成分

本品主要成分為卡培他濱。

性狀

卡培他濱片：雙凸、長(zhǎng)方形、桃色或淺桃色包衣片，除去包衣后顯白色。

適應(yīng)癥

1、結(jié)腸癌輔助化療：卡培他濱適用于Dukes‘C期、原發(fā)腫瘤根治術(shù)后、適于接受氟嘧啶類藥物單獨(dú)治療的結(jié)腸癌患者的單藥輔助治療。其治療的無(wú)病生存期（DFS）不亞于5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸聯(lián)合方案（5-FU/LV）。卡培他濱單藥或與其他藥物聯(lián)合化療均不能延長(zhǎng)總生存期（OS），但已有試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明在聯(lián)合化療方案中卡培他濱可較5-FU/LV改善無(wú)病生存期。醫(yī)師在開具處方使用卡培他濱單藥對(duì)Dukes’C期結(jié)腸癌進(jìn)行輔助治療時(shí)，可參考以上研究結(jié)果。用于支持該適應(yīng)癥的數(shù)據(jù)來(lái)自國(guó)外臨床研究。

2、結(jié)直腸癌：卡陪他濱單藥或與奧沙利鉑聯(lián)合（XELOX）適用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線治療。

3、乳腺癌聯(lián)合化療：卡培他濱可與多西紫杉醇聯(lián)合用于治療含蒽環(huán)類藥物方案化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

4、乳腺癌單藥化療：卡培他濱亦可單獨(dú)用于治療對(duì)紫杉醇及含蒽環(huán)類藥物化療方案均耐藥或?qū)ψ仙即寄退幒筒荒茉偈褂幂飙h(huán)類藥物治療（例如已經(jīng)接受了累積劑量400mg/m2阿霉素或阿霉素同類物）的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。耐藥的定義為治療期間疾病繼續(xù)進(jìn)展（有或無(wú)初始緩解），或完成含有蒽環(huán)類藥物的輔助化療后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)。

5、胃癌：卡培他濱適用于不能手術(shù)的晚期或者轉(zhuǎn)移性胃癌的一線治療。

規(guī)格

卡培他濱片：（1）0.15g；（2）0.5g。

用法用量

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說(shuō)明書使用，或遵醫(yī)囑。

卡培他濱片：

1、本品單藥的推薦劑量為1250mg/m2，每日2次口服（早晚各1次；等于每日總劑量2500mg/m2），治療2周后停藥1周，3周為一個(gè)療程。片劑應(yīng)在餐后30分鐘內(nèi)用水吞服。

2、在與多西他賽聯(lián)合使用時(shí)，卡培他濱的推薦劑量為1250mg/m2，每日2次，治療2周后停藥1周，與之聯(lián)用的多西他賽推薦劑量為75mg/m2，每3周1次，靜脈滴注1小時(shí)。根據(jù)多西他賽的說(shuō)明書，在對(duì)接受卡培他濱和多西他賽聯(lián)合化療的患者使用多西他賽前，應(yīng)常規(guī)應(yīng)用一些化療輔助藥物。與奧沙利鉑聯(lián)合使用時(shí)，在對(duì)患者給予奧沙利鉑（劑量為130mg/m2，靜脈輸注2小時(shí)）后的當(dāng)天即可開始卡培他濱的治療，劑量為1000mg/m2，每日2次，治療2周后停藥1周。有關(guān)奧沙利鉑用藥以及用藥前給予預(yù)治療藥物的詳細(xì)信息，參見奧沙利鉑的藥品說(shuō)明書。

3、當(dāng)用于Dukes’C期結(jié)腸癌患者的輔助治療時(shí)，推薦治療時(shí)間為6個(gè)月，即卡培他濱1250mg/m2，每日2次口服，治療2周后停藥1周，以3周為一個(gè)療程，共計(jì)8個(gè)療程（24周）。

4、在使用中卡培他濱用藥劑量可能需要調(diào)整，以達(dá)到適應(yīng)患者個(gè)體化的需求。使用中應(yīng)密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)，并根據(jù)需要調(diào)整劑量以使患者能夠耐受治療（參見臨床試驗(yàn)）?？ㄅ嗨麨I所致的不良反應(yīng)可通過對(duì)癥治療、停藥和調(diào)整劑量等方式處理。藥物一經(jīng)減量，以后便不應(yīng)再增加劑量。

