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在多肽合成過程中,會產(chǎn)生一些與目標(biāo)肽結(jié)構(gòu)類似的雜肽,例如因氨基酸消旋化產(chǎn)生的非對映異構(gòu)體、因部分氨基酸未連接上產(chǎn)生的缺失肽、因肽鍵斷裂產(chǎn)生的斷裂肽等。因此,需要考慮選擇可靠的分離和純化方法使多肽的純度達到要求。合成多肽原料藥中工藝雜質(zhì)的來源和一般化學(xué)藥物有所不同,其可能的工藝雜質(zhì)如:缺失(不完全)肽、斷裂肽、去酰胺多肽、氨基酸側(cè)鏈的不完全脫保護所形成的副產(chǎn)物、氧化肽、二硫鍵交換的產(chǎn)物、非對映異構(gòu)的多肽、低聚物和/或聚合物及合成中所用的毒性試劑和溶劑等。在合成多肽藥物的有關(guān)物質(zhì)檢查方法的研究中需要充分考慮這些可能的工藝雜質(zhì),對這些工藝雜質(zhì)檢出能力的驗證是方法學(xué)驗證的重要方面。
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