脂肪酸合酶 （FASN） 是治療癌癥和肥胖癥的潛在治療靶點(diǎn)，在 30% 的 HER2 過表達(dá)乳腺癌中高度升高。人們開始對尋找新型FASN抑制劑作為治療HER2過表達(dá)乳腺癌的治療劑產(chǎn)生了濃厚的興趣。方法和結(jié)果：發(fā)現(xiàn)阿門托黃酮可有效抑制 HER2 陽性 SKBR3 細(xì)胞中 FASN 的表達(dá)。Amentoflavone 對 FASN 的藥理學(xué)抑制特異性下調(diào) HER2 蛋白和 mRNA，并導(dǎo)致 HER2 的轉(zhuǎn)錄抑制因子 PEA3 上調(diào)。此外，Amentoflavone對FASN的藥理學(xué)阻斷優(yōu)先降低了SKBR3細(xì)胞的細(xì)胞活力并誘導(dǎo)了細(xì)胞死亡。棕櫚酸酯降低了Amentoflavone的細(xì)胞毒性作用，因?yàn)樵谔砑油庠葱宰貦八狨ズ蠡罴?xì)胞的百分比增加。阿門托黃酮誘導(dǎo)的FASN抑制抑制了SKBR3細(xì)胞中SREBP-1的易位。Amentoflavone 抑制 AKT、mTOR 和 JNK 的磷酸化。藥物抑制劑的使用表明，AKT、mTOR 和 JNK 磷酸化的調(diào)節(jié)需要協(xié)同 Amentoflavone 誘導(dǎo)的 FASN 抑制和 SKBR3 細(xì)胞中的 HER2 激活。結(jié)論：這些結(jié)果表明，Amentoflavone 通過調(diào)節(jié) HER2 通路調(diào)節(jié) FASN 表達(dá)，并誘導(dǎo)細(xì)胞死亡以增強(qiáng) HER2 陽性乳腺癌的化學(xué)預(yù)防或化療活性。
（8-[5-（5,7-二羥基-4-氧代苯并吡喃-2-基）-2-羥基苯基]-5,7-二羥基-2-（4-羥基苯基）苯并吡喃-4-酮;AF）是一種雙黃酮類化合物，來源于Selaginella tamariscina的提取物。研究表明，心房顫動具有多種生物學(xué)效應(yīng)，如抗腫瘤等。眾所周知，高細(xì)胞增殖、活力、血管生成和低細(xì)胞凋亡是增生性瘢痕形成的關(guān)鍵因素。方法和結(jié)果：在這項(xiàng)研究中，我們報(bào)告了 AF 抑制增生性瘢痕成纖維細(xì)胞 （HSFB） 的活力并刺激細(xì)胞凋亡。HSFBs與AF的孵育顯示出其對細(xì)胞活力的抑制作用，并表現(xiàn)出一系列與細(xì)胞凋亡一致的細(xì)胞變化。通過蛋白質(zhì)印跡分析，我們的數(shù)據(jù)表明，在接受 AF 治療的 HSFB 中，裂解的半胱天冬酶 3、8、9 和 Bax（幾種凋亡啟動子）的數(shù)量顯著增加，翻譯控制腫瘤蛋白 （TCTP）（一種凋亡抑制劑）顯著減少。此外，AF對內(nèi)皮細(xì)胞的活力、遷移和管形成有顯著抑制作用，這與血管生成有關(guān)?？傊狙芯勘砻鰽F刺激HSFBs凋亡并抑制內(nèi)皮細(xì)胞的血管生成。結(jié)論：因此，AF是一種很有前途的分子，可用于增生性疤痕治療。
Amentoflavone 是一種植物 bif avonoid，是從 Selaginella tamariscina （Beauv.） spring 的整個植物的乙酸乙酯提取物中分離出來的。使用一維和二維核磁共振波譜（包括DEPT、HMQC和HMBC）來確定其結(jié)構(gòu)。方法和結(jié)果：Amentoflavone對幾種致病真菌菌株表現(xiàn)出有效的抗真菌活性，但對人紅細(xì)胞的溶血作用非常低。特別是，Amentoflavone誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)海藻糖在白色念珠菌上的積累，作為對藥物的應(yīng)激反應(yīng)，并破壞了發(fā)病過程中形成假菌絲的二態(tài)性轉(zhuǎn)變。結(jié)論：綜上所述，Amentoflavone具有作為開發(fā)抗真菌劑的先導(dǎo)化合物的巨大潛力。
潰瘍性結(jié)腸炎是一種慢性炎癥性疾病，其特征是氧化應(yīng)激、白細(xì)胞浸潤和促炎細(xì)胞因子上調(diào)。方法和結(jié)果：本研究的目的是檢查阿門托黃酮對潰瘍性結(jié)腸炎 （UC） 小鼠模型的影響。UC是通過在雄性Wistar大鼠中結(jié)腸內(nèi)注射3%乙酸誘導(dǎo)的。阿門托黃酮（10 mg/kg·b.wt）或參考藥物柳氮磺吡啶（100 mg/kg·b.wt）腹膜內(nèi)給藥連續(xù)5 d，然后用醋酸誘導(dǎo)結(jié)腸炎。發(fā)現(xiàn)給予阿門托黃酮可減少炎癥性結(jié)腸損傷的程度。這表現(xiàn)為粘膜損傷評分降低、結(jié)腸濕重降低以及血管通透性降低以及乳酸脫氫酶 （LDH） 和髓過氧化物酶 （MPO） 活性降低，反映出白細(xì)胞浸潤減少。此外，脂質(zhì)過氧化（LPO）、谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）活性的粘膜含量證實(shí)了阿門托黃酮可顯著抑制結(jié)腸炎。與結(jié)腸炎對照組相比，該治療還顯著降低了結(jié)腸腫瘤壞死因子-α （TNF-α）、白細(xì)胞介素-1 β （IL-1β） 和 IL-6 水平以及誘導(dǎo)型一氧化氮合酶 （iNOS） 和環(huán)氧合酶-2 （COX-2） 的表達(dá)。組織病理學(xué)研究也證實(shí)了上述發(fā)現(xiàn)。Amentoflavone 還能夠抑制轉(zhuǎn)錄因子、核因子 （NF）-κB 亞基 （p65/p50） 的激活和易位。結(jié)論：這些結(jié)果表明，阿門托黃酮在醋酸誘導(dǎo)的潰瘍性結(jié)腸炎中表現(xiàn)出保護(hù)作用，這可能是由于其調(diào)節(jié)氧化劑/抗氧化劑平衡、下調(diào)促炎細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和表達(dá)以及抑制NF-κB信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑。
