化合物簡介

基本信息

中文名稱：依美司丁

中文別名：1-(2-乙氧基乙基)-2-(4-甲基-1,4-二氮雜庚烷-1-基)苯并咪唑; 依美斯汀;

英文名稱：emedastine

英文別名：1-(2-ethoxyethyl)-2-(4-methyl-1,4-diazepan-1-yl)benzimidazole; 1-[2-(ethoxy)ethyl]-2-(4-methyl-1-homopiperazinyl)benzimidazole; Emedastinum [INN-Latin]; Emedastina; 1-methyl-4-(1-(2-ethoxyethyl)-1H-benzimidazol-2-yl)[1,4]diazepane

CAS號：87233-61-2

分子式：C17H26N4O

化學(xué)結(jié)構(gòu)：

分子量：302.41500

精確質(zhì)量：302.21100

PSA：33.53000

LogP：2.21760

物化性質(zhì)

密度：1.15 g/cm3

熔點：148-151oC

沸點：446.6oC at 760 mmHg

閃點：223.9oC

折射率：1.594

藥物相關(guān)信息概況

分類名稱

一級分類：皮膚科用藥 二級分類：抗炎癥介質(zhì)類藥物 三級分類：H1受體阻斷劑

藥品名稱

英文名：Emedastinc

藥品別名：Daren、依美斯汀酯、Emedastinc Difumarate

藥物劑型

依美斯汀酯：緩釋膠囊劑，日本鐘紡藥業(yè)株式會社生產(chǎn)。每粒1、2mg。

藥理作用

本品是一種新的抗變態(tài)反應(yīng)的組胺H1受體拮抗劑，具有選擇性競爭性拮抗組胺H1受體的作用，體外多種標(biāo)本上能濃度相關(guān)性地抑制激動劑誘導(dǎo)的組胺和LTC4的釋放。本品對多種動物模型進行了廣泛的研究。在豚鼠，本品與酮替芬和撲爾敏相比，在預(yù)防組胺誘發(fā)的休克、抑制組胺誘發(fā)的血管滲透性增加及抗原誘導(dǎo)的氣道阻力增加等方面都有較強的特性。在豚鼠試驗中發(fā)現(xiàn)，本品與酮替芬和苯海拉明不同，在給支氣管過敏者多次服用至ED50劑量不會導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)紊亂。本品具有很強的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)抑制作用，對Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)抑制作用較弱。以噴霧給藥時，它比撲爾敏或氯馬斯汀能更有效地抑制組胺誘導(dǎo)的肺阻塞，并且在給藥后即刻產(chǎn)生明顯的療效，作用能持續(xù)1h。大量的動物毒理試驗表明，本品比其他抗組胺藥安全。與酮替芬、苯海拉明、氯苯那敏、利多卡因和丁卡因不同，給鴿子靜脈用藥至3mg/kg時，它對氣管纖毛運動沒有明顯作用，當(dāng)豚鼠局部使用4%本品溶液后，也不抑制角膜反射，說明本品沒有局部麻醉作用。與酮替芬、苯海拉明不同，給牛蛙使用本品，不存在抑制其坐骨神經(jīng)纖維活動的可能性。體外研究表明，本品具有很弱的抗膽堿能、抗血管擴張及抗5-羥色胺的活性，表明對中樞神經(jīng)的作用較弱。通過若干種類的動物研究證實，本品對條件回避反應(yīng)，腦電圖、運動能力、醋酸誘導(dǎo)的劇痛、體溫、利血平誘導(dǎo)的低溫或強烈的電休克很少甚至沒有作用。

藥動學(xué)

臨床研究中5例健康志愿者單劑量0.5、1、2mg和4mg餐后頓服，其后1例空腹服用2mg并加倍劑量。使用0.5、1、2mg和4mg單劑量在1.14～1.83h達(dá)到最高血漿藥物濃度，分別為0.736、1.30、2.76及4.10ng/ml。血漿半衰期分別為2.76、2.96、3.16和4.12h。餐后服用與空腹服用相比，血漿藥物濃度峰值和達(dá)峰時間明顯增大，重復(fù)給藥，在3天后達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度。給另一組使用本品單劑量的緩釋膠囊(2mg和8mg)和復(fù)合劑量(1次2mg，2次/d，連續(xù)14天)，測其藥代動力學(xué)。2mg和8mg單劑量的最高血藥濃度各自為1.26ng/ml和4.96ng/ml，達(dá)峰時間為3.05h和5.38h，半衰期為6.98h和8.67h。使用復(fù)合劑量5天后達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度，餐后服與復(fù)合劑量使用比較，峰和谷之間只有較小的差異。

適應(yīng)證

用于過敏性鼻炎、蕁麻疹。

禁忌證

對本品過敏者禁用。老年患者、哮喘和青光眼的患者慎用。肝功能損害者慎用。對孕婦使用的安全性尚未建立，權(quán)衡治療利弊慎用。本品可進入動物的乳汁，如果必須要用本品治療，對哺乳期的婦女應(yīng)慎重。對兒童的安全性尚未建立。已報道本品會出現(xiàn)瞌睡不良反應(yīng)，故從事潛在危險工種者，包括駕駛?cè)藛T慎用。

注意事項

欲減少類固醇用量的病人，應(yīng)在嚴(yán)密監(jiān)視下，通過延長一個周期類固醇的使用后，逐步用本品取代。對于老年患者，初始劑量推薦從1mg開始服用。由于本品有抑制皮內(nèi)的過敏原反應(yīng)，所以不能在藥物敏感試驗前使用本品。

不良反應(yīng)

常見倦睡、不適、頭痛、麻木、頭昏、頭重及耳鳴、口干、惡心、嘔吐、食欲不振、胃部不適、胃痛；有時還可發(fā)生皮疹。對總膽紅素、AST、ALT、堿性磷酸酶、乳酸脫氫酶升高的患者，應(yīng)小心監(jiān)視，適當(dāng)減量，如果出現(xiàn)尿蛋白、隱血尿、血尿等異常也應(yīng)中止治療。

用法用量

口服：成人每次1～2mg，2次/d，早餐后及臨睡前服用。

專家點評

國外報道，39例患有支氣管哮喘的成人口服本品，臨床效果癥狀中等好轉(zhuǎn)的達(dá)55.3%，輕微改善的至少達(dá)73.7%，有2例出現(xiàn)心動過速和排痰困難。對32例患有長期過敏性鼻炎的患者也進行了評價，口服2mg，2次/d，中等好轉(zhuǎn)的至少達(dá)43.3%，輕微改善的至少達(dá)83.3%。僅有3例出現(xiàn)瞌睡、乏力、腹瀉、皮疹及瘙癢等不良反應(yīng)。

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