疾病緩解骨關(guān)節(jié)炎藥物 diacerein 能夠在溫和的機(jī)械刺激下拮抗軟骨細(xì)胞的促炎狀態(tài)。

研究輕度機(jī)械刺激和疾病緩解骨關(guān)節(jié)炎藥物 （DMOAD） 在炎性活化軟骨細(xì)胞中的結(jié)合，并研究藥物和機(jī)械張力在細(xì)胞水平上的結(jié)合，作為骨關(guān)節(jié)炎 （OA） 治療的綜合生物物理方法的模型。
方法和結(jié)果：
白細(xì)胞介素-1β （IL-1β） 刺激的 C28/I2 細(xì)胞在 DMOAD Diacerein 存在下培養(yǎng)時(shí)接受輕度機(jī)械處理。通過(guò)細(xì)胞活力和細(xì)胞增殖測(cè)量評(píng)估 Diacerein 的藥理學(xué)輸入。通過(guò)定量實(shí)時(shí) PCR （qPCR） 表征炎癥和治療誘導(dǎo)的細(xì)胞外基質(zhì) （ECM） 關(guān)鍵調(diào)節(jié)蛋白和成分的變化。研究了對(duì)處理細(xì)胞細(xì)胞上清液中金屬蛋白酶-1 （MMP-1） 活性和糖胺聚糖 （GAG） 濃度的影響。C28/I2 細(xì)胞在 IL-1β 刺激下表現(xiàn)出炎癥和軟骨破壞蛋白表達(dá)的顯著變化。Diacerein 在機(jī)械刺激細(xì)胞中的軟骨保護(hù)作用分別由白細(xì)胞介素 8 （IL-8） 、纖連蛋白-1 （FN-1）、I 型膠原 （Col 1） 和 MMP-1 表達(dá)水平的降低介導(dǎo)。二胞胎蛋白酶對(duì)白細(xì)胞介素 6 受體 （IL-6R） 和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體 （FGFRs） 的表達(dá)增強(qiáng)并未被機(jī)械處理消除。觀察到的效果伴隨著細(xì)胞增殖速率降低、細(xì)胞活力減弱和 MMP-1 活性增強(qiáng)。
結(jié)論：
二醋瑞蛋白酶多樣化調(diào)節(jié)主要調(diào)節(jié)蛋白的表達(dá)以及對(duì)再生和建立 ECM 重要的成分的表達(dá)。機(jī)械刺激不會(huì)對(duì)二乙酸蛋白酶治療在永生化人 C28/I2 軟骨細(xì)胞中誘導(dǎo)的軟骨保護(hù)作用產(chǎn)生負(fù)面影響。

使用硫酸軟骨素作為歸巢載體，將載二醋瑞因的脂質(zhì)納米顆粒靶向關(guān)節(jié)內(nèi)軟骨，用于治療大鼠骨關(guān)節(jié)炎。

抗骨關(guān)節(jié)炎藥物 Diacerein 靶向遞送至關(guān)節(jié)組織可能是一項(xiàng)重大成就，可溶性多糖硫酸軟骨素 （ChS） 可能是一種合適的藥物。
方法和結(jié)果：
因此，制備了用 ChS 修飾的載有二胞瑞蛋白酶的固體脂質(zhì)納米顆粒 （ChS-DC-SLN） 以發(fā)揮這些藥物的協(xié)同作用，以對(duì)抗骨關(guān)節(jié)炎 （OA） 的多維病理。制備的制劑大小范圍為 396±2.7nm，顯示延長(zhǎng)釋放長(zhǎng)達(dá) 16 小時(shí)，二醋瑞蛋白酶的生物利用度提高了 2.8 倍。評(píng)價(jià) ChS-DC-SLN 對(duì)大鼠膝股脛關(guān)節(jié)組織病理學(xué)以及目標(biāo)部位 ChS 和萊茵 （Diacerein 的活性代謝產(chǎn)物） 量的影響。ChS-DC-SLN 時(shí)萊茵濃度 （7.8±1.23μg/ml） 顯著高于藥物分散濃度 （2.9±0.45μg/ml）?？梢哉f(shuō) ChS 作為關(guān)節(jié)軟骨的歸巢點(diǎn)以靶向藥物。
結(jié)論：
因此，ChS-DC-SLN 在提高 OA 治療的整體療效方面具有巨大潛力。

