Taxifolin 通過(guò)靶向 EGFR 和 PI3K 抑制紫外線誘導(dǎo)的皮膚癌變。[Pubmed：22805054 ]

癌癥 Prev Res （Phila）。2012年9月;5(9):1103-14.

皮膚癌是美國(guó)最常診斷的癌癥之一。據(jù)報(bào)道，Taxifolin 具有多種生物學(xué)作用，但 Taxifolin 在皮膚癌化學(xué)預(yù)防中的分子機(jī)制和直接靶點(diǎn)仍然未知。
方法和結(jié)果：
計(jì)算機(jī)計(jì)算機(jī)篩選和激酶分析結(jié)果表明，EGF 受體 （EGFR）、磷酸肌醇 3-激酶 （PI3K） 和 Src 是 Taxifolin 的潛在靶標(biāo)。下拉試驗(yàn)結(jié)果顯示，EGFR、PI3K和Src在體外直接與Taxifolin相互作用，而Taxifolin與EGFR和PI3K結(jié)合，但與細(xì)胞中的Src不結(jié)合。ATP競(jìng)爭(zhēng)和體外激酶檢測(cè)數(shù)據(jù)顯示，Taxifolin在ATP結(jié)合口袋處與EGFR和PI3K相互作用，抑制其激酶活性。Western blot分析顯示，Taxifolin抑制了UVB誘導(dǎo)的EGFR和Akt磷酸化，進(jìn)而抑制了JB6 P+小鼠皮膚表皮細(xì)胞中的信號(hào)通路。紫荊素也減弱了UVB誘導(dǎo)的COX-2和前列腺素E（2）（PGE（2））的表達(dá)水平和啟動(dòng)子活性。與EGFR野生型MEF相比，Taxifolin對(duì)EGFR敲除小鼠胚胎成纖維細(xì)胞（MEF）中UVB誘導(dǎo)的信號(hào)通路和PGE（2）生成的影響降低。Taxifolin 還抑制 EGF 誘導(dǎo)的細(xì)胞轉(zhuǎn)化。重要的是，在太陽(yáng)紫外線 （SUV） 誘導(dǎo)的皮膚癌發(fā)生小鼠模型中，將 Taxifolin 局部治療到背側(cè)皮膚顯著抑制了腫瘤的發(fā)生率、體積和多重性。進(jìn)一步的分析表明，Taxifolin處理組在小鼠皮膚中SUV誘導(dǎo)的EGFR和Akt磷酸化顯著降低。
結(jié)論：
這些結(jié)果表明，Taxifolin 通過(guò)靶向 EGFR 和 PI3K 對(duì)紫外線誘導(dǎo)的皮膚癌變發(fā)揮化學(xué)預(yù)防活性。

Taxifolin 通過(guò)紡錘體組裝檢查點(diǎn)激活增強(qiáng)穿心蓮內(nèi)酯誘導(dǎo)的人前列腺癌細(xì)胞有絲分裂停滯和凋亡。[Pubmed：23382917]

PLoS 一號(hào)。2013;8（1）：e54577.

穿心蓮內(nèi)酯（Andro）抑制增殖并觸發(fā)許多類型癌細(xì)胞的凋亡。Taxifolin （Taxi） 已被提議用于預(yù)防癌癥發(fā)展，類似于其他膳食類黃酮。
方法和結(jié)果：
本研究評(píng)估了單獨(dú)添加 Andro 和 Andro 和 Taxi 對(duì)人前列腺癌 DU145 細(xì)胞的細(xì)胞毒性和凋亡作用。Andro 通過(guò)有絲分裂阻滯和激活內(nèi)在凋亡途徑來(lái)抑制前列腺癌細(xì)胞增殖。雖然單獨(dú)使用Taxi對(duì)DU145細(xì)胞增殖的影響不顯著，但Taxi與Andro聯(lián)合使用通過(guò)增強(qiáng)聚（ADP-核糖）聚合酶和半胱天冬酶-7和-9的裂解，顯著增強(qiáng)了有絲分裂停滯和細(xì)胞凋亡增加的抗增殖作用。Andro 和 Taxi 在體外增強(qiáng)了微管聚合，它們誘導(dǎo)癌細(xì)胞中形成扭曲和細(xì)長(zhǎng)的紡錘體，從而導(dǎo)致有絲分裂停滯。此外，我們發(fā)現(xiàn)紡錘體組裝檢查點(diǎn) （SAC） 中的一種成分 MAD2 的消耗減輕了兩種化合物誘導(dǎo)的有絲分裂阻滯，表明它們通過(guò) SAC 激活觸發(fā)有絲分裂停滯。
結(jié)論：
本研究表明，通過(guò)破壞微管動(dòng)力學(xué)和激活 SAC，Andro 與 Taxi 聯(lián)合使用可顯著增強(qiáng)其抗癌活性。

