Taxifolin 通過靶向 EGFR 和 PI3K 抑制紫外線誘導的皮膚癌變。[Pubmed：22805054 ]

癌癥 Prev Res （Phila）。2012年9月;5(9):1103-14.

皮膚癌是美國最常診斷的癌癥之一。據報道，Taxifolin 具有多種生物學作用，但 Taxifolin 在皮膚癌化學預防中的分子機制和直接靶點仍然未知。
方法和結果：
計算機計算機篩選和激酶分析結果表明，EGF 受體 （EGFR）、磷酸肌醇 3-激酶 （PI3K） 和 Src 是 Taxifolin 的潛在靶標。下拉試驗結果顯示，EGFR、PI3K和Src在體外直接與Taxifolin相互作用，而Taxifolin與EGFR和PI3K結合，但與細胞中的Src不結合。ATP競爭和體外激酶檢測數據顯示，Taxifolin在ATP結合口袋處與EGFR和PI3K相互作用，抑制其激酶活性。Western blot分析顯示，Taxifolin抑制了UVB誘導的EGFR和Akt磷酸化，進而抑制了JB6 P+小鼠皮膚表皮細胞中的信號通路。紫荊素也減弱了UVB誘導的COX-2和前列腺素E（2）（PGE（2））的表達水平和啟動子活性。與EGFR野生型MEF相比，Taxifolin對EGFR敲除小鼠胚胎成纖維細胞（MEF）中UVB誘導的信號通路和PGE（2）生成的影響降低。Taxifolin 還抑制 EGF 誘導的細胞轉化。重要的是，在太陽紫外線 （SUV） 誘導的皮膚癌發(fā)生小鼠模型中，將 Taxifolin 局部治療到背側皮膚顯著抑制了腫瘤的發(fā)生率、體積和多重性。進一步的分析表明，Taxifolin處理組在小鼠皮膚中SUV誘導的EGFR和Akt磷酸化顯著降低。
結論：
這些結果表明，Taxifolin 通過靶向 EGFR 和 PI3K 對紫外線誘導的皮膚癌變發(fā)揮化學預防活性。

Taxifolin 通過紡錘體組裝檢查點激活增強穿心蓮內酯誘導的人前列腺癌細胞有絲分裂停滯和凋亡。[Pubmed：23382917]

PLoS 一號。2013;8（1）：e54577.

穿心蓮內酯（Andro）抑制增殖并觸發(fā)許多類型癌細胞的凋亡。Taxifolin （Taxi） 已被提議用于預防癌癥發(fā)展，類似于其他膳食類黃酮。
方法和結果：
本研究評估了單獨添加 Andro 和 Andro 和 Taxi 對人前列腺癌 DU145 細胞的細胞毒性和凋亡作用。Andro 通過有絲分裂阻滯和激活內在凋亡途徑來抑制前列腺癌細胞增殖。雖然單獨使用Taxi對DU145細胞增殖的影響不顯著，但Taxi與Andro聯(lián)合使用通過增強聚（ADP-核糖）聚合酶和半胱天冬酶-7和-9的裂解，顯著增強了有絲分裂停滯和細胞凋亡增加的抗增殖作用。Andro 和 Taxi 在體外增強了微管聚合，它們誘導癌細胞中形成扭曲和細長的紡錘體，從而導致有絲分裂停滯。此外，我們發(fā)現紡錘體組裝檢查點 （SAC） 中的一種成分 MAD2 的消耗減輕了兩種化合物誘導的有絲分裂阻滯，表明它們通過 SAC 激活觸發(fā)有絲分裂停滯。
結論：
本研究表明，通過破壞微管動力學和激活 SAC，Andro 與 Taxi 聯(lián)合使用可顯著增強其抗癌活性。

Taxifolin通過抑制氧化應激和細胞凋亡在體內和體外預防糖尿病心肌病。[Pubmed： 24269735]

食品化學毒理學。2014 1 月;63：221-32.

糖尿病性心肌病越來越被認為是糖尿病患者心力衰竭的重要原因。過度氧化應激被認為在糖尿病心肌病的發(fā)展中起著關鍵作用。
方法和結果：
本研究的目的是探討Taxifolin對鏈脲佐菌素誘導的糖尿病小鼠心臟功能和高血糖誘導的H9c2心肌細胞凋亡的潛在保護作用和機制。體內研究表明，Taxifolin 改善舒張功能障礙，改善心肌結構異常，抑制肌細胞凋亡，增強內源性抗氧化酶活性。有趣的是，Taxifolin 降低了心肌中的血管緊張素 II 水平，抑制了 NADPH 氧化酶活性，并增加了 JAK/STAT3 的激活。體外研究表明，Taxifolin 通過降低細胞內 ROS 水平抑制 33 mM 葡萄糖誘導的 H9c2 細胞凋亡。它還抑制了半胱天冬酶-3和半胱天冬酶-9的活化，恢復了線粒體膜電位，并調節(jié)了與細胞凋亡內在途徑相關的蛋白質的表達，從而抑制了細胞色素c從線粒體釋放到細胞質中。
結論：
Taxifolin 通過抑制氧化應激和心肌細胞凋亡對糖尿病性心肌病發(fā)揮心臟保護作用，可能是治療糖尿病性心肌病的潛在藥物。

黃酮類化合物、紫杉葉素和木犀草素盡管酪氨酸酶蛋白水平升高，但會減弱細胞黑色素生成。[Pubmed：18729255 ]

Phytother Res. 2008年9月;22(9):1200-7.

