；钚匝?（ROS） 增加細(xì)胞內(nèi)鈣并增強(qiáng)線粒體通透性轉(zhuǎn)換孔 （MPTP） 的開放，從而導(dǎo)致線粒體膜電位 （MMP） 降低，導(dǎo)致線粒體破壞和神經(jīng)退行性疾病中的神經(jīng)元死亡。在這項(xiàng)研究中，50 μM 的 MnCl2 是導(dǎo)致線粒體破壞的原因，所有三種測試的 macamide 都減輕了線粒體破壞。人過氧化物酶體增殖物激活受體 γ （PPARγ） 已被提議成為大麻素靶標(biāo)，PPARγ 也被證明可以介導(dǎo)植物大麻素? 9-四氫大麻酚的一些長期血管效應(yīng)。觀察到 PPARγ 激活響應(yīng)細(xì)胞暴露于 MAC 18：2 和 MAC 18：3。
結(jié)論：
這些發(fā)現(xiàn)表明，macamide 通過與 CB1 受體結(jié)合來防止 U-87 MG 膠質(zhì)母細(xì)胞瘤細(xì)胞中 Mn 誘導(dǎo)的毒性，從而實(shí)現(xiàn)其神經(jīng)保護(hù)作用。此外，這些macamides以類似于類似內(nèi)源性大麻素AEA的方式，與其他靶點(diǎn)（如PPARγ）相互作用，以調(diào)節(jié)新陳代謝和能量穩(wěn)態(tài)、細(xì)胞分化和炎癥。