基本信息

中文名稱：雙醋瑞因

中文別名：1,8-二乙?；?3-羧基蒽醌；雙醋瑞因DIACEREIN；安必??；4,5-二乙酰-9,10-二氧-2-蒽羧酸； 4,5-二乙酰氧基蒽醌-2-羧酸

英文名稱：1,8-Diacetoxy-3-carboxyanthraquinone

英文別名：DIACETYL RHEIN; DIACEREIN; 4,5-Diacetoxyanthraquinone-2-carboxylic Acid; SF 277; Diacereine;

CAS號：13739-02-1

分子式：C19H12O8

分子量：368.29400

精確質(zhì)量：368.05300

PSA：124.04000

LogP：2.01080

溶解性

易溶于二甲基亞砜、二甲基乙酰胺；難溶于水、甲醇、氯仿。

計算化學(xué)數(shù)據(jù)

1.疏水參數(shù)計算參考值（XlogP）:1.9

2.氫鍵供體數(shù)量:1

3.氫鍵受體數(shù)量:8

4.可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量:5

5.互變異構(gòu)體數(shù)量:無

6.拓?fù)浞肿訕O性表面積:124

7.重原子數(shù)量:27

8.表面電荷:0

9.復(fù)雜度:683

10.同位素原子數(shù)量:0

11.確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0

12.不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0

13.確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

14.不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

15.共價鍵單元數(shù)量:1 ^[3]

具體藥品相關(guān)信息

雙醋瑞因膠囊

商品名稱

安必丁

成份

雙醋瑞因

化學(xué)名

4，5－二乙酰－9，10－二氫－9，10－二氧－2－蒽羧酸。

劑型

膠囊劑

形狀

本品為硬膠囊，內(nèi)容物為黃色顆粒。

藥理毒理

雙醋瑞因和其活性代謝物大黃(rhein)通過抑制IL-1轉(zhuǎn)換酶而減少IL-1β的產(chǎn)生和活性。作用機制包括：

1,抑制滑膜組織中IL-1的合成。

2,抑制軟骨細胞中IL-1受體的表達。

3,抑制IL-1的活性。

4,阻遏膠原酶及基質(zhì)溶解素等金屬蛋白酶和過氧化物的生成。

5,促進膠原及氨基多糖的合成。

6,抑制白細胞的趨化作用及穩(wěn)定溶酶體。

雙醋瑞因不改變腎臟和血小板的環(huán)氧化酶活性，不抑制前列腺素和成，因此前列腺素依賴性腎功能障礙病人可以耐受。

本品為骨關(guān)節(jié)炎IL-1的重要抑制劑。經(jīng)細胞實驗及動物實驗證實：本品可誘導(dǎo)軟骨生成，具有止痛，抗炎及退熱作用；不抑制前列腺素合成；對骨關(guān)節(jié)炎有延緩疾病進程的作用。毒理研究:小鼠和大鼠單次給藥的最大耐受量超過人用劑量的190和410倍，狗的最大耐受量超過人用劑量的600倍（按體表面積給藥量計算）亞急性，慢性和胎兒毒性試驗，生育力試驗，圍產(chǎn)期和產(chǎn)后毒性試驗，致癌和致畸試驗均表明本藥具有良好的安全性。

藥代動力學(xué)

在動物和人體內(nèi)，口服的安必丁在進入體循環(huán)前經(jīng)脫乙?；饔贸苫钚源x產(chǎn)物大黃酸。健康成人單次口服給藥達峰時間約為2.4小時，血漿蛋白結(jié)合率大于99%，血漿半衰期約為4.2小時，安必丁表觀生物利用度為35%-56%。代謝產(chǎn)物大黃酸主要經(jīng)腎臟排泄，小部分也經(jīng)膽汁排泄。

功能主治

用于治療退行性關(guān)節(jié)疾病（骨關(guān)節(jié)炎及相關(guān)疾?。?。

不良反應(yīng)

輕度腹瀉是應(yīng)用本藥治療最常見的副反應(yīng)（發(fā)生率約7%），一般會在治療后的最初幾天內(nèi)出現(xiàn)，多數(shù)情況下會隨著繼續(xù)治療而自動消失。上腹疼痛的發(fā)生率為3-5%，惡心或嘔吐則少于1%。服用本藥偶爾會導(dǎo)致尿液顏色變黃，這是本品的特性，無任何臨床意義。

禁忌

本品不能用于已知對雙醋瑞因過敏或有蒽醌衍生物過敏史的患者。對曾出現(xiàn)過腸道不適（尤其是過敏性結(jié)腸）的患者，必須考慮使用本藥的益處及相對風(fēng)險。

注意事項

腎功能不全會影響雙醋瑞因的藥代動力學(xué)，因此建議在這種情況下（肌酐清除率<30ml/min）減小劑量。飯后服用雙醋瑞因可以提高它的吸收率（大約24%）；另一方面，嚴(yán)重的營養(yǎng)不良會降低雙醋瑞因的生物利用度。副反應(yīng)（例如加速腸道轉(zhuǎn)運）的發(fā)生率直接與未吸收的雙醋瑞因的量有關(guān)，在禁食或攝入食物很少時，服用本品會增加副反應(yīng)的發(fā)生率。瀉藥不應(yīng)和安必丁共同服用。

藥物相互作用

在服用改善腸道轉(zhuǎn)運和（或）腸道內(nèi)容物性質(zhì)的藥物時，禁服本藥。為提高雙醋瑞因的生物利用度應(yīng)避免同時服用含有氫氧化鋁和（或）氫氧化鎂的藥物。服用雙醋瑞因后會增加使用抗生素和（或）化學(xué)療法的病人患小腸結(jié)腸炎的可能性，因為抗生素和化學(xué)療法會影響腸道的菌群。

妊娠期婦女及哺乳期婦女用藥

雖然動物實驗并未顯示本品對生殖或胎兒有任何毒性，但本藥不應(yīng)在懷孕期間服用。同時，哺乳期婦女不應(yīng)服用本藥，因曾有少量雙醋瑞因衍生物進入母乳的報告。

兒童用藥

不可用于15歲以下兒童，因為此年齡組未進行任何臨床試驗。

老年患者用藥

超過70歲并且伴有嚴(yán)重腎功能不全（肌酐清除率10-30mL/分鐘）的老年患者，須劑量減半。

藥物過量

意外或自發(fā)過量服用安必丁會導(dǎo)致腹瀉。無特殊解決方法。若腹瀉持續(xù)，需請醫(yī)生處理。緊急處理時需反復(fù)檢測體內(nèi)的水和電解質(zhì)平衡。

規(guī)格/中西藥品

50mg*10s

用法用量

長期治療（不短于3個月）：每日1-2次，每次1粒，餐后服用。由于服用本藥的首2周可能引起輕度腹瀉，因此建議在治療的首4周每日1粒，晚餐后口服?；颊邔λ幬镞m應(yīng)后，劑量便應(yīng)增加至每日2次，餐后口服。醫(yī)生應(yīng)根據(jù)療效來決定治療時間，但療程不應(yīng)短于3個月。臨床試驗中，患者曾連續(xù)服用本品2年而無任何安全問題。若治療中需要合用其它藥物進行長期治療，應(yīng)每6個月進行一次包括肝臟生化酶在內(nèi)的全面血液及尿液化驗。由于本品起效慢（于治療后2-4周顯效）以及良好的胃腸道耐受性，建議在給藥的首2-4周可與其它止痛藥或非甾體類抗炎藥聯(lián)合應(yīng)用。

貯藏

密封。 ^[4]

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