Synephrine 通過(guò) STAT6 信號(hào)通路抑制嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子-1 的表達(dá)。

柑橘含有各種具有多種生物活性的類(lèi)黃酮和生物堿。眾所周知，未成熟的柑橘比成熟的植物含有更多的生物活性成分。盡管柑橘類(lèi)黃酮以其生物活性而聞名，但柑橘類(lèi)生物堿以前從未被評(píng)估過(guò)。
方法和結(jié)果：
在這項(xiàng)研究中，我們鑒定了 Synephrine 生物堿是來(lái)自未成熟 Citrus unshiu 的活性化合物，并研究了 Synephrine 對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子-1 表達(dá)的影響。嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子-1 是一種有效的嗜酸性粒細(xì)胞趨化劑，也是嗜酸性粒細(xì)胞炎癥發(fā)展過(guò)程中的關(guān)鍵介質(zhì)。我們發(fā)現(xiàn) Synephrine 顯著抑制 IL-4 誘導(dǎo)的嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子-1 表達(dá)。這種 Synephrine 效應(yīng)是通過(guò)抑制 JAK/STAT 信號(hào)傳導(dǎo)中的 STAT6 磷酸化介導(dǎo)的。我們還發(fā)現(xiàn)，嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子-1 過(guò)表達(dá)誘導(dǎo)的嗜酸性粒細(xì)胞募集被 Synephrine 抑制。
結(jié)論：
綜上所述，這些發(fā)現(xiàn)表明，Synephrine 抑制 IL-4 誘導(dǎo)的嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子-1 表達(dá)主要是通過(guò)抑制嗜酸性粒細(xì)胞募集來(lái)實(shí)現(xiàn)的，這是通過(guò)抑制 STAT6 磷酸化介導(dǎo)的。

p-synephrine 對(duì)肝臟碳水化合物代謝和呼吸的作用通過(guò) Ca（2+） 動(dòng)員和 cAMP 產(chǎn)生發(fā)生.

柑橘枳實(shí)提取物含有大量的 p-Synephrine，被廣泛用于減肥目的和食欲抑制劑。在肝臟中，C. aurantium（苦橙）提取物會(huì)影響血流動(dòng)力學(xué)、碳水化合物代謝和攝氧量。本研究的目的是量化 p-Synephrine 的作用，并獲得有關(guān)其作用機(jī)制的指示，由于成分相當(dāng)復(fù)雜，這項(xiàng)任務(wù)很難用 C. aurantium 提取物完成。
方法和結(jié)果：
實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)是離體灌注大鼠肝臟。p-Synephrine 顯著刺激糖原分解、糖酵解、糖異生和氧攝取。該化合物還增加了門(mén)靜脈灌注壓和胞質(zhì) NAD（+）/NADH 對(duì)的氧化還原狀態(tài)。發(fā)現(xiàn) p-Synephrine 的血流動(dòng)力學(xué)和代謝效應(yīng)均存在 Ca（2+） 依賴性。p-Synephrine 刺激 cAMP 溢出和先前用 （45）Ca（2+） 標(biāo)記的細(xì)胞儲(chǔ)存中的初始 Ca（2+） 釋放。p-Synephrine 的代謝和血流動(dòng)力學(xué)作用受到 α-腎上腺素能拮抗劑的強(qiáng)烈抑制，并受到 β-腎上腺素能拮抗劑的中度影響。
結(jié)論：
結(jié)果可以得出結(jié)論，p-Synephrine 在肝臟中具有重要的代謝和血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)。這些作用可以被認(rèn)為是分解代謝（糖原分解）和合成代謝（糖異生），它們由 α 和 β-腎上腺素能信號(hào)介導(dǎo)，需要 Ca（2+） 和 cAMP 同時(shí)參與，并且可能有助于通常發(fā)生在減肥期間的新陳代謝的整體刺激。

p-Synephrine 通過(guò)抑制 NF-κB 信號(hào)通路抑制脂多糖誘導(dǎo)的急性肺損傷。

我們研究了 p-Synephrine 是否在體內(nèi)對(duì)脂多糖 （LPS） 誘導(dǎo)的急性肺損傷 （ALI） 發(fā)揮有效的抗炎作用，并進(jìn)一步研究了 p-Synephrine 在 LPS 誘導(dǎo)的 ALI 中的抑制機(jī)制。
方法和結(jié)果：
將脂多糖 （0.5 mg/kg） 鼻內(nèi)滴注于磷酸鹽緩沖鹽水中以誘導(dǎo)急性肺損傷，在 LPS 給予后 6 、 24 和 48 小時(shí)，獲得支氣管肺泡灌洗液以測(cè)量促炎介質(zhì)。我們還評(píng)估了 p-Synephrine 對(duì) LPS 誘導(dǎo)的肺損傷嚴(yán)重程度的影響。通過(guò) Western blotting 分析核因子-κB （NF-κB） p65 蛋白的磷酸化。 我們的數(shù)據(jù)顯示，p-Synephrine 顯著降低了 LPS 誘導(dǎo)的 ALI 小鼠的炎癥細(xì)胞數(shù)量、肺濕干重 （W/D） 比、活性氧、髓過(guò)氧化物酶活性和增強(qiáng)的超氧化物歧化酶 （SOD）。p-Synephrine 預(yù)處理后，腫瘤壞死因子 α 和白細(xì)胞介素 （IL）-6 濃度顯著降低，而 IL-10 濃度顯著升高。此外，p-Synephrine 不僅抑制 NF-κB 的磷酸化，還抑制其抑制劑 （IκBα） 的降解。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，抑制 NF-κB 活化和 SOD 的調(diào)節(jié)參與 p-Synephrine 對(duì) ALI 的保護(hù)機(jī)制。