中文名稱:

貝達(dá)喹啉

中文同義詞:

6-溴-ALPHA-[2-(二甲基氨基)乙基]-2-甲氧基-ALPHA-1-萘基-BETA-苯基-3-喹啉乙醇;貝達(dá)喹啉;6-溴-ALPHA-[2-(二甲基氨基)乙基]-2-甲氧基-ALPHA-1-萘基-BETA-苯基-3-喹啉乙醇 貝達(dá)喹啉;貝達(dá)喹啉BEDAQUILINE

英文名稱:

TMC-207

英文同義詞:

TMC-207;6-Bromo-alpha-[2-(dimethylamino)ethyl]-2-methoxy-alpha-1-naphthalenyl-beta-phenyl-3-quinolineethanol;1-(6-Bromo-2-methoxy-quinolin-3-yl)-4-dimethylamino-2-naphthalen-1-yl-1-phenyl-butan-2-ol;3-Quinolineethanol, 6-bromo-alpha-(2-(dimethylamino)ethyl)-2-methoxy-alpha-1-naphthalenyl-beta-phenyl-, (alphas,betar)-;R 207910;Bedaquiline;Bedaquiline(R 207910,TMC 207);Bedaquiline (TMC-207)

CAS號:

分子式:

C31H29BrN2O

分子量:

525.487

EINECS號:

 

相關(guān)類別:

醫(yī)藥中間體;API;化學(xué)原藥;醫(yī)藥原料;小分子抑制劑;Inhibitors;小分子抑制劑，天然產(chǎn)物

Mol文件:

843663-66-1.mol

 

貝達(dá)喹啉 性質(zhì)

 

貝達(dá)喹啉 用途與合成方法

概述

貝達(dá)喹啉（bedaquiline），化學(xué)名為1-( 6-溴-2-甲氧基喹啉-3-基) -4-二甲氨基-1-苯基-2-( 1-萘基) -2-丁醇，商品名為斯耐瑞（Sirturo），是一種新型的二芳基喹啉類抗分枝桿菌藥物，通過抑制結(jié)核分枝桿菌ATP合成酶質(zhì)子泵的活性，來影響結(jié)核分枝桿菌的ATP合成，從而發(fā)揮抗菌及殺菌作用。臨床上用于治療成人耐多藥肺結(jié)核（MDR-PTB）。

制備方法

圖 1為貝達(dá)喹啉的合成路線

藥理作用

貝達(dá)喹啉對結(jié)核分枝桿菌敏感菌株和耐藥菌株均具有同等的殺菌活性，對休眠菌也具有良好的滅菌作用。

作用機(jī)制

貝達(dá)喹啉獨(dú)特而特異性的抗肺結(jié)核（TB）位點(diǎn)是結(jié)核分枝桿菌 ATP 合酶的質(zhì)子泵。 ATP合酶是結(jié)核桿菌合成ATP的關(guān)鍵酶。 ATP合酶的低聚物和脂蛋白亞基c與貝達(dá)喹啉結(jié)合后， 可抑制ATP的合成，從而導(dǎo)致細(xì)菌的死亡。 與現(xiàn)有的抗TB藥相比較，貝達(dá)喹啉具有全新的抗TB機(jī)制，與現(xiàn)有抗結(jié)核藥物無交叉耐藥。ATP合酶的亞單位c的基因序列被命名為atpE。 它的氨基酸序列是高度保守的。 結(jié)核桿菌對貝達(dá)喹啉發(fā)生耐藥的機(jī)制為atpE第63或66位氨基酸的突變使貝達(dá)喹啉與ATP合酶c亞單位的結(jié)合能力下降。

藥代動力學(xué)

貝達(dá)喹啉口服吸收良好，與食物同食時生物利用度是空腹的2倍，5h達(dá)到血藥濃度峰值，與人血漿蛋白結(jié)合率超過99.9%，血漿半衰期173小時，組織中分布廣泛，穩(wěn)態(tài)時分布容積超過1000Ｌ，清除率低，終末消除半衰期達(dá)5.5月。貝達(dá)喹啉主要經(jīng)CYP3A4，部分經(jīng)CYP2C8、CYP2C19脫甲基化形成代謝產(chǎn)物1~8，其中最主要的是去甲基產(chǎn)物M2。M2生物活性僅為貝達(dá)喹啉的1/3-1/6，但具有更強(qiáng)細(xì)胞毒性且更易形成藥物誘導(dǎo)的磷脂質(zhì)病 。貝達(dá)喹啉及代謝產(chǎn)物絕大部分經(jīng)糞便排泄，只有1%～4%經(jīng)尿液排出。
有關(guān)貝達(dá)喹啉的概述、制備方法、藥理作用、作用機(jī)制等是由Chemicalbook的丁紅編輯整理。（2015-12-21）

不良反應(yīng)

常見的不良反應(yīng)是惡心、頭痛、關(guān)節(jié)痛、食欲減退、惡心和嘔 吐其次為皮疹、頭暈、轉(zhuǎn)氨酶升高、血淀粉酶升高、肌 肉疼痛、腹瀉和TQ間期延長等。

禁忌癥

1.對本品過敏者；
2.嚴(yán)重心、肝臟、腎臟等功能不全者相對禁忌證；
3.本品在孕婦、哺乳期婦女、兒童、56 歲以上老年人以及合并 HIV 感染者的安全性和有效性尚未確定，列為相對禁忌，不推薦使用。