5、當(dāng)苯妥英和香豆素衍生物類抗凝劑類藥物與卡培他濱合用時(shí)，可能需要減量（藥物相互作用）。

不良反應(yīng)

1、研究者認(rèn)為，在卡培他濱針對(duì)不同適應(yīng)癥進(jìn)行單藥治療（結(jié)腸癌輔助治療，轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌和轉(zhuǎn)移性乳腺癌治療）和進(jìn)行聯(lián)合化療方案時(shí)都有可能發(fā)生不良反應(yīng)。根據(jù)7項(xiàng)臨床試驗(yàn)集中分析所得出的最高發(fā)生率，將各種不良反應(yīng)歸入以下表格中的相應(yīng)分類中。各頻率分類中，不良反應(yīng)按嚴(yán)重程度由重到輕排列。頻率分為非常常見（≥1/10）、常見（≥5/100-＜1/10）和不常見（≥1/1000-＜1/100）。

2、卡培他濱單藥治療-關(guān)于卡培他濱單藥治療安全性的資料來(lái)自對(duì)結(jié)腸癌輔助治療和轉(zhuǎn)移性乳腺癌或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療患者的報(bào)告。安全性信息包括1項(xiàng)結(jié)腸癌輔助治療III期試驗(yàn)（995例患者接受希羅達(dá)治療，974例患者接受5-FU/LV靜脈輸注治療）、4項(xiàng)女性乳腺癌II期試驗(yàn)（N=319）及3項(xiàng)（1項(xiàng)II期試驗(yàn)，2項(xiàng)III期試驗(yàn)）男女結(jié)腸癌試驗(yàn)（N=630）的資料。希羅達(dá)單藥治療的安全性在結(jié)腸癌輔助治療患者中與轉(zhuǎn)移性乳腺癌或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療患者相似。不良反應(yīng)的強(qiáng)度分級(jí)依據(jù)NCICCTC分級(jí)系統(tǒng)的毒性分級(jí)?？ㄅ嗨麨I單藥治療時(shí)≥5%患者報(bào)告不良反應(yīng)的總結(jié)

（1）代謝及營(yíng)養(yǎng)：非常常見厭食(G3/4：1%)；常見脫水(G3/4：3%)，食欲低下(G3/4：1%)。

（2）神經(jīng)系統(tǒng)：常見感覺異常，味覺障礙(G3/4：1%)，頭痛(G3/4：1%)，頭暈（除眩暈外）(G3/4：1%)。

（3）眼：常見流淚增多結(jié)膜炎(G3/4：1%)。

（4）胃腸道：非常常見腹瀉(G3/4：13%)、嘔吐(G3/4：4%)、惡心(G3/4：4%)、口腔炎（全部）(G3/4：4%)、腹痛(G3/4：3%)；常見便秘(G3/4：1%)上腹痛(G3/4：1%)消化不良(G3/4：1%)。

（5）肝膽管：高膽紅素血癥(G3/4：1%)。

（6）皮膚和皮下組織：非常常見手-足綜合征(G3/4：17%)，皮炎(G3/4：1%)；常見皮疹，脫發(fā)，紅斑(G3/4：1%)，皮膚干燥(G3/4：1%)。

（7）全身及給藥部位：非常常見疲勞(G3/4：3%)，困倦(G3/4：1%)；常見發(fā)熱(G3/4：1%)，無(wú)力(G3/4：1%)，乏力(G3/4：1%)。

3、以下為氟嘧啶治療的已知毒性，據(jù)報(bào)告在7項(xiàng)已完成的臨床試驗(yàn)（N=949）中發(fā)生率不到5%，可能與卡培他濱使用有關(guān)。

（1）胃腸道病癥：口干、胃脹，黏膜炎癥/潰瘍，如食管炎、胃炎、十二指腸炎、結(jié)腸炎及胃腸出血。

（2）心臟疾患：下肢水腫、心源性胸痛（如心絞痛）、心肌病、心肌缺血/梗死、心力衰竭、猝死、心動(dòng)過速、心律不齊（如心房纖顫，室性早搏）。

（3）神經(jīng)系統(tǒng)病癥：味覺紊亂、失眠癥、意識(shí)錯(cuò)亂、腦病、小腦功能障礙（如共濟(jì)失調(diào)、發(fā)音困難、平衡功能失調(diào)、異常共濟(jì)失調(diào)）。

