白螯菊酯是一種眾所周知的蛋白激酶C抑制劑和潛在的抗增殖和抗腫瘤藥理劑。Chelerythrine 通過抑制 PKC 抑制/抑制 HSF1 磷酸化，并阻斷 hsp70 的核遷移和隨后的合成，導致細胞活力降低和凋亡機制的激活。眾所周知，切萊特氨酸可增強活性氧中間體的產(chǎn)生，活性氧中間體是高濃度細胞凋亡的強激活劑。方法與結(jié)果：因此，本研究旨在探討白螯蘚誘導的活性氧中間體對道爾頓淋巴瘤細胞活力和凋亡的作用。僅在治療 Chelerythrine 時觀察到道爾頓淋巴瘤 （DL） 細胞中活性氧的產(chǎn)生增強，在線粒體復合物抑制劑魚藤酮和丙二酸以及抗氧化劑 N-乙?；?L-半胱氨酸治療后完全消除。通過熒光顯微鏡和流式細胞術(shù)分析觀察到，在僅白螯蘚堿治療組中，發(fā)生細胞凋亡的DL細胞數(shù)量增加，在線粒體復合物抑制劑和抗氧化劑的治療中受到顯著抑制。另一方面，星形孢菌素不會導致DL細胞中活性氧中間體的產(chǎn)生增強。
本研究的目的是測試外周（腹膜內(nèi)）給藥 Chelerythrine 在一系列與黑色瑞士小鼠的躁狂癥相關(guān)行為測試中的效果，這是一種菌株特異性電池，先前已被證明可以區(qū)分情緒穩(wěn)定藥物的不同作用。 結(jié)果： 亞慢性給藥1.0mg/kg或2.0mg/kg白芥酯對減少自然表現(xiàn)出躁狂樣行為的黑色瑞士小鼠的自發(fā)活動和甜溶液偏好有邊際作用。白螯菊酯對這些小鼠在升高的加迷宮、強迫游泳試驗和苯丙胺誘導的多動試驗中的行為沒有影響。 結(jié)論： 電池中的部分效應并非獨一無二，因為先前的研究表明，鋰、丙戊酸鈉和利培酮都用于治療雙相情感障礙，在電池中具有不同的特征。因此得出結(jié)論，白茴菊酯可能具有抗躁狂作用，需要額外的劑量和時間反應研究以進一步評估其活性范圍。
異喹啉生物堿白螯蘚堿被描述為 SERCA 的抑制劑。方法和結(jié)果：ATP酶抑制呈現(xiàn)兩種非競爭性成分，Ki1=1,2μM和Ki2=26μM。相反，Chelerythrine 對 SERCA 的對硝基苯磷酸酶 （pNPPase） 具有雙重作用。Ca（2+）依賴性pNPPase被激活至~5μM白蒿四堿，此后抑制。Ca（2+）非依賴性pNPP酶被完全抑制。用10μM白螯菊酯堿對ATP的SERCA磷酸化達到半抑制，并且與ATP酶活性的降低不平行。相反，高達 50 μM 的 Chelerythrine 增加了 Pi 的磷酸化。SERCA與戊二醛的交聯(lián)被高濃度的Chelerythrine抵消。SERCA 的受控胰蛋白酶消化表明，Chelerythrine 的低親和力結(jié)合誘發(fā)了 E2 樣模式。我們的數(shù)據(jù)表明，ATP水解的非競爭性抑制有利于酶的E2順象體的積累。低至 0.5-1.5 μM 的 Chelerythrine 導致培養(yǎng)的 PBMC 細胞上細胞內(nèi) Ca（2+） 增加。SERCA的抑制和細胞Ca（2+）穩(wěn)態(tài)的喪失可能部分導致了生物堿的一些細胞毒性作用。結(jié)論：因此，選擇白芥氨酸作為PKC抑制劑應考慮其潛在的細胞毒性，因為生物堿對SERCA的影響。
1 細胞外 ATP 可以激活人 B 淋巴細胞上的陽離子選擇性通道/孔，稱為 P2X7 受體。該受體的激活與PLD刺激有關(guān)。方法和結(jié)果：我們使用 ATP 誘導的 86Rb+ （K+） 外排來檢查苯并菲啶生物堿對人 B 淋巴細胞 P2X7 通道/孔功能的影響。2 ATP 和核苷酸類似物 2'-3'-O-（4-苯甲?；郊柞；?ATP （BzATP） 都誘導了 86Rb+ 外排，該外排被異喹啉衍生物 1-（N，O-雙[5-異喹啉磺?；鵠-N-甲基-l-酪氨酸基）-4-苯基哌嗪 （KN-62） 完全抑制，KN-62 是一種有效的 P2X7 受體拮抗劑。