白螯菊酯是一種眾所周知的蛋白激酶C抑制劑和潛在的抗增殖和抗腫瘤藥理劑。Chelerythrine 通過(guò)抑制 PKC 抑制/抑制 HSF1 磷酸化，并阻斷 hsp70 的核遷移和隨后的合成，導(dǎo)致細(xì)胞活力降低和凋亡機(jī)制的激活。眾所周知，切萊特氨酸可增強(qiáng)活性氧中間體的產(chǎn)生，活性氧中間體是高濃度細(xì)胞凋亡的強(qiáng)激活劑。方法與結(jié)果：因此，本研究旨在探討白螯蘚誘導(dǎo)的活性氧中間體對(duì)道爾頓淋巴瘤細(xì)胞活力和凋亡的作用。僅在治療 Chelerythrine 時(shí)觀察到道爾頓淋巴瘤 （DL） 細(xì)胞中活性氧的產(chǎn)生增強(qiáng)，在線粒體復(fù)合物抑制劑魚藤酮和丙二酸以及抗氧化劑 N-乙?；?L-半胱氨酸治療后完全消除。通過(guò)熒光顯微鏡和流式細(xì)胞術(shù)分析觀察到，在僅白螯蘚堿治療組中，發(fā)生細(xì)胞凋亡的DL細(xì)胞數(shù)量增加，在線粒體復(fù)合物抑制劑和抗氧化劑的治療中受到顯著抑制。另一方面，星形孢菌素不會(huì)導(dǎo)致DL細(xì)胞中活性氧中間體的產(chǎn)生增強(qiáng)。
本研究的目的是測(cè)試外周（腹膜內(nèi)）給藥 Chelerythrine 在一系列與黑色瑞士小鼠的躁狂癥相關(guān)行為測(cè)試中的效果，這是一種菌株特異性電池，先前已被證明可以區(qū)分情緒穩(wěn)定藥物的不同作用。 結(jié)果： 亞慢性給藥1.0mg/kg或2.0mg/kg白芥酯對(duì)減少自然表現(xiàn)出躁狂樣行為的黑色瑞士小鼠的自發(fā)活動(dòng)和甜溶液偏好有邊際作用。白螯菊酯對(duì)這些小鼠在升高的加迷宮、強(qiáng)迫游泳試驗(yàn)和苯丙胺誘導(dǎo)的多動(dòng)試驗(yàn)中的行為沒(méi)有影響。 結(jié)論： 電池中的部分效應(yīng)并非獨(dú)一無(wú)二，因?yàn)橄惹暗难芯勘砻?，鋰、丙戊酸鈉和利培酮都用于治療雙相情感障礙，在電池中具有不同的特征。因此得出結(jié)論，白茴菊酯可能具有抗躁狂作用，需要額外的劑量和時(shí)間反應(yīng)研究以進(jìn)一步評(píng)估其活性范圍。
異喹啉生物堿白螯蘚堿被描述為 SERCA 的抑制劑。方法和結(jié)果：ATP酶抑制呈現(xiàn)兩種非競(jìng)爭(zhēng)性成分，Ki1=1,2μM和Ki2=26μM。相反，Chelerythrine 對(duì) SERCA 的對(duì)硝基苯磷酸酶 （pNPPase） 具有雙重作用。Ca（2+）依賴性pNPPase被激活至~5μM白蒿四堿，此后抑制。Ca（2+）非依賴性pNPP酶被完全抑制。用10μM白螯菊酯堿對(duì)ATP的SERCA磷酸化達(dá)到半抑制，并且與ATP酶活性的降低不平行。相反，高達(dá) 50 μM 的 Chelerythrine 增加了 Pi 的磷酸化。SERCA與戊二醛的交聯(lián)被高濃度的Chelerythrine抵消。SERCA 的受控胰蛋白酶消化表明，Chelerythrine 的低親和力結(jié)合誘發(fā)了 E2 樣模式。我們的數(shù)據(jù)表明，ATP水解的非競(jìng)爭(zhēng)性抑制有利于酶的E2順象體的積累。低至 0.5-1.5 μM 的 Chelerythrine 導(dǎo)致培養(yǎng)的 PBMC 細(xì)胞上細(xì)胞內(nèi) Ca（2+） 增加。SERCA的抑制和細(xì)胞Ca（2+）穩(wěn)態(tài)的喪失可能部分導(dǎo)致了生物堿的一些細(xì)胞毒性作用。結(jié)論：因此，選擇白芥氨酸作為PKC抑制劑應(yīng)考慮其潛在的細(xì)胞毒性，因?yàn)樯飰A對(duì)SERCA的影響。
1 細(xì)胞外 ATP 可以激活人 B 淋巴細(xì)胞上的陽(yáng)離子選擇性通道/孔，稱為 P2X7 受體。該受體的激活與PLD刺激有關(guān)。方法和結(jié)果：我們使用 ATP 誘導(dǎo)的 86Rb+ （K+） 外排來(lái)檢查苯并菲啶生物堿對(duì)人 B 淋巴細(xì)胞 P2X7 通道/孔功能的影響。2 ATP 和核苷酸類似物 2'-3'-O-（4-苯甲?；郊柞；?ATP （BzATP） 都誘導(dǎo)了 86Rb+ 外排，該外排被異喹啉衍生物 1-（N，O-雙[5-異喹啉磺?；鵠-N-甲基-l-酪氨酸基）-4-苯基哌嗪 （KN-62） 完全抑制，KN-62 是一種有效的 P2X7 受體拮抗劑。3 苯并菲啶生物堿 Chelerythrine 是一種有效的 PKC 抑制劑，抑制 ATP 誘導(dǎo)的 86Rb+ 外排 73.4+/-3.5%，IC50 為 5.6+/-2.3 μm。