（4）感染和侵染疾?。汗撬枰种?、免疫系統(tǒng)損害和/或粘膜屏障受損的相關(guān)疾病，如局部和致命全身感染（包括細(xì)菌、病毒、真菌性）以及敗血癥。

（5）血液和淋巴系統(tǒng)疾?。贺氀⒐撬枰种?、各類血細(xì)胞減少癥。

（6）皮膚和皮下組織疾?。荷ΠW癥、局部表皮剝脫、皮膚色素沉著、非真菌性甲病、光敏反應(yīng)、放射治療回憶綜合征。

（7）全身病癥和給藥部位：虛弱、肢痛、嗜眠、胸痛（非心臟病患者）。

（8）眼：眼澀癥。

（9）呼吸系統(tǒng)：呼吸困難、咳嗽。

（10）肌肉骨骼：背痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛。

（11）精神障礙：抑郁。

臨床試驗(yàn)階段和上市后研究中有報(bào)道肝功能衰竭和膽汁郁積性肝炎。尚不能給出這兩種疾病與卡培他濱使用之間的因果關(guān)系。

4、卡培他濱聯(lián)合治療聯(lián)合多種化療方案治療各種適應(yīng)癥時(shí)發(fā)生的，且或發(fā)生頻率較高的不良反應(yīng)，但其中排除了卡培他濱單藥治療時(shí)觀察到的藥物不良反應(yīng)。各適應(yīng)癥和聯(lián)合方案組的安全性資料相似。希羅達(dá)聯(lián)合其它化療治療時(shí)，這些不良事件的發(fā)生率≥5%。根據(jù)各臨床試驗(yàn)中最高的發(fā)生率，將不良事件歸入下表的各類事件中。一些不良反應(yīng)在化療時(shí)常見（如多西他賽或奧沙利鉑治療時(shí)發(fā)生的周圍感覺神經(jīng)病，貝伐人源化單抗治療時(shí)發(fā)生的高血壓）；但不能排除希羅達(dá)治療加重了這些不良反應(yīng)的可能?？ㄅ嗨麨I聯(lián)合不同化療方案時(shí)非常常見或常見的不良反應(yīng)

（1）感染和侵染：常見感染、口腔念珠菌病。

（2）血液和淋巴系統(tǒng)：非常常見中性粒細(xì)胞減少癥、白細(xì)胞減少癥、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、貧血。

（3）代謝及營(yíng)養(yǎng)：非常常見食欲低下；常見低鉀血癥、體重減輕。

（4）精神疾病：常見失眠。

（5）神經(jīng)系統(tǒng)：非常常見周圍神經(jīng)病變、周圍感覺神經(jīng)病變、神經(jīng)病變、感覺異常、味覺障礙、感覺遲鈍、頭痛；常見感覺減退。

（6）眼：非常常見流淚增多。

（7）血管：非常常見血栓/栓塞、高血壓、下肢水腫。

（8）呼吸系統(tǒng)：非常常見咽感覺遲鈍、咽喉痛；常見鼻衄、發(fā)聲困難、鼻漏、呼吸困難。

（9）胃腸道：非常常見便秘、消化不良；常見口干。

（10）皮膚和皮下組織：非常常見脫發(fā)、指甲疾病。

（11）肌肉骨骼系統(tǒng)：非常常見關(guān)節(jié)痛、肌痛、肢體疼痛；常見頜骨疼痛、背痛。

（12）全身及給藥部位：非常常見發(fā)熱、乏力、無(wú)力、寒熱不耐受；常見發(fā)熱、疼痛

聯(lián)合化療時(shí)，報(bào)告超敏反應(yīng)（2%）和心肌缺血/心肌梗塞事件（3%）常見，但其發(fā)生率不剄5%。希羅達(dá)聯(lián)合其它化療時(shí)報(bào)告的罕見或不常見的不良反應(yīng)與希羅達(dá)單藥或所聯(lián)合化療藥物單藥時(shí)報(bào)告的不良反應(yīng)一致。