3 苯并菲啶生物堿 Chelerythrine 是一種有效的 PKC 抑制劑，抑制 ATP 誘導的 86Rb+ 外排 73.4+/-3.5%，IC50 為 5.6+/-2.3 μm。同樣，該化合物家族的其他成員，血根堿和小檗堿，分別阻斷了 ATP 誘導的 86Rb+ 外排 58.8+/-4.8 和 61.1+/-8.0%。4 ATP 的濃度效應曲線估計 EC50 值為 78 微米，在 5 微米和 10 微米白螨蘚堿存在下，該值分別略微增加到 110 和 150 微米，這符合白螯蘚堿的非競爭性抑制劑特征。5 10 μm 的 Chelerythrine 有效抑制 ATP 誘導的 B 淋巴細胞 PLD 刺激 94.2+/-21.9%，佛波醇 12-肉豆蔻酸酯 13-乙酸酯誘導的 PLD 刺激 68.2+/-7.4%。結(jié)論：6 本研究表明，除 PKC 抑制外，Chelerythrine 對 P2X7 受體本身具有非競爭性抑制作用。
方法和結(jié)果：我們比較了白螯菊酯（CHE）和血根堿（SA）對人前列腺癌細胞系（LNCaP和DU-145）和人牙齦成纖維細胞原代培養(yǎng)的影響。細胞系的CHE和SA處理24小時導致（1）在所有測試細胞中以劑量依賴性方式抑制細胞活力（通過MTT測試和溴脫氧尿苷摻入測定評估）;（2）所有測試細胞中DNA損傷的劑量依賴性增加（通過DNA彗星測定評估）;（3）細胞凋亡的變化（通過蛋白質(zhì)印跡分析和TUNEL測定評估）;（4）細胞周期蛋白激酶抑制劑p21（Waf1/Cip1）和p27（Kip1）在前列腺癌細胞中的顯著誘導（通過蛋白質(zhì)印跡分析鑒定）。結(jié)論：我們的研究表明，CHE對人類前列腺癌細胞系具有顯著的細胞毒性作用，與p53和雄激素狀態(tài)無關(guān)。正常的牙齦成纖維細胞和DU-145細胞對兩種生物堿的處理比LNCaP細胞更敏感。 CHE 和 SA 可能是用于治療前列腺癌的潛在天然分子，因為它們參與細胞凋亡和細胞周期調(diào)節(jié)。
與人類端粒區(qū)域形成的G-四鏈體結(jié)構(gòu)相互作用并穩(wěn)定它們的小分子有可能演變?yōu)榭拱┲委焺?br _istranslated="1" style="margin: 0px; padding: 0px;">方法和結(jié)果：在這里，我們報告了來自植物來源的假定抗癌劑 Chelerythrine 與人類端粒 DNA 序列的相互作用。它具有端粒酶抑制潛力，如癌細胞系提取物中的端粒酶重復擴增測定所證明的那樣。我們將其歸因于分子的四鏈結(jié)合電位，并通過光學光譜學（如吸光度和圓二色性）以及量熱技術(shù)（如等溫滴定量熱法和差示掃描量熱法）表征了相互作用的分子細節(jié)。結(jié)果表明，白螯蘚堿與人類端粒DNA序列的結(jié)合具有微摩爾解離常數(shù)和2：1的結(jié)合化學計量。白螨氨酸結(jié)合穩(wěn)定G-四鏈體。核磁共振波譜（（1）H和（31）P）表明，Chelerythrine與四鏈體的G-四重奏和磷酸鹽骨架結(jié)合，導致四鏈體聚集。分子動力學模擬研究支持上述推論，并進一步深入了解配體結(jié)合的機制。與溝槽結(jié)合相比，Chelerythrine 對四重結(jié)合的特異性更高。MM-PBSA 計算得出四重奏結(jié)合的能量損失為 -4.7 kcal/mol，而溝結(jié)合的能量損失為 -1.7 kcal/mol。結(jié)論：我們提出第一個 Chelerythrine 分子與四重奏結(jié)合，然后是第二個分子與溝結(jié)合。第二個分子可能會帶來四鏈體結(jié)構(gòu)的聚集，這從核磁共振的結(jié)果中可以明顯看出。
湖北萃園生物科技有限公司
聯(lián)系商家時請?zhí)峒癱hemicalbook，有助于交易順利完成！
王玲