野百合堿對(duì)肝細(xì)胞癌的抗腫瘤活性。

植物是當(dāng)今救命藥物的絕佳來(lái)源。MonoCrotaline 是一種天然配體，具有劑量依賴性細(xì)胞毒性和強(qiáng)大的抗腫瘤活性。 本研究旨在揭示mono Crotaline 對(duì)肝細(xì)胞癌的治療潛力。
方法和結(jié)果：
計(jì)算機(jī)預(yù)測(cè)突出了mono Crotaline 的抗腫瘤潛力、藥物相似性和生物降解性。計(jì)算機(jī)對(duì)接研究為單Crotaline 對(duì) p53、HGF 和 TREM1 蛋白的抗腫瘤活性提供了見(jiàn)解和證據(jù)，這些蛋白在導(dǎo)致肝細(xì)胞癌中起威脅作用。通過(guò) XTT 測(cè)定、NRU 測(cè)定和全細(xì)胞鹽水蝦測(cè)定等體外技術(shù)實(shí)驗(yàn)確定 monoCrotaline 的作用方式進(jìn)一步支持了我們的計(jì)算機(jī)研究。
結(jié)論：
單Crotaline 的體外細(xì)胞毒性為 IC50 24.966 μg/mL，對(duì) HepG2 細(xì)胞的遺傳毒性為 2 X IC50。 此外，通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，對(duì)哺乳動(dòng)物成纖維細(xì)胞具有無(wú)致突變性、無(wú)毒的可靠藥物樣特性和潛在的抗腫瘤活性，將mono Crotaline 確立為一種治療肝癌的新型支架，療效優(yōu)越，副作用較小。

柚皮素增加了 L-精氨酸在野百合堿誘導(dǎo)的大鼠肺動(dòng)脈高壓中的保護(hù)作用：對(duì)氧化應(yīng)激、炎癥和一氧化氮的有利調(diào)節(jié)。

本研究旨在探討柚皮素與 L-精氨酸共同給藥時(shí)對(duì)單Crotaline 誘導(dǎo)的大鼠肺動(dòng)脈高壓的可能調(diào)節(jié)作用。
方法和結(jié)果：
單次皮下注射mono Crotaline （60 mg/kg） 誘導(dǎo)肺動(dòng)脈高壓。L-精氨酸 （500 mg/kg） 和柚皮素 （50 mg/kg） 每天口服，單獨(dú)和聯(lián)合給藥，持續(xù) 3 周。然后記錄平均動(dòng)脈血壓、心電圖和超聲心動(dòng)圖，處死大鼠并分離血清測(cè)定總硝酸鹽/亞硝酸鹽水平。分離右心室和肺用于估計(jì)氧化應(yīng)激標(biāo)志物、腫瘤壞死因子-α、總硝酸鹽/亞硝酸鹽和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β。除了內(nèi)皮和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶蛋白表達(dá)外，還測(cè)定了髓過(guò)氧化物酶和 caspase-3 活性。此外，還進(jìn)行了肺動(dòng)脈和心肌細(xì)胞橫截面積的組織學(xué)分析。聯(lián)合治療顯著改善了 L-精氨酸保護(hù)作用，以保留血流動(dòng)力學(xué)變化和減輕單Crotaline 治療誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激、炎癥和凋亡標(biāo)志物。此外，與單獨(dú)使用任何一種治療相比，聯(lián)合治療阻止了單Crotaline 誘導(dǎo)的內(nèi)皮和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶蛋白表達(dá)以及組織學(xué)分析的變化。
結(jié)論：
總之，柚皮素顯著增加了 L-精氨酸對(duì)大鼠單Crotaline 誘導(dǎo)的肺動(dòng)脈高壓的保護(hù)作用。

手術(shù)干預(yù)在巴克羅塔林蛇毒液管理中的作用。

Crotaline 毒液產(chǎn)生各種毒性作用。雖然這些最常使用特異性抗蛇毒血清治療，但蛇咬傷的手術(shù)治療也已經(jīng)實(shí)踐多年。
方法和結(jié)果：
蝮蛇毒液螫入的手術(shù)方法包括咬傷部位切開或切除、筋膜切開術(shù)和手指真皮切開術(shù)。關(guān)于這些程序中的每一個(gè)的證據(jù)都很少;然而，咬傷部位的切口或切除很難提倡。
結(jié)論：
筋膜切開術(shù)和手指真皮切開術(shù)可能適用于精心挑選的患者。

靶向遞送過(guò)表達(dá)白細(xì)胞介素 8 受體的肺動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞可減弱野百合堿誘導(dǎo)的肺血管重塑。

中性粒細(xì)胞膜上的白細(xì)胞介素 8 （IL-8） 受體 IL8RA 和 IL8RB （IL8RA/B） 以高親和力與 IL-8 結(jié)合，并在中性粒細(xì)胞募集到損傷和炎癥部位發(fā)揮關(guān)鍵作用。本研究檢驗(yàn)了過(guò)表達(dá) IL8RA/B 的大鼠肺動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞 （ECs） 可以加速 ECs 與受傷肺部的粘附并抑制單Crotaline 誘導(dǎo)的肺部炎癥、動(dòng)脈增厚和高血壓以及右心室肥大的假設(shè)。
方法和結(jié)果：
治療組包括 10 周齡切除卵巢的 Sprague-Dawley 大鼠，皮下注射 PBS （載體），單次注射單Crotaline （單獨(dú)注射mono Crotaline，60 mg/kg，SC），單Crotaline 隨后靜脈輸注用空腺病毒載體 （null-EC） 轉(zhuǎn)導(dǎo)的 ECs 和單Crotaline然后靜脈輸注過(guò)表達(dá) IL8RA/B 的 ECs （1.5 × 10（6） 個(gè)細(xì)胞/大鼠）。單核細(xì)胞趨化酶治療后 2 天或 4 周，內(nèi)皮一氧化氮合酶、誘導(dǎo)型一氧化氮合酶、細(xì)胞因子誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞趨化因子-2β （大鼠等效物）和單核細(xì)胞趨化蛋白-1 表達(dá)、中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)肺小動(dòng)脈，以及小動(dòng)脈和肺泡形態(tài)通過(guò)組織學(xué)和免疫組織化學(xué)技術(shù)測(cè)量。通過(guò)多重大鼠特異性磁珠夾心免疫測(cè)定法測(cè)量總肺勻漿中的促炎細(xì)胞因子/趨化因子蛋白水平。輸注過(guò)表達(dá) IL8RA/B 的 ECs 可顯著降低單克羅塔林誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和促炎介質(zhì) （IL-8，單核細(xì)胞趨化蛋白-1，誘導(dǎo)型一氧化氮合酶，細(xì)胞因子誘導(dǎo)的中性粒細(xì)胞趨化因子和巨噬細(xì)胞炎癥蛋白-2） 在肺和肺小動(dòng)脈和肺泡中的表達(dá)、肺動(dòng)脈壓以及肺動(dòng)脈和右心室肥大和重塑。
結(jié)論：
這些具有啟發(fā)性的發(fā)現(xiàn)表明，靶向遞送過(guò)表達(dá) IL8RA/B 的 ECs 可有效修復(fù)受損的肺血管系統(tǒng)。