禁忌

1、已知對(duì)卡培他濱或其任何成分過敏者禁用。

2、既往對(duì)氟尿嘧啶有嚴(yán)重、非預(yù)期的反應(yīng)或已知對(duì)氟嘧啶過敏患者禁用卡培他濱。

3、同其他氟尿嘧啶藥物一樣，卡培他濱禁用于已知二氫嘧啶脫氫酶（DPD）缺陷的患者。

4、卡培他濱不應(yīng)與索立夫定或其類似物（如溴夫定）同時(shí)給藥（見藥物相互作用）。

5、卡培他濱禁用于嚴(yán)重腎功能損傷患者（肌酐清除率低于30mL/分）。

6、聯(lián)合化療時(shí)，如存在任一聯(lián)合藥物相關(guān)的禁忌癥，則應(yīng)避免使用該藥物。

7、對(duì)順鉑的禁忌癥同樣適用于卡培他濱和順鉑聯(lián)合治療。

注意事項(xiàng)

1、腹瀉：卡培他濱可引起腹瀉，有時(shí)比較嚴(yán)重。對(duì)于出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉的患者應(yīng)給予密切監(jiān)護(hù)，若患者開始出現(xiàn)脫水，應(yīng)立即補(bǔ)充液體和電解質(zhì)。在合理用藥范圍，應(yīng)及早開始使用標(biāo)準(zhǔn)止瀉治療藥物（如洛哌丁胺）。必要時(shí)需降低給藥劑量（見用法用量）。

2、脫水：開始接受卡培他濱治療時(shí)應(yīng)防止和糾正脫水。病人出現(xiàn)厭食、虛弱、惡心、嘔吐或腹瀉易迅速轉(zhuǎn)為脫水。當(dāng)出現(xiàn)2級(jí)（或以上）脫水癥狀時(shí)，必須立即停止本品的治療，同時(shí)糾正脫水。直到病人脫水癥狀消失，且導(dǎo)致脫水的直接原因被糾正和控制后，才可以重新開始本品治療。針對(duì)不良事件的發(fā)生，調(diào)整給藥劑量是必要的。已觀察到的卡培他濱的心臟毒性與氟尿嘧啶藥物類似，包括心肌梗死、心絞痛、心律不齊、心臟停搏、心衰和心電圖改變。既往有冠狀動(dòng)脈疾病史患者中這些不良事件可能更常見。既往有因二氫嘧啶脫氫酶缺乏（DPD）引起的5-氟尿嘧啶相關(guān)的罕見、難以預(yù)料的嚴(yán)重毒性（例如口腔炎癥、腹瀉、嗜中性粒細(xì)胞減少癥和神經(jīng)毒性）發(fā)生。因此無(wú)法排除DPD水平降低與5-氟尿嘧啶潛在致死毒性效應(yīng)增強(qiáng)之間存在關(guān)聯(lián)的可能。

3、卡培他濱可以引起嚴(yán)重皮膚反應(yīng)，如Stevens-Johnson綜合征和中毒性表皮壞死松解癥（TEN）。可能因使用希羅達(dá)治療而引發(fā)嚴(yán)重皮膚反應(yīng)的患者，應(yīng)永久性停用。

4、卡培他濱可引起手足綜合征（手掌-足底感覺遲鈍或化療引起肢端紅斑），一種皮膚毒性。癌癥轉(zhuǎn)移患者接受卡培他濱單藥治療，手足綜合征中位出現(xiàn)時(shí)間為79天（范圍從11到360天），嚴(yán)重程度為1到3級(jí)。1級(jí)定義為出現(xiàn)下列任一現(xiàn)象：手和/或足的麻木、感覺遲鈍/感覺異常、麻刺感、紅斑和/或不影響正?；顒?dòng)的不適。2級(jí)手足綜合征定義為手和/或足的疼痛性紅斑和腫脹和/或影響患者日常生活的不適。3級(jí)手足綜合征定義為手和/或足濕性脫屑、潰瘍、水皰或嚴(yán)重的疼痛和/或使患者不能工作或進(jìn)行日?；顒?dòng)的嚴(yán)重不適。出現(xiàn)2或3級(jí)手足綜合征時(shí)應(yīng)中斷使用卡培他濱，直至恢復(fù)正?；驀?yán)重程度降至1級(jí)。出現(xiàn)3級(jí)手足綜合征后，再次使用卡培他濱時(shí)應(yīng)減低劑量（見用法用量）?？ㄅ嗨麨I與順鉑聯(lián)合治療時(shí)，針對(duì)手足綜合征不建議使用維生素B6（吡哆醇）改善癥狀或二級(jí)預(yù)防，原因是有公開報(bào)道維生素B6可能降低順鉑的療效。

