PT-179 是正交 Thalidomide (HY-14658) 的衍生物,能夠靶向 cereblon 且不會引起脫靶降解效應。PT-179 能夠特異性結合 CRBN,與融合到鋅指 (ZF) 降解決定子的目標蛋白形成三元復合物,并介導標記蛋白的降解。例如,PT-179 通過與 SD40 形成復合物,結合泛素連接酶底物受體 cereblon,有效降解 N 或 C 末端與 SD40 或 SD36 融合的蛋白質(zhì) (對 eGFP 的 DC50: 4.5 nM 和 14.3 nM)。PT-179 可用于開發(fā)緊湊蛋白質(zhì)降解標簽平臺。
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