組織蛋白酶B（CatB）是半胱氨酸蛋白酶木瓜蛋白酶超家族的成員，與許多疾病的病理學(xué)有關(guān)，包括關(guān)節(jié)炎和癌癥。Amentoflavone 存在于許多具有藥用特性的植物中，包括銀杏葉和貫葉連翹（圣約翰草）。方法和結(jié)果：本文報(bào)道了三種雙黃酮的構(gòu)效關(guān)系（SAR）和結(jié)合機(jī)制，即Amentoflavone（AMF1），4'''-甲基Amentoflavone（AMF2）和7''，4'''-二甲基Amentoflavone（AMF3），作為新的人CatB天然抑制劑，在IC50值分別為1.75、1.68和0.55μM時具有很強(qiáng)的抑制活性。采用密度泛函理論（DFT）方法對AMF1、AMF2和AMF3在B3LYP/6-31G*水平上的幾何結(jié)構(gòu)進(jìn)行優(yōu)化。探索了FlexX將三種雙黃酮對接到CatB的結(jié)合位點(diǎn)，并更好地了解這些雙黃酮與CatB之間的重要相互作用。計(jì)算出的量子描述符與實(shí)驗(yàn)抑制活性之間的良好相關(guān)性表明，這些潛在抑制劑的量子模型是可靠的。通過對AMFs的幾何和電子結(jié)構(gòu)分析，觀察到CH3取代在7''和4'''位置不能顯著改變幾何結(jié)構(gòu)的差異，但增加了A環(huán)的電子密度、HOMO能量、疏水性能，并提高了抑制活性。對AMFs和AMFs-CatB配合物的結(jié)構(gòu)和能量分析表明，電子供體位點(diǎn)為A環(huán)，其HOMO能量分布最高，電子受體位點(diǎn)為F環(huán)，其AMFs中LUMO能量分布最高，A環(huán)與殘基Trp221（O5和Trp221;O4 和 Gln23 ），C 環(huán)與殘基 Cys29 和 CH3 取代基在 7'' 和 4''' 處的疏水相互作用可能在抑制 CatB 上 AMF 中起關(guān)鍵作用。結(jié)論：結(jié)果表明，AMFs是新的天然可逆抑制劑，可用于開發(fā)有效的CatB抑制劑。
研究β-連環(huán)蛋白和半胱天冬酶-3在Amentoflavone誘導(dǎo)的人結(jié)直腸癌SW480細(xì)胞凋亡中的作用。方法與結(jié)果：采用MTT法檢測暴露于Amentoflavone的SW480細(xì)胞的活力，采用流式細(xì)胞術(shù)評估細(xì)胞凋亡。進(jìn)行蛋白質(zhì)印跡測定暴露細(xì)胞中β-連環(huán)蛋白和半胱天冬酶-3的蛋白表達(dá)。阿門托黃酮劑量依賴性抑制SW480細(xì)胞活力，高濃度阿門托黃酮（150 μmol/L）明顯誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。阿門托黃酮暴露導(dǎo)致半胱天冬酶-3 的表達(dá)顯著增加，并抑制細(xì)胞中β-連環(huán)蛋白的表達(dá)。結(jié)論：阿門托黃酮誘導(dǎo)的SW480人結(jié)直腸癌細(xì)胞凋亡與β-連環(huán)蛋白和半胱天冬酶-3的表達(dá)改變有關(guān)。
從現(xiàn)有血管形成新的毛細(xì)血管對腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移至關(guān)重要。在這項(xiàng)研究中，我們報(bào)告了來自Biophytum sensitivum的雙黃酮類化合物Amentoflavone可以抑制血管生成過程。方法和結(jié)果：無毒濃度（0.05-0.2μg/ml）的阿門托黃酮對內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移和管形成有顯著抑制作用，這是血管生成過程中的關(guān)鍵事件。使用Amentoflavone對C57BL / 6小鼠的體內(nèi)研究表明，腫瘤定向毛細(xì)血管形成的抑制作用（52.9%）。阿門托黃酮對控制血管生成過程的各種內(nèi)源性因子如IL-1β、IL-6、TNF-α、GM-CSF和VEGF的產(chǎn)生具有抑制作用。阿門托黃酮治療可以增加 IL-2 和 TIMP-1 的產(chǎn)生，從而成功地將平衡轉(zhuǎn)向血管抑制狀態(tài)。Amentoflavone的抗血管生成活性得到了其對大鼠主動脈微血管萌發(fā)的顯著抑制的支持。方法和結(jié)果：我們的結(jié)果還表明，Amentoflavone可以抑制B16-F10細(xì)胞中VEGF mRNA的產(chǎn)生。這些發(fā)現(xiàn)表明，Amentoflavone通過破壞內(nèi)皮細(xì)胞的完整性和改變新生血管形成過程所需的內(nèi)源性因子來抑制血管生成。
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王玲