5、卡培他濱可引起高膽紅素血癥。如果藥物相關(guān)的膽紅素升高>3.0XμlN或肝轉(zhuǎn)氨酶（ALT，AST）升高>2.5XμlN，應(yīng)立即中斷使用卡培他濱。當(dāng)膽紅素降低至≤3.0XμlN或者肝轉(zhuǎn)氨酶≤2.5XμlN，可恢復(fù)使用卡培他濱。

6、一項(xiàng)藥物相互作用研究顯示，卡培他濱與單劑量華法林聯(lián)合給藥時(shí)，S--華法林的平均AUC顯著增加（+57%）。研究結(jié)果提示該相互作用可能是由于卡培他濱對(duì)細(xì)胞色素P450-2C9同工酶系統(tǒng)的抑制作用。對(duì)使用卡培他濱同時(shí)口服香豆素類衍生物抗凝劑的患者，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)其抗凝反應(yīng)（INR或PT），并相應(yīng)調(diào)整抗凝劑的劑量（見藥物相互作用）。

7、應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)卡培他濱治療的毒性。大多數(shù)不良反應(yīng)是可逆的，雖然劑量可能需要限制或降低，但無(wú)需終止用藥（見用法用量）。

8、腎功能損害：卡培他濱應(yīng)用于腎功能損害患者時(shí)須謹(jǐn)慎。同5-氟尿嘧啶一樣，中度腎功能損害患者（肌酐清除率為30-50mL/min[Cockroft和Gaμlt]）治療相關(guān)3或4級(jí)不良反應(yīng)事件的發(fā)生率較高。對(duì)中度腎功能損害患者（肌酐清除率為30-50mL/min[Cockroft和Gaμlt]），建議卡培他濱的起始給藥劑量減為標(biāo)準(zhǔn)劑量的75％。這一劑量調(diào)整建議既適用于卡培他濱單藥治療，也適用于卡培他濱聯(lián)合治療。如患者出現(xiàn)2-4級(jí)不良事件，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)并立即暫停給藥，隨后的劑量調(diào)整可參考相應(yīng)的劑量調(diào)整表格。

9、肝功能損害：卡培他濱用于肝功能損害患者時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)。非肝轉(zhuǎn)移引起的肝損傷或嚴(yán)重肝損傷對(duì)卡培他濱體內(nèi)分布的影響尚不明確（見特殊人群的藥代動(dòng)力學(xué)和特殊用藥指南）。

10、孕婦及哺乳期婦女用藥

（1）妊娠：未進(jìn)行卡培他濱用于妊娠婦女的研究。基于卡培他濱的藥理毒理性質(zhì)，可推斷出卡培他濱用于妊娠婦女可能引起胎兒損傷。在動(dòng)物生殖毒性研究中，卡培他濱引起胚胎死亡和畸形。這些發(fā)現(xiàn)均在氟嘧啶衍生物的預(yù)期效應(yīng)范圍內(nèi)?？ㄅ嗨麨I可能是一種人類致畸劑。妊娠期間禁止使用卡培他濱。如果妊娠期間使用卡培他濱，或患者在用藥期間懷孕，應(yīng)告知患者該藥對(duì)胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)勸告育齡婦女在接受卡培他濱治療期間避免懷孕。

（2）哺乳期婦女：藥物是否經(jīng)人乳汁分泌尚不確定。哺乳小鼠給予單劑卡培他濱口服后可見乳汁中含大量卡培他濱代謝產(chǎn)物。由于卡培他濱可能致飲母乳幼兒出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，建議哺乳期婦女接受卡培他濱治療時(shí)停止授乳。

