貨號：I038018
中文名稱：艾拉莫德雜質(zhì)K
英文名稱：Iguratimod Impurity K
CAS號：
純度：>95%
用途：供新藥研究及實驗使用
隨貨：提供COA，質(zhì)譜，氫譜，HPLC。
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艾拉莫德雜質(zhì)正是恒豐萬達優(yōu)勢項目之一，以上是艾拉莫德雜質(zhì)詳細信息，
艾拉莫德, 是一種有機化合物，分子式為C17H14N2O6S，分子量為374.368，白色粉末。是一種抗風濕性藥物。具有抗炎、抑制免疫球蛋白和細胞因子生成、抗骨吸收和促骨形成作用。
抗炎作用
① 艾拉莫德對急、慢性的炎癥模型（如大鼠角叉菜膠足跖腫脹模型、佐劑誘導關節(jié)炎模型）均顯示出抗炎、鎮(zhèn)痛的作用。 ② 艾拉莫德不同于傳統(tǒng)的非甾體類抗炎藥物，對禁食老鼠沒有表現(xiàn)出消化道的潰瘍類不良反應。
③ 艾拉莫德能夠抑制高嶺土誘導的炎癥反應中緩激肽的增加。
④ 艾拉莫德在抑制花生四烯酸級聯(lián)反應方面與選擇性環(huán)氧酶-2（COX-2）作用形似，能有效抑制體外成纖維細胞釋放前列腺素，并且減少足跖腫脹炎性反應模型鼠的炎性分泌物中PGE2的量，但不影響模型鼠的消化道粘膜中的PG水平。
抑制免疫球蛋白生成
① 小鼠B細胞培養(yǎng)中，艾拉莫德能夠顯著減少IgM的產(chǎn)生，并且通過脂多糖和/或IL-4的誘導向IgG1同型轉換。
② 在人類漿細胞瘤細胞系培養(yǎng)中（ARH-77細胞株），艾拉莫德能抑制自發(fā)性IgG抗體生成，但并不會影響細胞增殖。 ③ 在由自體T細胞和抗CD3 抗體誘導的人類外周血B細胞中，艾拉莫德能夠同時抑制IgM和 IgG的生成。
④ 艾拉莫德抑制B細胞的免疫球蛋白生成，但是不導致阻滯效應。
⑤ 在慢性類風濕實驗模型（如AIA鼠和MRI/lpr鼠）中，類風濕病灶好轉，同時高免疫球蛋白血癥改善。
抑制細胞因子生成
艾拉莫德能夠抑制IL-1β、TNFα、IL-6、IL-8以及MPC-1的生成。在由人類風濕患者體內(nèi)提取的滑膜細胞中，艾拉莫德能夠顯著降低IL-6、IL-8以及集落刺激因子的生成。Kawakami 發(fā)現(xiàn)，艾拉莫德能夠抑制IFN-γ刺激下的滑膜細胞中包括CD54、CD58 和CD106 等在內(nèi)的聯(lián)合刺激分子的上調(diào)表達。
皮下氣腔炎癥模型鼠口服艾拉莫德劑量為30-100mg/kg 后，靜脈注射TNFα誘導的MCP-1生成被顯著抑制。艾拉莫德在10-30mg/kg濃度時，除了能夠降低刀豆蛋白A誘導的肝炎模型鼠的轉氨酶之外，還能夠減低血漿中TNFα和IFN-γ的水平。
抗骨吸收作用
IL-1、IL-6、TNF-α等促炎因子是RA致病的關鍵因子，與RA病情活動密切相關。這些促炎因子還能激活破骨細胞，促進骨吸收，導致骨質(zhì)流失的發(fā)生。抑制IL-1、IL-6、TNF-α等促炎因子能起到控制RA及RA引起骨流失的雙重效果。
在CIA大鼠模型中，MRI檢測結果顯示，艾拉莫德能夠幾乎完全抑制了CIA的炎癥和骨髓內(nèi)水腫；同時，X線平片和CT檢測結果顯示，艾拉莫德還能夠顯著抑制骨吸收和關節(jié)破壞。
促骨形成作用
艾拉莫德在體外試驗中能促進成骨細胞分化，在體內(nèi)試驗中促進BMP-2介導的骨形成，該作用被認為與增加Osx的表達有關。
Osx在骨分化和骨形成中起核心作用。在骨髓基質(zhì)細胞系ST2細胞中，rhBMP-2不存在時，Osx幾乎不表達；rhBMP-2 存在時，艾拉莫德可刺激Osx可的表達可提高三倍以上。而在前成骨細胞系MC3T3-E1細胞中,Osx的表達不依賴于rhBMP-2，艾拉莫德能夠直接刺激Osx表達而促進成骨細胞分化。
進一步研究發(fā)現(xiàn)，艾拉莫德能夠劑量依賴性地刺激ST2細胞和MC3T3-E1細胞分泌骨鈣素；在rhBMP-2存在下使ST2細胞內(nèi)鈣含量提高14倍，形成礦化結節(jié)；在小鼠體內(nèi)模型中，使聽小骨中的鈣含量提高1.7倍。。
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