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奧拉替尼,Oclacitinib
  • 奧拉替尼,Oclacitinib

1208319-26-9;奧拉替尼

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發(fā)貨地 陜西
更新日期 2024-12-24
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產(chǎn)品詳情

中文名稱:奧拉替尼英文名稱:Oclacitinib
CAS:1208319-26-9品牌: 普善
產(chǎn)地: 西安保存條件: -20℃
純度規(guī)格: 98%產(chǎn)品類別: 醫(yī)藥中間體
別名: N-二甲基-1-((1R,4R)-4-甲基(7H-吡咯并[2,3-D]嘧啶-4-基)氨基)環(huán)己基)分子式: C15H23N5O2S
用途: Oclacitinib 是一種新型 JAK 抑制劑。Oclacitinib 抑制 JAK1 最有效,IC50 為 10 nM。外觀性狀: 白色粉末
2024-12-24 奧拉替尼 Oclacitinib 1KG/RMB 普善 西安 -20℃ 98% 醫(yī)藥中間體

奧拉替尼名稱

中文名奧拉替尼
英文名Oclacitinib

 奧拉替尼生物活性

描述Oclacitinib 是一種新型 JAK 抑制劑。Oclacitinib 抑制 JAK1 最有效,IC50 為 10 nM。
相關(guān)類別
研究領(lǐng)域 >> 炎癥/免疫
靶點

JAK1:10 nM (IC50)

JAK2:18 nM (IC50)

Tyk2:84 nM (IC50)

JAK3:99 nM (IC50)

體外研究使用分離的酶系統(tǒng)和體外人或犬細胞模型,確定Oclacitinib的效力和選擇性針對JAK家族成員和觸發(fā)細胞中JAK活化的細胞因子。在分離的酶系統(tǒng)中測定Oclacitinib對JAK家族成員的抑制活性。 Oclacitinib在濃度(IC50)分別為10,18,99和84 nM時抑制JAK1,JAK2,JAK3和TYK2 50%。 Oclacitinib對JAK1酶的作用最強,對JAK1和JAK2的選擇性為1.8倍,對JAK1和JAK3的選擇性為9.9倍。 Oclacitinib在濃度(IC50)范圍為10至99 nM時抑制JAK家族成員50%,并且不抑制一組38種非JAK激酶(IC50> 1000 nM)。 Oclacitinib還抑制過敏和炎癥(IL-2,IL-4,IL-6和IL-13)以及瘙癢(IL-31)參與的JAK1依賴性細胞因子的功能,IC50范圍為36至249 nM 。 Oclacitinib對細胞因子的作用極小,不會激活細胞中的JAK1酶(促紅細胞生成素,粒細胞/巨噬細胞集落刺激因子,IL-12,IL-23; IC50> 1000 nM)[1]。用Tofacitinib進行局部治療(0.1%)與載體處理的耳朵相比,Oclacitinib(0.1%)導致小鼠耳外植體細胞遷移顯著減少(均P<0.05)。與每種JAK抑制劑處理的表皮相比,載體處理的MHC II類陽性細胞(即朗格漢斯細胞)的細胞計數(shù)顯著降低(均P <0.01)[2]。
體內(nèi)研究Oclacitinib組高劑量發(fā)作的發(fā)作明顯少于僅限媒介組(P<0.01)[2]。招募了客戶擁有的狗(n = 436),其具有中度至嚴重的所有者評估的瘙癢癥和過敏性皮炎的假定診斷。將狗隨機分為每天口服0.4-0.6 mg/kg的Oclacitinib或賦形劑匹配的安慰劑。增強的10cm視覺模擬評分(VAS)用于評估從第0天到第7天的瘙癢嚴重程度,并在第0天和第7天評估皮炎的嚴重程度。狗可以在研究中保留28天。 Oclacitinib在24小時內(nèi)產(chǎn)生快速療效[3]。
激酶實驗JAK1,JAK2,JAK3和TYK2的重組人活性激酶結(jié)構(gòu)域用于使用Caliper微流體技術(shù)的分離酶測定中,以確定Oclacitinib對JAK家族成員的效力。與犬JAK酶中的類似序列的序列同源性分別為98%,98%,100%和90%。進行Invitrogen激酶組測試以使用其SelectScreen激酶分析服務(wù)確定Oclacitinib對38種不同的非JAK激酶的效力。 Oclacitinib的濃度為1μM[1]。
動物實驗使用小鼠[2] BALB / cAnN(雌性,6周齡)。 JAK抑制劑(Tofacitinib或Oclacitinib)在甲苯-2,4-二異氰酸酯(TDI)攻擊前30分鐘和4小時口服或局部給藥,因為Tofacitinib和Oclacitinib的吸收很快,Tofacitinib和Oclacitinib的血漿濃度達到峰值在口服或靜脈內(nèi)給藥后約1小時。 Tofacitinib和Oclacitinib分別在給藥后2小時和4小時具有短的半衰期。將每種藥物稀釋在0.5%甲基纖維素/0.25%吐溫20溶液中用于口服給藥,和7:1丙酮:DMSO溶液用于局部應(yīng)用至隨后描述的濃度。對于每種藥物,僅設(shè)置載體對照組和低劑量和高劑量組。口服劑量如下:托法替尼,10和30mg / kg;和Oclacitinib,30和45 mg / kg。兩種化學物質(zhì)的局部給藥劑量分別為0.1,0.25和0.5%。選擇本研究中使用的口服劑量的Tofacitinib和Oclacitinib。狗[3]狗被隨機分配到兩個治療組之一(即Oclacitinib或安慰劑),比例為1:1。 Oclacitinib治療組的狗每天兩次口服給予Oclacitinib馬來酸鹽囊片,劑量為0.4-0.6mg / kg。評分的囊片以三種強度提供,含有3.6,5.4和16mg的Oclacitinib。安慰劑治療組中的狗給予相同數(shù)量的囊片,外觀與馬來酸Oclacitinib囊片相同,并且除了馬來酸Oclacitinib外,含有所有相同的賦形劑。
參考文獻