同樣，該化合物家族的其他成員，血根堿和小檗堿，分別阻斷了 ATP 誘導(dǎo)的 86Rb+ 外排 58.8+/-4.8 和 61.1+/-8.0%。4 ATP 的濃度效應(yīng)曲線估計(jì) EC50 值為 78 微米，在 5 微米和 10 微米白螨蘚堿存在下，該值分別略微增加到 110 和 150 微米，這符合白螯蘚堿的非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑特征。5 10 μm 的 Chelerythrine 有效抑制 ATP 誘導(dǎo)的 B 淋巴細(xì)胞 PLD 刺激 94.2+/-21.9%，佛波醇 12-肉豆蔻酸酯 13-乙酸酯誘導(dǎo)的 PLD 刺激 68.2+/-7.4%。結(jié)論：6 本研究表明，除 PKC 抑制外，Chelerythrine 對(duì) P2X7 受體本身具有非競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用。
方法和結(jié)果：我們比較了白螯菊酯（CHE）和血根堿（SA）對(duì)人前列腺癌細(xì)胞系（LNCaP和DU-145）和人牙齦成纖維細(xì)胞原代培養(yǎng)的影響。細(xì)胞系的CHE和SA處理24小時(shí)導(dǎo)致（1）在所有測(cè)試細(xì)胞中以劑量依賴性方式抑制細(xì)胞活力（通過(guò)MTT測(cè)試和溴脫氧尿苷摻入測(cè)定評(píng)估）;（2）所有測(cè)試細(xì)胞中DNA損傷的劑量依賴性增加（通過(guò)DNA彗星測(cè)定評(píng)估）;（3）細(xì)胞凋亡的變化（通過(guò)蛋白質(zhì)印跡分析和TUNEL測(cè)定評(píng)估）;（4）細(xì)胞周期蛋白激酶抑制劑p21（Waf1/Cip1）和p27（Kip1）在前列腺癌細(xì)胞中的顯著誘導(dǎo)（通過(guò)蛋白質(zhì)印跡分析鑒定）。結(jié)論：我們的研究表明，CHE對(duì)人類前列腺癌細(xì)胞系具有顯著的細(xì)胞毒性作用，與p53和雄激素狀態(tài)無(wú)關(guān)。正常的牙齦成纖維細(xì)胞和DU-145細(xì)胞對(duì)兩種生物堿的處理比LNCaP細(xì)胞更敏感。 CHE 和 SA 可能是用于治療前列腺癌的潛在天然分子，因?yàn)樗鼈儏⑴c細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期調(diào)節(jié)。
與人類端粒區(qū)域形成的G-四鏈體結(jié)構(gòu)相互作用并穩(wěn)定它們的小分子有可能演變?yōu)榭拱┲委焺?br _istranslated="1" style="margin: 0px; padding: 0px;">方法和結(jié)果：在這里，我們報(bào)告了來(lái)自植物來(lái)源的假定抗癌劑 Chelerythrine 與人類端粒 DNA 序列的相互作用。它具有端粒酶抑制潛力，如癌細(xì)胞系提取物中的端粒酶重復(fù)擴(kuò)增測(cè)定所證明的那樣。我們將其歸因于分子的四鏈結(jié)合電位，并通過(guò)光學(xué)光譜學(xué)（如吸光度和圓二色性）以及量熱技術(shù)（如等溫滴定量熱法和差示掃描量熱法）表征了相互作用的分子細(xì)節(jié)。結(jié)果表明，白螯蘚堿與人類端粒DNA序列的結(jié)合具有微摩爾解離常數(shù)和2：1的結(jié)合化學(xué)計(jì)量。白螨氨酸結(jié)合穩(wěn)定G-四鏈體。核磁共振波譜（（1）H和（31）P）表明，Chelerythrine與四鏈體的G-四重奏和磷酸鹽骨架結(jié)合，導(dǎo)致四鏈體聚集。分子動(dòng)力學(xué)模擬研究支持上述推論，并進(jìn)一步深入了解配體結(jié)合的機(jī)制。與溝槽結(jié)合相比，Chelerythrine 對(duì)四重結(jié)合的特異性更高。MM-PBSA 計(jì)算得出四重奏結(jié)合的能量損失為 -4.7 kcal/mol，而溝結(jié)合的能量損失為 -1.7 kcal/mol。結(jié)論：我們提出第一個(gè) Chelerythrine 分子與四重奏結(jié)合，然后是第二個(gè)分子與溝結(jié)合。第二個(gè)分子可能會(huì)帶來(lái)四鏈體結(jié)構(gòu)的聚集，這從核磁共振的結(jié)果中可以明顯看出。
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王玲