湖北康寶泰精細(xì)化工有限公司  大量現(xiàn)貨供應(yīng)

產(chǎn)品名稱 Tivozanib (AV-951)
產(chǎn)品描述 AV-951是有效的選擇性VEGFR抑制劑，可抑制全部三種VEGF受體，作用于VEGFR-1, -2和-3時(shí)，IC50分別為0.21 nM, 0.16 nM 和0.24 nM。
靶點(diǎn) VEGFR-1 VEGFR-2 VEGFR-3
IC50 0.21 nM 0.16 nM 0.24 nM [1]
體外研究 AV-951 也抑制PDGFR?和c-Kit的磷酸化作用，IC50 分別為1.72nm 和1.63nM。AV-951阻斷VEGF依賴的MAPK活性和內(nèi)皮細(xì)胞增殖。[1]AV-951是新型喹啉-尿素派生物。[2]
體內(nèi)研究 活體研究顯示AV-951降低移植瘤微血管密度和抑制移植瘤VEGFR-2磷酸化作用水平，尤其當(dāng)AV-951濃度為1mg/kg (口服處理)。在無(wú)胸腺鼠中AV-951幾乎抑制全部的移植瘤生長(zhǎng)，腫瘤生長(zhǎng)抑制率（TGI）>85%。[1]AV-951作用于人類移植瘤模型包括肺, 胸腺, 結(jié)腸, 卵巢, 胰臟和前列腺癌，顯示出抗癌活性。[2]鼠類腹膜彌散腫瘤模型研究顯示AV-951可延長(zhǎng)腫瘤攜帶鼠的壽命。[3]
臨床實(shí)驗(yàn) AV-951治療胃癌目前處于二期臨床實(shí)驗(yàn)階段

激酶實(shí)驗(yàn): [1]
激酶實(shí)驗(yàn) 加入1 μmol/L ATP進(jìn)行無(wú)細(xì)胞激酶實(shí)驗(yàn)，分四組進(jìn)行，測(cè)定AV-951作用于重組受體和非受體酪氨酸激酶的IC50值。用于細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，細(xì)胞在含0.5% FBS的培養(yǎng)基中饑餓過(guò)夜。加入AV-951或0.1% DMSO，溫育1小時(shí)，然后在37oC下加入同源配體誘導(dǎo)。誘導(dǎo)受體磷酸化持續(xù)5分鐘。加溶解buffer(包含1% NP40, 0.5%脫氧膽酸鈉, 0.1% SDS, 100 μg/mL苯甲磺酰氟, 1 mmol/L Na3VO4,及溶在PBS中的3% 抑肽酶)溶解細(xì)胞。然后加入合適的抗體進(jìn)行免疫沉淀反應(yīng)，及加入磷酸酪氨酸進(jìn)行免疫印跡。分析回歸曲線計(jì)算IC50值。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn): [1]
細(xì)胞系 人類臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVEC) 和正常人類皮膚成纖維細(xì)胞
濃度 1 μM
處理時(shí)間 15分鐘
方法 癌細(xì)胞接種在96孔板上，在含10% FBS的培養(yǎng)基上培養(yǎng)24小時(shí)。加入AV-951，溫育72小時(shí)。使用WST-1試劑探測(cè)細(xì)胞活力。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn): [1]
動(dòng)物模型 無(wú)胸腺鼠(RH-rnu/rnu)
配制 溶于蒸餾水的0.5%甲基纖維素
劑量 1 mg/kg
給藥處理

技術(shù)數(shù)據(jù):
分子量(MW): 454.86
化學(xué)式: C22H19ClN4O5
溶解度: DMSO ≥39mg/mL Water <1mg/mL Ethanol <1mg/mL
純度: >99%
穩(wěn)定性: at -20℃ 2 years
CAS號(hào): 475108-18-0
     

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