11、兒童用藥：卡培他濱對(duì)18歲以下患者的安全性和療效尚未證實(shí)。

12、老年用藥：卡培他濱單藥治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，60-79歲癌患者群胃腸道毒性的發(fā)生率與總體人群近似?？赡娴?或4級(jí)胃腸道不良反應(yīng)在80歲以上的患者中發(fā)生率較高，如腹瀉、惡心、嘔吐（見特殊用藥指南）。當(dāng)希羅達(dá)與其它藥物聯(lián)用時(shí)，老年患者（≥65歲）與年輕患者相比出現(xiàn)更多的3級(jí)，4級(jí)及導(dǎo)致停藥的不良反應(yīng)?？ㄅ嗨麨I聯(lián)合多西紫杉醇用于60歲以上患者的安全性分析顯示，治療相關(guān)3和4級(jí)不良事件的發(fā)生率、治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件以及因不良事件提前退出治療的發(fā)生率高于60歲以下患者組。

13、藥物過量：急性藥物過量的表現(xiàn)為：惡心，嘔吐，腹瀉，粘膜炎，胃腸刺激，出血和骨髓抑制。藥物過量的醫(yī)療處理應(yīng)包括：常規(guī)治療、支持治療（旨在糾正臨床表現(xiàn)）及預(yù)防并發(fā)癥。

藥物相互作用

1、貝伐單抗：貝伐單抗對(duì)卡培他濱或其代謝物的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)無(wú)顯著臨床意義的影響。

2、細(xì)胞色素P-4502C9底物：卡培他濱與其他已知經(jīng)細(xì)胞色素P-4502C9代謝藥物間的相互作用尚未進(jìn)行正式研究?？ㄅ嗨麨I應(yīng)慎與此類藥物同用。

3、苯妥英：據(jù)報(bào)道，卡培他濱和苯妥英同時(shí)服用會(huì)增加苯妥英的血漿濃度。尚未進(jìn)行卡培他濱與苯妥英藥物相互作用的正式研究，但推測(cè)相互作用的機(jī)制可能為卡培他濱抑制CYP2C9同工酶（見香豆素類抗凝劑）。對(duì)使用卡培他濱同時(shí)服用苯妥英的患者，應(yīng)常規(guī)監(jiān)測(cè)苯妥英的血漿濃度。

4、藥物-食物相互作用：在所有的臨床試驗(yàn)中都指導(dǎo)患者在餐后30分鐘內(nèi)服用卡培他濱?，F(xiàn)有的安全性和療效資料都是基于與食物一同服用，因此建議卡培他濱與食物一同服用。

5、抗酸劑：在惡性腫瘤患者中研究了一種含氫氧化鋁和氫氧化鎂的抗酸劑（Maalox）對(duì)卡培他濱藥代動(dòng)力學(xué)的影響?？ㄅ嗨麨I及其一種代謝產(chǎn)物（5’-DFCR）的血漿濃度輕微增加；對(duì)三種主要代謝產(chǎn)物（5’-DFUR、5-FU和FBAL）沒有影響。

6、甲酰四氫葉酸（亞葉酸）：在惡性腫瘤患者中研究了甲酰四氫葉酸對(duì)卡培他濱藥代動(dòng)力學(xué)的影響，結(jié)果顯示其對(duì)卡培他濱及其代謝產(chǎn)物的藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)影響。但甲酰四氫葉酸對(duì)卡培他濱的藥效學(xué)有影響，且可能增加卡培他濱的毒性。

7、索立夫定及其類似物：文獻(xiàn)顯示，由于索立夫定對(duì)二氫嘧啶脫氫酶的抑制作用，索立夫定與5-氟尿嘧啶藥物間存在顯著的臨床相互作用。這種相互作用導(dǎo)致氟嘧啶毒性升高，有致死的可能。因此，卡培他濱不應(yīng)與索立夫定及其類似物（如溴夫定）同時(shí)給藥（見禁忌）。在結(jié)束索立夫定及其類似物治療（如溴夫定）到開始卡培他濱治療之間必須有至少4周的等待期。