[1]. Gonzales AJ, et al. Oclacitinib (APOQUEL) is a novel Janus kinase inhibitor with activity against cytokines involved in allergy. J Vet Pharmacol Ther. 2014 Aug;37(4):317-24.

[2]. Fukuyama T, et al. Topically Administered Janus-Kinase Inhibitors Tofacitinib and Oclacitinib Display Impressive Antipruritic and Anti-Inflammatory Responses in a Model of Allergic Dermatitis. J Pharmacol Exp Ther. 2015 Sep;354(3):394-405.

[3]. Cosgrove SB, et al. Efficacy and safety of oclacitinib for the control of pruritus and associated skin lesions in dogs with canine allergic dermatitis. Vet Dermatol. 2013 Oct;24(5):479-e114.

 奧拉替尼物理化學性質(zhì)

密度1.3±0.1 g/cm3
分子式C15H23N5O2S
分子量337.440
精確質(zhì)量337.157257
PSA99.36000
LogP1.46

普善實業(yè)(陜西)有限公司是集化學研發(fā)、化工產(chǎn)品開發(fā)、定制以及生產(chǎn)和經(jīng)營于一體的集合型企業(yè)。 本公司的經(jīng)營范圍涉及精細化學品、醫(yī)藥中間體、化學溶劑、特種無機化學品、金屬催化劑、植物提取物、化工助劑、農(nóng)藥、獸藥 以及技術(shù)服務(wù)等多個領(lǐng)域。在高純化學品、醫(yī)藥合成原料化學品方面具有較高的開發(fā)市場潛力的能力。 我們技術(shù)力量雄厚,具有獨立自主的新產(chǎn)品開發(fā)能力,可為用戶提供高品質(zhì)的產(chǎn)品和完善的技術(shù)服務(wù)。經(jīng)過多年的發(fā)展,已形成化工溶劑、醫(yī)藥中間體和橡膠、油漆、印染、食品助劑和添加劑等大類五百多個品種。 

公司目前服務(wù)的國內(nèi)外知名藥企15家,給他們提供他們所需要的醫(yī)藥中間體。國內(nèi)外試驗機構(gòu)和醫(yī)藥研發(fā)團隊86家。國內(nèi)外合作的醫(yī)藥大學29家。

公司目前研發(fā)團隊19人,博士2名,碩士5名,醫(yī)學本科12名。公司擁有優(yōu)美舒適的辦公、實驗環(huán)境,實驗室設(shè)施齊全。研發(fā)人員核心技術(shù)骨干團隊技術(shù)水平高、創(chuàng)新能力強、實踐經(jīng)驗豐富,提供從化學藥物的發(fā)現(xiàn)研究到商業(yè)化生產(chǎn)的端到端的服務(wù),滿足各個規(guī)模的所有物料需求,涵蓋各種分子形式,包括小分子、寡核苷酸、多肽及各種復雜化合物。



關(guān)鍵字: 1208319-26-9;奧拉替尼;奧拉替尼現(xiàn)貨;奧拉替尼生產(chǎn)廠家;奧拉替尼價格;

公司簡介

普善實業(yè)(陜西)有限公司是集化學研發(fā)、化工產(chǎn)品開發(fā)、定制以及生產(chǎn)和經(jīng)營于一體的集合型企業(yè)。 本公司的經(jīng)營范圍涉及精細化學品、醫(yī)藥中間體、化學溶劑、特種無機化學品、金屬催化劑、植物提取物、化工助劑、農(nóng)藥、獸藥 以及技術(shù)服務(wù)等多個領(lǐng)域。在高純化學品、醫(yī)藥合成原料化學品方面具有較高的開發(fā)市場潛力的能力。 我們技術(shù)力量雄厚,具有獨立自主的新產(chǎn)品開發(fā)能力,可為用戶提供高品質(zhì)的產(chǎn)品和完善的技術(shù)服務(wù)。
成立日期 2022-06-23 (3年) 注冊資本 500萬人民幣
員工人數(shù) 10-50人 年營業(yè)額 ¥ 5000萬-1億
主營行業(yè) 中間體,化學試劑,醫(yī)藥原料 經(jīng)營模式 工廠
  • 普善實業(yè)(陜西)有限公司
VIP 1年
  • 公司成立:3年
  • 注冊資本:500萬人民幣
  • 企業(yè)類型:有限責任公司(自然人獨資)
  • 主營產(chǎn)品:醫(yī)藥中間體
  • 公司地址:陜西省西安市經(jīng)濟技術(shù)開發(fā)區(qū)鳳城三路鳳凰新城1號樓B座2805室
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