山茱萸新苷 抑制人臍靜脈內(nèi)皮細胞中細胞因子誘導的促炎分子和粘附分子。

Cornuside 是從 Cornus officinalis SIEB 的果實中分離的 bisiridoid 葡萄糖苷化合物。et ZUCC.
方法和結(jié)果：
本研究旨在檢驗 Cornuside 對人臍靜脈內(nèi)皮細胞 （HUVECs） 中細胞因子誘導的促炎和粘附分子表達水平的影響。Cornuside 處理減輕了 HUVEC 中腫瘤壞死因子-α （TNF-α） 誘導的核因子-κ B （NF-kappaB） p65 易位。此外，Cornuside 抑制 TNF-α 誘導的細胞間粘附分子 （ICAM-1） 和血管細胞粘附分子-1 （VCAM-1） 等內(nèi)皮細胞粘附分子的表達水平。TNF α 誘導的單核細胞趨化蛋白 1 （MCP-1） 表達也因 Cornuside 處理而減弱。Cornuside 對促炎和粘附分子的這些抑制作用并不是由于 MTT 試驗評估的 HUVEC 活力降低。
結(jié)論：
綜上所述，本研究表明 Cornuside 抑制人內(nèi)皮細胞中細胞因子誘導的促炎和粘附分子的表達水平。

山茱萸新苷 通過一氧化氮-cGMP 途徑表現(xiàn)出血管舒張和抗炎作用。

研究了從山茱萸果實中分離的 Cornuside 的血管松弛和抗炎作用以及導致這種作用的可能機制。
方法和結(jié)果：
Cornuside 誘導去氧腎上腺素預收縮大鼠主動脈的濃度依賴性松弛。這種效果隨著功能性內(nèi)皮的去除而消失。用 NG-硝基-L-精氨酸甲酯 （L-NAME） 或 1H-[1,2,4]-噁二唑-[4,3-α]-喹喔靈-1-酮 （ODQ） 預處理主動脈組織可抑制 Cornuside 誘導的松弛。用 Cornuside 孵育從大鼠分離的頸動脈以劑量依賴性方式增加 cGMP 的產(chǎn)生，但這種作用分別被 L-NAME 和 ODQ 預處理阻斷。Cornuside 抑制 HUVECs 中 TNF-α誘導的細胞內(nèi)細胞粘附分子-1 （ICAM-1） 和血管細胞粘附分子-1 （VCAM-1） 的表達水平。TNF α誘導的單核細胞趨化蛋白-1 （MCP-1） 表達也通過角苷處理而減弱。
結(jié)論：
綜上所述，本研究表明 Cornuside 通過內(nèi)皮依賴性一氧化氮 （NO） /cGMP 信號傳導擴張血管平滑肌并抑制血管炎癥過程。

山茱萸苷在大鼠急性心肌缺血和再灌注損傷中的保護作用。

Cornuside 是從 Cornus officinalis SIEB 的果實中分離的 secoiridoid 葡萄糖苷。et ZUCC.在這項研究中，我們研究了 Cornuside 在體內(nèi)的抗心肌缺血和再灌注 （I/R） 損傷作用，并闡明了潛在的機制。
方法和結(jié)果：
冠狀動脈閉塞后再灌注或異丙腎上腺素 （ISO） 誘導大鼠心肌 I/R 模型，用角苷 （20 和 40 mg/kg，iv.） 處理大鼠可保護動物免受心肌 I/R 損傷，表現(xiàn)為梗死體積減少，血流動力學改善和心肌損傷嚴重程度降低。用 Cornuside 治療還減輕了多形核白細胞 （PMN） 浸潤，降低了心臟中的髓過氧化物酶 （MPO） 活性，降低了促炎因子的血清水平，降低了心臟中磷酸化 IκB-α 和核因子 kappa B （NF-κB） 水平。此外，Cornuside 被證明具有顯著的抗氧化活性并抑制 ISO 誘導的心肌細胞壞死。
結(jié)論：
因此，山茱萸新苷似乎通過作為抗炎劑保護大鼠免受心肌 I/R 損傷。這些發(fā)現(xiàn)表明，山茱萸新苷 可用于炎癥和氧化劑損傷突出的心肌 I/R 的治療性。

山茱萸新苷 對四氯化碳誘導的急性肝損傷的保護作用。

本研究闡明了 Cornuside 對四氯化碳 （CCl?） 誘導的肝毒性的影響。
方法和結(jié)果：
大鼠腹腔注射 0.5 mL/kg CCl?。CCl? 處理后 16 h 血清轉(zhuǎn)氨酶、腫瘤壞死因子-α （TNF-α） 和脂質(zhì)過氧化水平顯著升高，而肝臟抗氧化酶活性降低。這些變化被 Cornuside 減弱。組織學研究還表明，Cornuside 抑制 CCl? 誘導的肝損傷。此外，CCl? 處理后肝亞硝酸鹽、誘導型一氧化氮合酶 （iNOS） 和環(huán)氧合酶-2 （COX-2） 含量升高，而細胞色素 P450 2E1 （CYP2E1） 表達受到抑制。與 CCl? 處理的大鼠相比，Cornuside 處理抑制了肝臟亞硝酸鹽的形成，降低了 iNOS 和 COX-2 蛋白的過表達，但恢復了肝臟 CYP2E1 含量。
結(jié)論：
我們的數(shù)據(jù)表明，Cornuside 保護肝臟免受 CCl? 誘導的急性肝毒性，可能是由于其恢復 CYP2E1 功能和抑制炎癥反應(yīng)的能力，以及其降低氧化應(yīng)激的能力。

cornuside 對實驗性敗血癥的影響。

本研究旨在探討 Cornuside （一種 secoiridoid 葡萄糖苷化合物） 在培養(yǎng)的巨噬細胞以及盲腸結(jié)扎和穿刺 （CLP） 誘導的大鼠敗血癥實驗模型中的療效。
方法和結(jié)果：
將不同濃度的 Cornuside 添加到培養(yǎng)的巨噬細胞中，將所有 CLP 大鼠隨機接受相應(yīng)藥物的靜脈注射，然后觀察其防腐效果。我們的結(jié)果表明，Cornuside 以劑量依賴性方式下調(diào)活化巨噬細胞中 TNF-α 、 IL-6 和 NO 的產(chǎn)生水平，而上調(diào) IL-10 的水平。靜脈注射 Cornuside 或亞胺培南單獨或聯(lián)合使用降低了 CLP 后大鼠 CLP 誘導的致死率。此外，血清 TNF-α 、 IL-6 、髓系細胞表達的觸發(fā)受體和內(nèi)毒素水平下調(diào)。另一方面，血清 IL-10 水平上調(diào)。在注射 Cornuside 后，還發(fā)現(xiàn)血液、腹膜、脾臟、肝臟和腸系膜淋巴結(jié)中的細菌計數(shù)降低，肺、肝臟和小腸中的髓過氧化物酶降低。
結(jié)論：
這些數(shù)據(jù)表明，Cornuside 的防腐治療效果是由多種炎癥介質(zhì)的局部和全身水平降低介導的。這項工作為臨床使用 Cornuside 作為一種新的免疫調(diào)節(jié)藥物提供了第一個證據(jù)，該藥物能夠抑制膿毒癥的炎癥反應(yīng)。