8、奧沙利鉑：奧沙利鉑與卡培他濱聯(lián)合用藥時(shí)（伴有或不伴有貝伐單抗），卡培他濱或其代謝物，游離鉑或總鉑的暴露量無(wú)臨床上顯著差異。

9、香豆素類抗凝劑：在使用卡培他濱并伴隨華法林及苯丙香豆素等香豆素衍生物類抗凝劑治療的患者中，已有凝血指標(biāo)改變和/或出血的報(bào)道。這些情況發(fā)生于卡培他濱治療后數(shù)天至數(shù)月內(nèi)，一些患者出現(xiàn)在卡培他濱停用1個(gè)月內(nèi)。在一項(xiàng)藥物相互作用的研究中，單次服用20mg華法林后給予卡培他濱治療，S-華法林的平均AUC增加57%，INR增加91%。對(duì)使用卡培他濱同時(shí)口服香豆素類衍生物抗凝劑的患者，應(yīng)常規(guī)監(jiān)測(cè)其抗凝參數(shù)（INR或PT），并相應(yīng)調(diào)整抗凝劑的劑量。

藥理毒理作用

藥理作用

正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞都能將5-FU代謝為5-氟-2-脫氧尿苷酸單磷酸（FdUMP）和5-氟尿苷三磷酸（FUTP）。這些代謝產(chǎn)物通過二種不同機(jī)制引起細(xì)胞損傷。首先，F(xiàn)dUMP及葉酸協(xié)同因子N5,10-亞甲基四氫葉酸與胸苷酸合成酶（TS）結(jié)合形成共價(jià)結(jié)合的三重復(fù)合物。這種結(jié)合抑制2’-脫氧尿[嘧啶核]苷酸形成胸核苷酸。胸核苷酸是胸腺嘧啶核苷三磷酸必需的前體，而后者是DNA合成所必需的，因此該化合物的不足能抑制細(xì)胞分裂。其次，在RNA合成過程中核轉(zhuǎn)錄酶可能會(huì)在尿苷三磷酸（UTP）的部位錯(cuò)誤地編入FUTP。這種代謝錯(cuò)誤將會(huì)干擾RNA的加工處理和蛋白質(zhì)的合成。

毒理作用

1、目前尚無(wú)足夠多的研究評(píng)價(jià)卡培他濱的致癌性。卡培他濱在體外不引起細(xì)菌（Ames試驗(yàn)）或哺乳動(dòng)物細(xì)胞（中國(guó)倉(cāng)鼠V79/HPRT基因突變分析）突變。卡培他濱在體外對(duì)人外周血淋巴細(xì)胞有致斷裂作用，而在小鼠骨髓活體內(nèi)（徼核試驗(yàn)）卻無(wú)致斷裂作用。氟尿嘧啶引起細(xì)菌和酵母的突變，還在小鼠體內(nèi)的微核試驗(yàn)中引起染色體異常。

2、在小鼠的生育能力和總繁殖表現(xiàn)的研究中，口服卡培他濱760mg/kg/天擾亂了發(fā)情期并導(dǎo)致生育能力下降。在妊娠小鼠中，此劑量下無(wú)胚胎存活。發(fā)情期的擾亂是可逆的。該劑量在這個(gè)試驗(yàn)中引起了雄性的退化改變，包括精母細(xì)胞和精子細(xì)胞數(shù)目的減少。單獨(dú)的藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，對(duì)應(yīng)于小鼠該5’-DFURAUC值的劑量大約是患者每日建議劑量的0.7倍。

貯藏

25℃密閉保存，15-30℃之間亦可接受。藥品應(yīng)放于小孩接觸不到處。

有效期

24個(gè)月

執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)

卡培他濱片：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)YBH08582008。 ^[4]

化合物簡(jiǎn)介

基本信息

化學(xué)式：C15H22FN3O6

分子量：359.35

CAS號(hào)：154361-50-9

理化性質(zhì)

密度：1.49g/cm3

熔點(diǎn)：110-121°C

沸點(diǎn)：437.9oC

閃點(diǎn)：218.6oC

折射率：1.7

外觀：白色固體

計(jì)算化學(xué)數(shù)據(jù)

疏水參數(shù)計(jì)算參考值（XlogP）：0.6

氫鍵供體數(shù)量：3

氫鍵受體數(shù)量：7

可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量：7

互變異構(gòu)體數(shù)量：4

拓?fù)浞肿訕O性表面積：121

重原子數(shù)量：25

表面電荷：0

復(fù)雜度：582

同位素原子數(shù)量：0

確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：4

不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：0

確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量：0

不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量：0

共價(jià)鍵單元數(shù)量：1

雜質(zhì)、分離純化業(yè)務(wù)介紹

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