目標: 解決番瀉苷 B 抑制細胞增殖的可能性,通過干擾血小板衍生生長因子 (PDGF) 信號傳導。 主要方法: 人骨肉瘤MG63細胞在存在或不存在番瀉苷B的情況下用PDGF處理。使用針對 PDGF 受體、磷酸酪氨酸和下游信號級聯(lián)反應組分的特異性抗體進行蛋白質免疫印跡監(jiān)測 PDGF 信號通路的激活。通過MTT的顯色還原來評估細胞代謝和增殖的激活。 主要發(fā)現(xiàn): 番瀉葉苷 B 被發(fā)現(xiàn)抑制 PDGF-BB 誘導的人 MG63 骨肉瘤細胞中 PDGF 受體 (PDGFR) 的磷酸化。下游信號也受到影響;PDGF-BB 與番瀉果苷 B 的預孵育抑制了包括 Ak 菌株在內(nèi)的通路成分的磷酸化,以解決番瀉葉苷 B 抑制細胞增殖的可能性,這是通過干擾血小板衍生生長因子 (PDGF) 信號傳導介導的。方法和結果:人骨肉瘤MG63細胞在存在或不存在番瀉果苷B的情況下用PDGF處理。使用針對 PDGF 受體、磷酸酪氨酸和下游信號級聯(lián)反應組分的特異性抗體進行蛋白質免疫印跡監(jiān)測 PDGF 信號通路的激活。通過MTT的顯色還原來評估細胞代謝和增殖的激活。番瀉果苷 B 被發(fā)現(xiàn)抑制人 MG63 骨肉瘤細胞中 PDGF-BB 誘導的 PDGF 受體 (PDGFR) 磷酸化。下游信號也受到影響;PDGF-BB 與番瀉糖苷 B 預孵育可抑制通路組分的磷酸化,包括 Ak 菌株轉化蛋白 (AKT)、信號轉導和轉錄激活因子 5 (STAT-5) 和細胞外信號調節(jié)激酶 1/2 (ERK1/2)。此外,我們發(fā)現(xiàn)番瀉葉苷B可以直接與PDGF-BB和PDGF-β受體(PDGFR-β)的細胞外結構域結合。該效應對番瀉葉苷B具有特異性;其他類似化合物,包括蘆薈大黃素、萊茵蛋白和內(nèi)消旋異構體(番瀉果苷A)未能抑制PDGFR激活或下游信號傳導。番瀉葉皂苷B還抑制PDGF-BB刺激MG63細胞增殖。結論:番瀉葉苷B通過與PDGF-BB及其受體結合,下調PDGFR-β信號通路,抑制PDGF刺激的細胞增殖。因此,番瀉苷 B 在治療增殖性疾病方面具有潛在效用,其中 PDGF 信號傳導起著核心作用。
壞死親和藥物是全身給藥后選擇性地在壞死組織中積累的一類化合物,可用于體內(nèi)壞死成像和靶向治療。方法和結果:為了尋找一種具有改進成藥性的壞死親和示蹤劑,我們將番瀉葉苷 B (SB) 上的碘-131 標記為天然存在的中位二醌化合物。在肝肌壞死模型大鼠中評估(131)I-番瀉糖苷B的壞死靶向性和清除特性。在 SPECT/CT 圖像上,在注射后 24 小時和 72 小時 (p.i.) 持續(xù)觀察到梗死肝葉和壞死肌肉中的“熱點”。目標組織的伽馬計數(shù)顯示,在24小時和72小時時,壞死與活肝的放射性比分別為4.6和3.4,壞死與活肌肉的放射性比分別為7.0和8.8。X線自顯片和熒光顯微鏡圖像與相應的組織化學染色的良好匹配表明(131)I-番瀉糖苷B在壞死組織中優(yōu)先攝取。藥代動力學研究表明,(131)I-番瀉糖苷B的消除半衰期為8.6小時。結論:本研究表明,(131)I-番瀉糖苷B不僅具有突出的壞死親和力,而且具有良好的藥代動力學,可作為評估組織活力的潛在壞死誘因診斷劑。
番瀉果苷A(赤蘚)和番瀉苷B(苜蓿)是二蒽酮糖苷和非對映異構體。我們研究了它們預防與胃炎和胃潰瘍等疾病相關的胃病變的能力。方法與結果:為闡明其胃保護作用,在大鼠中評估其對HCl?EtOH誘導的胃炎和吲哚美辛誘導的胃潰瘍的抑制作用。觀察到番瀉果皂苷 A 和番瀉糖苷 B 均增加前列腺素 E2 (PGE2) 水平并抑制 H(+)/K(+)-ATP 酶(質子泵)。在大鼠模型中,兩種化合物都降低了胃液、總酸度和增加的pH值,表明質子泵抑制減少了胃酸分泌。此外,番瀉果皂苷A和B以濃度依賴性方式增加PGE2。在胃排空和腸道轉運速率實驗中,番瀉果苷A和番瀉葉苷B都加速了運動。結論:我們的研究結果表明,番瀉果苷A和番瀉葉皂苷B具有顯著的胃保護活性,可能有助于治療胃病。
開發(fā)一種高效液相色譜(HPLC)同時測定保健食品中番瀉果苷A和番瀉葉苷B的分析方法。方法和結果:樣品采用超聲提取法提取,并用紫外檢測器進行HPLC測定。使用Synergi Hydro-RP(250 mm x 4.6 mm,4 μm)色譜柱和CH3CN:1.0%CH3COOH(17:83)的混合物作為流動相進行分離。檢測波長為270 nm。內(nèi)容是用外部標準計算的。番瀉果苷A的線性度為1.40-28.0微克/ml,番瀉苷B的線性度為1.45-29.0微克/毫升。番瀉果皂苷A和番瀉葉皂苷B的平均回收率分別為85.2%-97.2%和86.1%-96.2%。RSD分別為7.5%和6.8%,檢出限為0.8 mg/kg,0.6 mg/kg,番瀉果苷A和番瀉葉皂苷B的限定量分別為2.1 mg/kg和2.0 mg/kg。結論:該方法簡單、準確,適用于保健食品中番瀉果皂苷A和番瀉糖苷B的測定。
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王玲