黃酮類化合物是一組廣泛分布在植物中的多酚類化合物。它們強大的生物活性和相對較低的毒性使它們成為功能性化妝品中的有用成分。本研究的目的是檢查它們對細胞黑色素生成的潛在影響。當在由α-黑素細胞刺激素（α-MSH）激活的小鼠黑色素瘤B16F10細胞中進行測試時，Taxifolin和木犀草素抑制細胞黑色素生成與熊果苷一樣有效，熊果苷是化妝品中使用最廣泛的色素減退劑之一。與它們的抗黑色素作用相反，Taxifolin 和 木犀草素在不存在和存在 α-MSH 的情況下反而增加了酪氨酸酶蛋白水平。然而，這些黃酮類化合物有效地抑制了無細胞提取物和活細胞中酪氨酸酶催化的l-二羥基苯丙氨酸氧化。此外，它們還減弱了由外源性人酪氨酸酶表達誘導的細胞色素沉著。因此，Taxifolin 和 木犀草素的抗黑素作用歸因于它們對酪氨酸酶酶活性的抑制作用，盡管它們對增加酪氨酸酶蛋白水平有影響。

槲皮素和紫杉葉素刺激 MC3T3-E1 細胞的成骨細胞分化并抑制 RAW 264.7 細胞的破骨細胞生成。[Pubmed： 24060614]

生化藥理學。2013年11月15日;86(10):1476-86.

類黃酮是天然抗氧化劑，對骨骼代謝有積極影響。
方法和結果：
本研究篩選了不同的類黃酮，以確定可用于骨再生的生物分子。為此，我們使用 MC3T3-E1 和 RAW264.7 細胞來評估它們對細胞活力和細胞分化的影響。首先，分析不同劑量的白楊素、薯蕷素、高良姜素、槲皮素和Taxifolin，以確定誘導成骨細胞分化的最佳濃度。治療48小時后，劑量≥100μM的薯蕷和高良姜素以及500μM的Taxifolin顯示出對細胞的毒性作用。在治療14天后，在用劑量≥100μM的白楊素處理的細胞中觀察到相同的效果。然而，安全劑量的槲皮素（200 和 500μM）和 Taxifolin （100 和 200μM） 誘導骨唾液蛋白和骨鈣素 mRNA 表達。此外，與對照組相比，在100μMTaxifolin成骨細胞處理的樣品中測定了更高的骨鈣素分泌水平。另一方面，槲皮素和Taxifolin降低了成骨細胞中Rankl基因的表達，表明對破骨細胞的形成有抑制作用。事實上，在 RAW264.7 細胞中觀察到槲皮素和 Taxifolin 處理對破骨細胞生成的抑制。
結論：
基于這些發(fā)現，本研究表明，槲皮素和Taxifolin促進MC3T3-E1細胞的成骨細胞分化，并抑制RAW264.7細胞的破骨細胞生成，顯示出這些黃酮類化合物對骨代謝的積極作用。

紫杉葉素（一種植物類黃酮）調節(jié)肝臟脂蛋白的合成和分泌。[Pubmed：11108730]

J Lipid Res. 2000 年 12 月;41(12):1969-79.

方法和結果：
通過大腦中動脈閉塞 （MCAO） 誘導成年大鼠腦梗死，然后再灌注以檢查 Taxifolin 是否能減少腦缺血再灌注 （CI/R） 損傷。MCAO后60分鐘服用Taxifolin（0.1和1.0μg/ kg，靜脈注射）改善了梗死（分別為42%+/-7%和62%+/-6%），并伴有丙二醛和硝基酪氨酸加合物形成的顯著減少，這是氧化組織損傷的兩個標志物。通過氧化酶（例如 COX-2 和 iNOS）過量產生活性氧 （ROS） 和一氧化氮 （NO） 是造成這種氧化損傷的原因。Taxifolin 抑制白細胞浸潤，以及 CI/R 損傷腦中 COX-2 和 iNOS 的表達。Taxifolin 還阻止了 Mac-1 和 ICAM-1 的表達，這兩種關鍵的反受體參與白細胞牢固粘附/遷移到內皮細胞，這部分解釋了有限的白細胞浸潤。由白細胞和小膠質細胞產生的ROS激活了核因子-κB（NF-κB），進而發(fā)出炎癥蛋白上調的信號。CI/R 中 NF-κB 活性比假手術組高 2.5 倍，并受到 Taxifolin 的抑制。Taxifolin 顯著拮抗白細胞和小膠質細胞產生的 ROS 和 NO。
結論：
這些數據表明，Taxifolin 改善 CI/R 損傷可能歸因于其抗氧化作用，進而調節(jié)介導 CI/R 損傷的 NF-κB 激活。