Taxifolin通過(guò)抑制氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡在體內(nèi)和體外預(yù)防糖尿病心肌病。[Pubmed： 24269735]

食品化學(xué)毒理學(xué)。2014 1 月;63：221-32.

糖尿病性心肌病越來(lái)越被認(rèn)為是糖尿病患者心力衰竭的重要原因。過(guò)度氧化應(yīng)激被認(rèn)為在糖尿病心肌病的發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。
方法和結(jié)果：
本研究的目的是探討Taxifolin對(duì)鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病小鼠心臟功能和高血糖誘導(dǎo)的H9c2心肌細(xì)胞凋亡的潛在保護(hù)作用和機(jī)制。體內(nèi)研究表明，Taxifolin 改善舒張功能障礙，改善心肌結(jié)構(gòu)異常，抑制肌細(xì)胞凋亡，增強(qiáng)內(nèi)源性抗氧化酶活性。有趣的是，Taxifolin 降低了心肌中的血管緊張素 II 水平，抑制了 NADPH 氧化酶活性，并增加了 JAK/STAT3 的激活。體外研究表明，Taxifolin 通過(guò)降低細(xì)胞內(nèi) ROS 水平抑制 33 mM 葡萄糖誘導(dǎo)的 H9c2 細(xì)胞凋亡。它還抑制了半胱天冬酶-3和半胱天冬酶-9的活化，恢復(fù)了線粒體膜電位，并調(diào)節(jié)了與細(xì)胞凋亡內(nèi)在途徑相關(guān)的蛋白質(zhì)的表達(dá)，從而抑制了細(xì)胞色素c從線粒體釋放到細(xì)胞質(zhì)中。
結(jié)論：
Taxifolin 通過(guò)抑制氧化應(yīng)激和心肌細(xì)胞凋亡對(duì)糖尿病性心肌病發(fā)揮心臟保護(hù)作用，可能是治療糖尿病性心肌病的潛在藥物。

黃酮類化合物、紫杉葉素和木犀草素盡管酪氨酸酶蛋白水平升高，但會(huì)減弱細(xì)胞黑色素生成。[Pubmed：18729255 ]

Phytother Res. 2008年9月;22(9):1200-7.

黃酮類化合物是一組廣泛分布在植物中的多酚類化合物。它們強(qiáng)大的生物活性和相對(duì)較低的毒性使它們成為功能性化妝品中的有用成分。本研究的目的是檢查它們對(duì)細(xì)胞黑色素生成的潛在影響。當(dāng)在由α-黑素細(xì)胞刺激素（α-MSH）激活的小鼠黑色素瘤B16F10細(xì)胞中進(jìn)行測(cè)試時(shí)，Taxifolin和木犀草素抑制細(xì)胞黑色素生成與熊果苷一樣有效，熊果苷是化妝品中使用最廣泛的色素減退劑之一。與它們的抗黑色素作用相反，Taxifolin 和 木犀草素在不存在和存在 α-MSH 的情況下反而增加了酪氨酸酶蛋白水平。然而，這些黃酮類化合物有效地抑制了無(wú)細(xì)胞提取物和活細(xì)胞中酪氨酸酶催化的l-二羥基苯丙氨酸氧化。此外，它們還減弱了由外源性人酪氨酸酶表達(dá)誘導(dǎo)的細(xì)胞色素沉著。因此，Taxifolin 和 木犀草素的抗黑素作用歸因于它們對(duì)酪氨酸酶酶活性的抑制作用，盡管它們對(duì)增加酪氨酸酶蛋白水平有影響。

槲皮素和紫杉葉素刺激 MC3T3-E1 細(xì)胞的成骨細(xì)胞分化并抑制 RAW 264.7 細(xì)胞的破骨細(xì)胞生成。[Pubmed： 24060614]

生化藥理學(xué)。2013年11月15日;86(10):1476-86.

