帕金森病 (PD) 是第二常見的神經退行性疾病,會損害運動技能和認知功能。迄今為止,用于帕金森病治療的藥物只能緩解癥狀。確定有助于減緩帕金森病患者病情下降的新藥是當前許多研究的重點。乙酰緹烯啉是源自傳統(tǒng)中草藥 Corydalis bungeathan 的主要生物堿成分。它已被證明具有抗炎特性,但還沒有研究描述乙?;\甾林對帕金森病的影響。本研究的目的是評估乙?;|疙啉改善秀麗隱桿線蟲模型中 PD 的潛力。方法和結果:在本研究中,我們使用在多巴胺能神經元中特異性表達綠色熒光蛋白的藥理菌株 (BZ555) 和在肌肉細胞中表達人 α-突觸核蛋白的轉基因菌株 (OW13) 來研究乙??七目古两鹕∽饔?。我們的實驗數據表明,用高達10mM的乙酰基韁縷素處理不會對動物造成毒性。乙酰胞苷可顯著降低BZ555菌株中6-羥基多巴胺誘導的多巴胺能神經元變性;防止α-突觸核蛋白聚集;恢復OW13菌株中的脂質含量;恢復食物感知行為和多巴胺水平;并延長 6-羥基多巴胺處理的 N2 菌株的壽命,從而顯示出其作為可能的抗帕金森病藥物的潛力。結論:乙酰胞苷可能通過降低 egl-1 表達來抑制細胞凋亡途徑,并通過增加 rpn5 表達來增強蛋白酶體的活性。
方法和結果:在腹腔注射 CCl4、對乙酰氨基酚或硫代乙酰胺前 8 至 24 小時內口服 50 和 100 mg.kg-1 兩種劑量的 corynoline、乙酰輔酸素或原拓撲顯著阻礙了小鼠血清轉氨酶 (SGPT) 的升高和肝損傷。發(fā)現這三種化合物在體外可抑制 CCl4 誘導的微粒體脂質過氧化和 CCl4 與肝微粒體中的一氧化碳轉化。結論:在這些化合物中, 乙酰基縷疙苷 被證明比 corynoline 和 protopine 更有效.此外,3種化合物均對小鼠肝細胞色素P450表現出雙相作用,即抑制后誘導。
樹突狀細胞 (DC) 是免疫系統(tǒng)中的主要調節(jié)劑。一個活躍的研究領域是操縱 DC 作為藥理學靶點,以篩選用于治療炎癥和自身免疫性疾病的新型生物修飾劑。乙?;}啉是源自Corydalis bungeana草本植物的主要生物堿成分。我們評估了乙酰胞苷調節(jié)脂多糖 (LPS) 刺激的小鼠骨髓來源的 DC 激活的能力。方法和結果:我們的實驗數據表明,用高達20μM的乙酰輔牟堿處理不會引起細胞毒性。乙酰胞苷顯著抑制LPS刺激的DCs分泌腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6和白細胞介素-12p70。乙酰輔以素堿也降低了LPS誘導的II類主要組織相容性復合物、CD40和CD86在DCs上的表達,而乙酰輔酸堿則恢復了LPS刺激的DCs的內吞能力。此外,LPS刺激的DC誘導的同種異體T細胞增殖被乙酰基漉縷啉阻斷,LPS刺激的DCs的遷移能力被乙酰縮水啉降低。此外,乙?;~素啉顯著抑制LPS誘導的IκB激酶和絲裂原活化蛋白激酶的激活。重要的是,乙酰屈烯酸林的給藥顯著減弱了2,4-二硝基-1-氟苯誘導的遲發(fā)型超敏反應。結論:乙?;┻赡苁亲钄?DC 成熟和功能的有效免疫抑制劑之一。
1. 乙?;}啉是源自Corydalis bungeana草本植物的主要生物堿成分。方法和結果:建立了一種靈敏的選擇性液相色譜質譜法測定大鼠血漿中乙?;\甾烯啉,范圍為 5-1000 ng/mL,以表征其藥代動力學特性。2. 在C18 (2.1 mm×150 mm, 5 μm)色譜柱上以0.1%甲酸乙腈水溶液為流動相,梯度洗脫實現色譜分離。流速設定為 0.4 mL/min。加入卡馬西平作為內標(IS)后,采用乙腈-甲醇(9:1,v/v)進行蛋白質沉淀作為樣品制備。應用電噴霧電離源并以正離子模式運行;選擇性離子監(jiān)測模式使用目標離子 m/z 410 對乙?;追舆?m/z 237 對 IS 進行定量。3.大鼠血漿中乙酰炔堿的平均回收率在72.3-87.6%之間。乙酰胞苷的基質效應測量值在88.7%至93.5%之間。日內和日間精度的變異系數均為<13%。該方法的準確率在95.8%至112.1%之間。分析物在自動進樣器、室溫、凍融和長期(20 d)下保持穩(wěn)定,濃度偏差在其標稱值的 ±15% 以內。4.開發(fā)并驗證了利用100 μL血漿,LLOQ為5.0 ng/mL的LC-MS測定大鼠血漿中乙?;尴┻姆椒?,該方法靈敏、選擇性和簡單。結論:該方法成功應用于乙酰輔縷林單次給藥 3 mg/kg 大鼠靜脈給藥后的藥代動力學研究。
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王玲