方法和結(jié)果:采用高效液相色譜法(HPLC,High Efficiency Liquid Chromatture)測(cè)定大桔子(Citrus grandis)、柑橘(Citrus unshiu)、蓬干(Citrus reticulata)和虎友(Hutrus changshanensis KS Chen et CX Fu)果實(shí)生長(zhǎng)成熟過(guò)程中不同果實(shí)組織中的檸檬素和苜蓿素含量。結(jié)果表明,檸檬苦素和諾米林是提取樣品中主要的檸檬苦素。在果實(shí)生長(zhǎng)和成熟過(guò)程中,檸檬素和苜蓿素的含量從4月開(kāi)始增加,在9月初達(dá)到高峰,之后有所下降,直到10月下旬達(dá)到穩(wěn)定的低水平。采用β-胡蘿卜素漂白法測(cè)定了檸檬素和Nomilin在成熟果實(shí)4個(gè)組織中的抗氧化能力。結(jié)論:結(jié)果表明,檸檬素和 Nomilin 在不同組織和品種中的抗氧化能力存在差異。在反照率以外的3種組織中,檸檬素和諾米林的抗氧化能力較高(是維生素C的2.9-8.3倍)。
在過(guò)去的幾年中,已經(jīng)篩選了幾種植物衍生的天然化合物的抗HIV活性,以找到具有新結(jié)構(gòu)或作用機(jī)制的先導(dǎo)化合物。其中,已發(fā)現(xiàn)幾種三萜類(lèi)化合物具有具有不同作用機(jī)制的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒活性。方法和結(jié)果:在這項(xiàng)研究中,描述了兩種檸檬苦素,檸檬素和 Nomilin,對(duì)人類(lèi)外周血單核細(xì)胞 (PBMC) 培養(yǎng)物和單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞 (M/M) 中人類(lèi)免疫缺陷病毒-1 (HIV-1) 生長(zhǎng)的影響。發(fā)現(xiàn)檸檬素和 Nomilin 可抑制所有使用的細(xì)胞系統(tǒng)中的 HIV-1 復(fù)制。在與檸檬素和Nomilin孵育后,從健康供體分離并感染HIV-1菌株的PBMC中觀察到病毒復(fù)制的劑量依賴性抑制(EC(50)值:分別為60.0μM和52.2μM)。在所有濃度下被抑制的兩種萜類(lèi)化合物研究了HIV-p24抗原的產(chǎn)生,即使所采用的PBMC是慢性感染的(檸檬素的EC值為61.0μM,Nomilin的EC值為76.2μM)。此外,即使在感染的 M/M 中,這些化合物也抑制了 HIV-1 的復(fù)制。在該細(xì)胞系統(tǒng)中,從第14天開(kāi)始,在20 μM、40 μM和80 μM濃度下抑制效果顯著,孵育18 d后達(dá)到最大效果。就作用機(jī)制而言,檸檬素和Nomilin抑制體外HIV-1蛋白酶活性。結(jié)論:總的來(lái)說(shuō),獲得的結(jié)果表明檸檬素和Nomilin具有相似的抗HIV活性,表明這種活性不受兩種化合物之間結(jié)構(gòu)差異的顯著影響。
TGR5 是 G 蛋白偶聯(lián)受體家族的成員,被膽汁酸 (BA) 激活。TGR5被認(rèn)為是代謝疾病的一個(gè)有前途的藥物靶點(diǎn),因?yàn)門(mén)GR5的激活可以預(yù)防高脂肪飲食(HFD)喂養(yǎng)的小鼠的肥胖和高血糖。方法和結(jié)果:在本研究中,我們鑒定了一種天然存在的檸檬苦素 Nomilin 作為 TGR5 的激活劑。與BA不同,Nomilin不表現(xiàn)出法尼醇X受體配體活性。雖然 Nomilin 衍生物 obacunone 能夠激活 TGR5,但檸檬素(柑橘種子中最豐富的檸檬苦素)不是 TGR5 激活劑。當(dāng)飼喂HFD 9周的雄性C57BL / 6J小鼠進(jìn)一步飼喂單獨(dú)或補(bǔ)充0.2%w / w Nomilin77天的HFD時(shí),Nomilin處理的小鼠體重降低,血糖,血清胰島素和葡萄糖耐量增強(qiáng)。結(jié)論:我們的結(jié)果表明,Nomilin 作為一種具有抗肥胖和抗高血糖作用的藥物具有新的生物學(xué)功能,可能通過(guò)激活 TGR5 來(lái)介導(dǎo)。
酶活性的增加與這些化合物抑制致癌的能力有關(guān)。方法和結(jié)果:發(fā)現(xiàn) Nomilin 可降低苯并[a]芘 (BP) 誘導(dǎo)的前胃腫瘤的發(fā)病率和每只小鼠腫瘤數(shù)量。發(fā)現(xiàn)利莫尼酮類(lèi)化合物的局部應(yīng)用可抑制SENCAR小鼠皮膚中致癌的啟動(dòng)和促進(jìn)階段。Nomilin在起始階段似乎更有效,而檸檬素在促進(jìn)致癌階段作為抑制劑更有效。在A / J小鼠中,將Nomilin和檸檬素施用于飲食或通過(guò)管飼法分別抑制BP誘導(dǎo)的和4-(甲基亞硝基氨基)-l-(3-吡啶基)-l-丁酮誘導(dǎo)的肺腫瘤形成。結(jié)論:這些發(fā)現(xiàn)表明柑橘類(lèi)檸檬苦素是潛在的癌癥化學(xué)預(yù)防劑。
