方法和結(jié)果:將野生桫欏(polygala tenuifolia wild)的5種化合物(tenuifoliside C、tenuifoliside D、telephiose A、telephiose C和Polygalaxanthone III)與CYP探針底物一起在人肝微粒體中孵育,探討其對(duì)CYP450酶的抑制作用。選用非那西?。–YP1A2)、香豆素(CYP2A6)、紫杉醇(CYP2C8)、雙氯芬酸(CYP2C9)、S-甲氧妥英(CYP2C19)、右美沙芬(CYP2D6)、氯唑沙宗(CYP2E1)、咪達(dá)唑侖(CYP3A)作為異氟酮特異性底物。高壓液相色譜(HPLC)分別檢測(cè)撲熱息痛、7-羥基香豆素、6α-羥基紫杉醇、4'-羥基二氯芬酸、右旋沙芬、6-羥基氯唑沙宗、1'-羥基咪唑侖、4'-羥基甲苯妥英的形成,測(cè)定對(duì)CYP450的影響。結(jié)論:5種來(lái)自polygala tenuifolia的化合物對(duì)CYP2E1催化的氯唑沙宗6-羥基化反應(yīng)有顯著抑制作用,而對(duì)CYP1A2、CYP2A6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A沒(méi)有影響。IC50值分別為38.73、54.14、61.77、62.22、50.56 μmol x L(-1)。
方法和結(jié)果:開(kāi)發(fā)了一種快速、靈敏、可靠的超快速液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(UFLC-MS/MS)方法,用于同時(shí)定量聚半乳糖蒽酮III(POL)、人參皂苷Rb1(GRb1)、人參皂苷Rd(GRd)、人參皂苷Re(GRe)、人參皂苷Rg1(GRg1)和孤腦酮酸(TUM),對(duì)治療阿爾茨海默病起著重要作用(公元)。以乙酸乙酯-異丙醇(1:1,v/v)和水利果苷為內(nèi)標(biāo)(IS)進(jìn)行液-液萃取法提取血漿樣品。使用梯度洗脫,流動(dòng)相由甲醇和0.01%乙酸在水中組成,實(shí)現(xiàn)了良好的色譜分離。串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)在4000Q UFLC-MS/MS系統(tǒng)上,采用渦輪離子噴霧源,在負(fù)和正開(kāi)關(guān)電離模式下進(jìn)行。所有分析物的定量下限為0.2-1.5 ng/ml。分析物的日內(nèi)和日間精密度和準(zhǔn)確度均在驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)(±15%)。大鼠血漿中分析物和IS的平均絕對(duì)提取率均大于60.0%。該驗(yàn)證的方法已成功應(yīng)用于比較正常和AD大鼠血漿中分析物的藥代動(dòng)力學(xué)特征。結(jié)論:兩組患者GRe、GRg1和TUM藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,AD組聚半乳糖蒽酮III和GRd的吸收明顯高于正常組;此外,GRb1在模型組中的吸收速度更快。藥代動(dòng)力學(xué)的不同特性可能是由分析物的藥理作用引起的。
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王玲