地醋瑞因在手部骨關(guān)節(jié)炎中的療效：一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究。

Diacerein 是一種用于治療骨關(guān)節(jié)炎 （OA） 的藥物，可引起對(duì)白細(xì)胞介素 1 和金屬蛋白酶的抑制作用。盡管地厄瑞因在治療膝關(guān)節(jié)和髖關(guān)節(jié) OA 方面顯示出適度的療效和安全性，但尚無(wú)針對(duì)手部 OA 的安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)。本研究的目的是調(diào)查 Diacerein 在手部 OA 患者中的療效和耐受性。
方法和結(jié)果：
符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)手部 OA 標(biāo)準(zhǔn)的患者參加了這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究。符合條件的患者年齡為 >40 歲，至少有 1 個(gè)壓痛關(guān)節(jié)，關(guān)節(jié)疼痛視覺(jué)模擬量表為 >30 毫米。患者接受二醋瑞因 （50 mg） 或安慰劑 BID，持續(xù) 12 周。主要終點(diǎn)是 4 周時(shí)的澳大利亞/加拿大骨關(guān)節(jié)炎手指數(shù) （AUSCAN） 疼痛評(píng)分。次要終點(diǎn)是 12 周時(shí)的 AUSCAN 疼痛評(píng)分和 AUSCAN 身體功能和僵硬評(píng)分、患者和醫(yī)生的整體評(píng)估、手部 OA 評(píng)分的功能指數(shù)以及 4 周和 12 周時(shí)的多維健康評(píng)估問(wèn)卷結(jié)果。入組了 86 名韓國(guó)患者 （42 名 Diacerein，44 名安慰劑）。意向治療和按方案分析顯示，除了 4 周時(shí)醫(yī)生整體評(píng)估的改善外，兩組在 4 周時(shí) AUSCAN 疼痛評(píng)分的變化方面沒(méi)有顯著差異（根據(jù)方案分析，P = 0.004）。Diacerein 的安全性與安慰劑相當(dāng)，除了尿液頻繁變色 （88% vs 20%）。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，Diacerein 50 mg BID 可能對(duì)控制手部 OA 的癥狀無(wú)效。

經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的穩(wěn)定性表明用于測(cè)定二醋瑞因的 TLC 密度測(cè)定法

方法和結(jié)果：
本研究提出了一種準(zhǔn)確、靈敏和選擇性的薄層色譜-光密度測(cè)定法，用于同時(shí)測(cè)定大黃素存在下的二醋酸蛋白酶，二醋酸酯的活性代謝物和水解降解產(chǎn)物，大黃素，二醋酸蛋白酶雜質(zhì)，散裝粉末和不同的藥物制劑。以己烷-乙酸乙酯-乙酸（60：40：0.8，體積計(jì)）為顯影系統(tǒng)，在預(yù)涂有 60 F254 硅膠的鋁板上進(jìn)行色譜分離，并在 230 nm 處進(jìn)行檢測(cè)。Diacerein、rhein 和 emodin 的保留因子值分別為 0.12、0.44 和 0.6。該方法成功應(yīng)用于這些化合物的高靈敏度測(cè)定;線性范圍為 0.5-10 μg/條帶（對(duì)于二醋瑞因和萊茵）和 0.5-7 μg/條帶（對(duì)于大黃素）。開(kāi)發(fā)的方法根據(jù)國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議指南進(jìn)行了驗(yàn)證，并應(yīng)用于測(cè)定不同藥物制劑中的二乙瑞因。此外，所開(kāi)發(fā)方法的結(jié)果與報(bào)道的反相高效液相色譜方法的結(jié)果之間的統(tǒng)計(jì)比較顯示沒(méi)有顯著差異。
結(jié)論：
該方法可用于質(zhì)控實(shí)驗(yàn)室中二醋瑞因、大黃素和大黃素的常規(guī)分析。