類黃酮是天然抗氧化劑，對(duì)骨骼代謝有積極影響。
方法和結(jié)果：
本研究篩選了不同的類黃酮，以確定可用于骨再生的生物分子。為此，我們使用 MC3T3-E1 和 RAW264.7 細(xì)胞來(lái)評(píng)估它們對(duì)細(xì)胞活力和細(xì)胞分化的影響。首先，分析不同劑量的白楊素、薯蕷素、高良姜素、槲皮素和Taxifolin，以確定誘導(dǎo)成骨細(xì)胞分化的最佳濃度。治療48小時(shí)后，劑量≥100μM的薯蕷和高良姜素以及500μM的Taxifolin顯示出對(duì)細(xì)胞的毒性作用。在治療14天后，在用劑量≥100μM的白楊素處理的細(xì)胞中觀察到相同的效果。然而，安全劑量的槲皮素（200 和 500μM）和 Taxifolin （100 和 200μM） 誘導(dǎo)骨唾液蛋白和骨鈣素 mRNA 表達(dá)。此外，與對(duì)照組相比，在100μMTaxifolin成骨細(xì)胞處理的樣品中測(cè)定了更高的骨鈣素分泌水平。另一方面，槲皮素和Taxifolin降低了成骨細(xì)胞中Rankl基因的表達(dá)，表明對(duì)破骨細(xì)胞的形成有抑制作用。事實(shí)上，在 RAW264.7 細(xì)胞中觀察到槲皮素和 Taxifolin 處理對(duì)破骨細(xì)胞生成的抑制。
結(jié)論：
基于這些發(fā)現(xiàn)，本研究表明，槲皮素和Taxifolin促進(jìn)MC3T3-E1細(xì)胞的成骨細(xì)胞分化，并抑制RAW264.7細(xì)胞的破骨細(xì)胞生成，顯示出這些黃酮類化合物對(duì)骨代謝的積極作用。

紫杉葉素（一種植物類黃酮）調(diào)節(jié)肝臟脂蛋白的合成和分泌。[Pubmed：11108730]

J Lipid Res. 2000 年 12 月;41(12):1969-79.

方法和結(jié)果：
通過(guò)大腦中動(dòng)脈閉塞 （MCAO） 誘導(dǎo)成年大鼠腦梗死，然后再灌注以檢查 Taxifolin 是否能減少腦缺血再灌注 （CI/R） 損傷。MCAO后60分鐘服用Taxifolin（0.1和1.0μg/ kg，靜脈注射）改善了梗死（分別為42%+/-7%和62%+/-6%），并伴有丙二醛和硝基酪氨酸加合物形成的顯著減少，這是氧化組織損傷的兩個(gè)標(biāo)志物。通過(guò)氧化酶（例如 COX-2 和 iNOS）過(guò)量產(chǎn)生活性氧 （ROS） 和一氧化氮 （NO） 是造成這種氧化損傷的原因。Taxifolin 抑制白細(xì)胞浸潤(rùn)，以及 CI/R 損傷腦中 COX-2 和 iNOS 的表達(dá)。Taxifolin 還阻止了 Mac-1 和 ICAM-1 的表達(dá)，這兩種關(guān)鍵的反受體參與白細(xì)胞牢固粘附/遷移到內(nèi)皮細(xì)胞，這部分解釋了有限的白細(xì)胞浸潤(rùn)。由白細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的ROS激活了核因子-κB（NF-κB），進(jìn)而發(fā)出炎癥蛋白上調(diào)的信號(hào)。CI/R 中 NF-κB 活性比假手術(shù)組高 2.5 倍，并受到 Taxifolin 的抑制。Taxifolin 顯著拮抗白細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的 ROS 和 NO。
結(jié)論：
這些數(shù)據(jù)表明，Taxifolin 改善 CI/R 損傷可能歸因于其抗氧化作用，進(jìn)而調(diào)節(jié)介導(dǎo) CI/R 損傷的 NF-κB 激活。