化合物簡介

基本信息

中文名稱：依美司丁

中文別名：1-(2-乙氧基乙基)-2-(4-甲基-1,4-二氮雜庚烷-1-基)苯并咪唑; 依美斯汀;

英文名稱：emedastine

英文別名：1-(2-ethoxyethyl)-2-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)benzimidazole; 1-[2-(ethoxy)ethyl]-2-(4-methyl-1-homopiperazinyl)benzimidazole; Emedastinum [INN-Latin]; Emedastina; 1-methyl-4-(1-(2-ethoxyethyl)-1H-benzimidazol-2-yl)[1,4]diazepane

CAS號：87233-61-2

分子式：C17H26N4O

化學結構：

分子量：302.41500

精確質量：302.21100

PSA：33.53000

LogP：2.21760

物化性質

密度：1.15 g/cm3

熔點：148-151oC

沸點：446.6oC at 760 mmHg

閃點：223.9oC

折射率：1.594

藥物相關信息概況

分類名稱

一級分類：皮膚科用藥 二級分類：抗炎癥介質類藥物 三級分類：H1受體阻斷劑

藥品名稱

英文名：Emedastinc

藥品別名：Daren、依美斯汀酯、Emedastinc Difumarate

藥物劑型

依美斯汀酯：緩釋膠囊劑，日本鐘紡藥業(yè)株式會社生產。每粒1、2mg。

藥理作用

本品是一種新的抗變態(tài)反應的組胺H1受體拮抗劑，具有選擇性競爭性拮抗組胺H1受體的作用，體外多種標本上能濃度相關性地抑制激動劑誘導的組胺和LTC4的釋放。本品對多種動物模型進行了廣泛的研究。在豚鼠，本品與酮替芬和撲爾敏相比，在預防組胺誘發(fā)的休克、抑制組胺誘發(fā)的血管滲透性增加及抗原誘導的氣道阻力增加等方面都有較強的特性。在豚鼠試驗中發(fā)現(xiàn)，本品與酮替芬和苯海拉明不同，在給支氣管過敏者多次服用至ED50劑量不會導致呼吸系統(tǒng)紊亂。本品具有很強的Ⅰ型變態(tài)反應抑制作用，對Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型變態(tài)反應抑制作用較弱。以噴霧給藥時，它比撲爾敏或氯馬斯汀能更有效地抑制組胺誘導的肺阻塞，并且在給藥后即刻產生明顯的療效，作用能持續(xù)1h。大量的動物毒理試驗表明，本品比其他抗組胺藥安全。與酮替芬、苯海拉明、氯苯那敏、利多卡因和丁卡因不同，給鴿子靜脈用藥至3mg/kg時，它對氣管纖毛運動沒有明顯作用，當豚鼠局部使用4%本品溶液后，也不抑制角膜反射，說明本品沒有局部麻醉作用。與酮替芬、苯海拉明不同，給牛蛙使用本品，不存在抑制其坐骨神經(jīng)纖維活動的可能性。體外研究表明，本品具有很弱的抗膽堿能、抗血管擴張及抗5-羥色胺的活性，表明對中樞神經(jīng)的作用較弱。通過若干種類的動物研究證實，本品對條件回避反應，腦電圖、運動能力、醋酸誘導的劇痛、體溫、利血平誘導的低溫或強烈的電休克很少甚至沒有作用。

藥動學

臨床研究中5例健康志愿者單劑量0.5、1、2mg和4mg餐后頓服，其后1例空腹服用2mg并加倍劑量。使用0.5、1、2mg和4mg單劑量在1.14～1.83h達到最高血漿藥物濃度，分別為0.736、1.30、2.76及4.10ng/ml。血漿半衰期分別為2.76、2.96、3.16和4.12h。餐后服用與空腹服用相比，血漿藥物濃度峰值和達峰時間明顯增大，重復給藥，在3天后達到穩(wěn)態(tài)濃度。給另一組使用本品單劑量的緩釋膠囊(2mg和8mg)和復合劑量(1次2mg，2次/d，連續(xù)14天)，測其藥代動力學。2mg和8mg單劑量的最高血藥濃度各自為1.26ng/ml和4.96ng/ml，達峰時間為3.05h和5.38h，半衰期為6.98h和8.67h。使用復合劑量5天后達穩(wěn)態(tài)濃度，餐后服與復合劑量使用比較，峰和谷之間只有較小的差異。

適應證

用于過敏性鼻炎、蕁麻疹。

禁忌證

對本品過敏者禁用。老年患者、哮喘和青光眼的患者慎用。肝功能損害者慎用。對孕婦使用的安全性尚未建立，權衡治療利弊慎用。本品可進入動物的乳汁，如果必須要用本品治療，對哺乳期的婦女應慎重。對兒童的安全性尚未建立。已報道本品會出現(xiàn)瞌睡不良反應，故從事潛在危險工種者，包括駕駛人員慎用。

注意事項

欲減少類固醇用量的病人，應在嚴密監(jiān)視下，通過延長一個周期類固醇的使用后，逐步用本品取代。對于老年患者，初始劑量推薦從1mg開始服用。由于本品有抑制皮內的過敏原反應，所以不能在藥物敏感試驗前使用本品。

不良反應

常見倦睡、不適、頭痛、麻木、頭昏、頭重及耳鳴、口干、惡心、嘔吐、食欲不振、胃部不適、胃痛；有時還可發(fā)生皮疹。對總膽紅素、AST、ALT、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶升高的患者，應小心監(jiān)視，適當減量，如果出現(xiàn)尿蛋白、隱血尿、血尿等異常也應中止治療。

用法用量

口服：成人每次1～2mg，2次/d，早餐后及臨睡前服用。

專家點評

國外報道，39例患有支氣管哮喘的成人口服本品，臨床效果癥狀中等好轉的達55.3%，輕微改善的至少達73.7%，有2例出現(xiàn)心動過速和排痰困難。對32例患有長期過敏性鼻炎的患者也進行了評價，口服2mg，2次/d，中等好轉的至少達43.3%，輕微改善的至少達83.3%。僅有3例出現(xiàn)瞌睡、乏力、腹瀉、皮疹及瘙癢等不良反應。

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