| 描述 | Ellagic acid 是一種天然的抗氧化劑,為有效的,ATP 競爭性的 CK2 抑制劑,IC50 和 Ki 值分別為 40 nM 和 20 nM。 |
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| 相關(guān)類別 | 信號通路 >> 細(xì)胞周期/DNA損傷 >> 酪蛋白激酶 信號通路 >> 干細(xì)胞及 Wnt 通路 >> 酪蛋白激酶 天然產(chǎn)物 >> 酚類 研究領(lǐng)域 >> 癌癥 研究領(lǐng)域 >> 神經(jīng)疾病 |
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| 靶點(diǎn) | CK2:40 nM (IC50) |
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| 體外研究 | 鞣花酸是一種有效的CK2抑制劑,IC50為40 nM,Ki為20 nM。鞣花酸還可以阻斷其他激酶,如LYN,PKA,SYK,GSK3,FGR和CK1,IC50分別為2.9,3.5,4.3,7.5,9.4和13.0μM,對DYRK1a,CSK,NPM-沒有明顯影響。 ALK,RET和FLT3(IC50>40μM)。鞣花酸(5-100μM)顯示出對Karpas299,SUDHL1,SR786和FE-PD細(xì)胞系的抑制活性[1]。鞣花酸(10μM)在輻射處理后對MCF-7細(xì)胞顯示出細(xì)胞毒性作用。鞣花酸(10μM)與輻射(IR)組合顯著地削弱了MCF-7細(xì)胞形成集落的能力,等同于單獨(dú)處理。具有IR的鞣花酸還誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡,并促進(jìn)MCF-7細(xì)胞中前凋亡Bax的上調(diào)和Bcl-2的下調(diào)[3]。 |
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| 體內(nèi)研究 | 鞣花酸(EA; 10mg/kg /天; po,14天)使MDA腦含量大幅降低17％,并使大鼠中TNF-α水平降低42％。鞣花酸顯著增加5-HT(39％),多巴胺(DA,71％)和去甲腎上腺素(NE,77％)的腦內(nèi)容物減少。鞣花酸(10 mg/kg,po,14天)導(dǎo)致大鼠中阿霉素誘導(dǎo)的組織病理學(xué)改變減少[2]。 |
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| 激酶實(shí)驗(yàn) | CK2和CK1磷酸化測定在37℃下在增加量的每種抑制劑（鞣花酸）存在下進(jìn)行，最終體積為25μL，含有50mM，Tris-HCl pH 7.5,100mM NaCl，12mM MgCl 2，除非另有說明，否則0.02mM [33P-ATP]（500-1000cpm / pmol）。可磷酸化底物分別是CK2和CK1的合成肽底物RRRADDSDDDDD（100μM）和RRKHAAIGDDDDAYSITA（200μM）。加入激酶開始反應(yīng)，10分鐘后停止反應(yīng)。在將等分試樣點(diǎn)到磷酸纖維素濾膜上之前，加入5μL的0.5M正磷酸。在放射性標(biāo)記的樣品的SDS-PAGE后，在75mM磷酸底物中洗滌濾膜。 DYRK1A，肽RRRFRPASPLRGPPK測定，酪氨酸激酶活性測定[1]。 |
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| 細(xì)胞實(shí)驗(yàn) | 通過MTT測定法測量ALCL細(xì)胞活力。簡而言之，在加入鞣花酸之前12小時將0.1×10 5個細(xì)胞接種到96孔微量培養(yǎng)板上。在存在或不存在藥物（鞣花酸）的情況下，在標(biāo)準(zhǔn)組織培養(yǎng)條件下，將細(xì)胞在200μL完全RPMI-1640培養(yǎng)基中生長48小時。然后將20μLMTT溶液（5mg / mL）加入細(xì)胞懸浮液中4小時。用150μLDMSO溶解細(xì)胞內(nèi)甲crystals晶體，在分光光度計上在540nm處測量的光密度代表一式三份培養(yǎng)物的平均值（±SD）[1]。 |
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| 動物實(shí)驗(yàn) | 將50只雄性成年Sprague-Dawley大鼠隨機(jī)分成如下五組：組（1）口服玉米油作為載體并用作正常對照。組（2）每周兩次接受多柔比星（DOX）注射（5mg / kg，ip），持續(xù)14天。組（3）每天兩次接受鞣花酸（10mg / kg，po;每天）14天，并且每周兩次接受DOX（5mg / kg，ip）持續(xù)14天。組（4）每天兩次接受迷迭香酸（RA; 75mg / kg，po;每天）14天，并且每周兩次接受DOX（5mg / kg，ip）持續(xù)14天。組（5）接受鞣花酸（10mg / kg，po;每天），RA（75mg / kg，po;每天）14天，DOX注射（5mg / kg，ip），每周兩次，持續(xù)14天[ 2]。 |
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| 參考文獻(xiàn) | [1]. Cozza G, et al. Identification of ellagic acid as potent inhibitor of protein kinase CK2: a successful example of a virtual screening application. J Med Chem. 2006 Apr 20;49(8):2363-6. [2]. Rizk HA, et al. Prophylactic effects of ellagic acid and rosmarinic acid on doxorubicin-induced neurotoxicity in rats. J Biochem Mol Toxicol. 2017 Dec;31(12). [3]. Ahire V, et al. Ellagic Acid Enhances Apoptotic Sensitivity of Breast Cancer Cells to γ-Radiation. Nutr Cancer. 2017 Aug-Sep;69(6):904-910. |
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