瑞他魯肽（Retatrutide）是2023年6月禮來(lái)公司發(fā)布的一種名為瑞他魯肽的活性化合物， 它是在GLP/GI雙受體激動(dòng)劑替爾泊肽(Tirzepatide)基礎(chǔ)上通過(guò)雜合胰高血糖素(GlucagonGcg) 相關(guān)結(jié)構(gòu)來(lái)實(shí)現(xiàn)三重（GLP-1/GIP/Gcg）激動(dòng)劑作用，用于治療肥胖癥和 2 型糖尿病的開發(fā)藥物。這種活性化合物可激活我們體內(nèi)的受體激動(dòng)劑，有助于控制血糖和減肥管理。它的序列為H-Tyr-Aib-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-Aib-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{20diacid-gamma-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

Retatrutide肽鏈第3位為甘氨酸(G)殘基，第13位為非天然氨基酸aMeL(a-甲基-L-亮氨酸)殘基。使用非天然氨基酸aMeL，增強(qiáng)了肽鏈對(duì)于GIP和胰高血糖素受體的活性。第17位為賴氨酸(K)殘基，并在該殘基上通過(guò)AEEA和y-谷氨酸(yGlu)連接子引入二元脂肪酸側(cè)鏈，用于實(shí)現(xiàn)延長(zhǎng)在體內(nèi)的作用時(shí)間。Retatrutide肽鏈第20位，使用非天然氨基酸Aib，防止肽鏈在此位置被二肽基肽酶4(DDP4)降解。肽鏈第24位和第28位分別優(yōu)化成谷氨酸(E)殘基，第25位優(yōu)化成酪氨酸(Y)殘基。

自2018年12月18日至2020年12月28日針對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行的為期12周1b期臨床試驗(yàn)顯示Retatrutide的3個(gè)高劑型組降低血糖及糖化血紅蛋白(HbA1c)方面顯著優(yōu)于安慰劑對(duì)照組，并顯示具有劑量相關(guān)性的減重作用。

2023年6月23日Eli Lilly在線公布在《The New England Journal of Medicine》發(fā)表的Retatrutide針對(duì)肥胖及超重患者的2期臨床試驗(yàn)結(jié)果。Retatrutide的12mg劑量組，第24周減重效果達(dá)到17.5%，第48周達(dá)到24.2%。

2023年8月12日在《Lancet》上發(fā)表了Retatrutide針對(duì)2型糖尿病患者的2期臨床試驗(yàn)結(jié)果。retatrutide的12mg劑量組在降低糖HbA1c，4mg及以上劑量組在降低體重方面顯著優(yōu)于1.5mg的度拉糖肽。

雖然Retatrutide的三重激動(dòng)劑在肥胖領(lǐng)域有較突出的結(jié)果，目前Retatrutide暫未獲得美國(guó)FDA，研究顯示Retatrutide也有不良反應(yīng)，最常見的不良事件是胃腸道反應(yīng)，這些事件與劑量有關(guān)，嚴(yán)重程度大多為輕度至中度，較低的起始劑量（2mg對(duì)4mg）可部分緩解。心率的劑量依賴性增加在24周達(dá)到峰值，此后下降。

肥胖是一種慢性疾?。愃朴诟哐獕海?，因此有必要通過(guò)長(zhǎng)期治療來(lái)控制它。簡(jiǎn)單吃藥或打針無(wú)疑會(huì)對(duì)一些患者有所幫助，但并不成為解決復(fù)雜肥胖問題的唯一途徑，而應(yīng)采取多種措施來(lái)遏制導(dǎo)致肥胖的環(huán)境，包括有效引導(dǎo)高熱量、高脂肪、超加工食品產(chǎn)業(yè)和市場(chǎng)，也包括打造更方便、更安全的步行騎行環(huán)境以促進(jìn)體育鍛煉等