方法和結(jié)果:最近的科學(xué)發(fā)現(xiàn)支持膽汁酸(膽固醇分解代謝物)是生物活性信號(hào)分子,可作為法尼醇 X 受體或 G 蛋白偶聯(lián)受體 TGR5 的配體。通過(guò)這些受體,膽汁酸不僅可以維持膽汁酸穩(wěn)態(tài),還可以維持脂質(zhì)和碳水化合物的穩(wěn)態(tài)。關(guān)于TGR5在能量代謝和葡萄糖穩(wěn)態(tài)中的作用的一個(gè)有趣的發(fā)現(xiàn)表明,通過(guò)靶向該受體來(lái)增加產(chǎn)熱和腸促胰島素分泌,這是一種對(duì)抗肥胖和胰島素抵抗的潛在方法。結(jié)論:在這篇綜述中,我總結(jié)了與 TGR5 激動(dòng)劑相關(guān)的最新發(fā)現(xiàn),特別是柑橘類(lèi)檸檬苦素 Nomilin,以及這些激動(dòng)劑在能量代謝和葡萄糖穩(wěn)態(tài)中的作用。
血管生成是癌癥生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵步驟。使用體內(nèi)和體外模型研究了Nomilin的抗血管生成活性。方法和結(jié)果:Nomilin 顯著抑制腫瘤定向毛細(xì)血管形成。血清促炎細(xì)胞因子(如IL-1β、IL-6、TNF-α和GM-CSF)以及血清NO水平均在Nomilin治療下顯著降低。Nomilin的給藥顯著降低了血清VEGF(一種促血管生成因子)的水平,并增加了抗血管生成因子IL-2和TIMP-1。使用大鼠主動(dòng)脈環(huán)測(cè)定的體外研究表明,以無(wú)毒濃度施用Nomilin可顯著抑制微血管萌芽。使用人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的研究清楚地表明,Nomilin的給藥顯著延緩了內(nèi)皮細(xì)胞的增殖,遷移,侵襲和管的形成。結(jié)論:這些數(shù)據(jù)清楚地表明了 Nomilin 通過(guò)下調(diào) MMP 的激活、VEGF、NO 和促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生以及上調(diào) IL-2 和 TIMP 的抗血管生成潛力。
Nomilin 是一種三萜類(lèi)化合物,存在于常見(jiàn)的可食用柑橘類(lèi)水果中,具有假定的抗癌特性。方法和結(jié)果:在這項(xiàng)研究中,作者研究了 Nomilin 的抗轉(zhuǎn)移潛力及其可能的作用機(jī)制。使用高度轉(zhuǎn)移性的 B16F-10 黑色素瘤細(xì)胞通過(guò)側(cè)尾靜脈誘導(dǎo) C57BL/6 小鼠轉(zhuǎn)移。Nomilin的給藥抑制了肺部腫瘤結(jié)節(jié)的形成(68%),并顯著提高了轉(zhuǎn)移性荷瘤動(dòng)物的存活率。這些結(jié)果與生化參數(shù)和組織病理學(xué)分析相關(guān)。Nomilin顯示出抑制腫瘤細(xì)胞侵襲和激活基質(zhì)金屬蛋白酶的作用。用 Nomilin 誘導(dǎo)的凋亡反應(yīng),其特征是細(xì)胞的 sub-G1 分?jǐn)?shù)增加,伴有染色質(zhì)凝聚和膜起泡、典型的 DNA 片段化階梯以及通過(guò) TUNEL 測(cè)定檢測(cè)凋亡細(xì)胞。Nomilin處理在B16F-10細(xì)胞中也表現(xiàn)出下調(diào)Bcl-2和cyclin-D1的表達(dá),上調(diào)p53、Bax、caspase-9、caspase-3、p21和p27基因表達(dá)。發(fā)現(xiàn)促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生和基因表達(dá)在 Nomilin 處理的細(xì)胞中下調(diào)。結(jié)論:該研究還揭示了 Nomilin 可以抑制 B16F-10 細(xì)胞中核因子 (NF)-κB、CREB 和 ATF-2 等抗凋亡轉(zhuǎn)錄因子的激活和核易位。
方法和結(jié)果:使用 Balb/c 小鼠研究天然存在的三萜類(lèi)化合物(如甘草酸、熊果酸、齊墩果酸和 Nomilin)對(duì)免疫系統(tǒng)的影響。發(fā)現(xiàn)用 5 劑這些萜類(lèi)化合物進(jìn)行腹膜內(nèi)治療可提高總白細(xì)胞 (WBC) 計(jì)數(shù)。在熊果酸,齊墩果酸和Nomilin處理的動(dòng)物中,在第6天觀察到最大的總WBC計(jì)數(shù),而在甘草酸處理的動(dòng)物中,僅在藥物處理后第9天觀察到。在熊果酸,齊墩果酸和Nomilin處理的動(dòng)物中,WBC總數(shù)增加的百分比分別為91.48 +/- 4.6%,135.75 +/- 6.4%和117.33 +/- 17.9%。在甘草酸處理的動(dòng)物中,總WBC計(jì)數(shù)增加至114.9 +/- 18%。用這些萜類(lèi)化合物處理也增強(qiáng)了骨髓細(xì)胞和α-酯酶陽(yáng)性細(xì)胞。用各種三萜類(lèi)化合物和抗原處理可提高脾臟中的特異性抗體滴度和斑塊形成細(xì)胞 (PFC) 的數(shù)量。三萜類(lèi)化合物顯著抑制遲發(fā)型超敏反應(yīng)(DTH)。結(jié)論:這些結(jié)果表明天然存在的三萜類(lèi)化合物如甘草酸、熊果酸、齊墩果酸和 Nomilin 具有免疫調(diào)節(jié)活性。
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王玲