化合物簡介

化學式：C13H12N5NaO5S2

分子量：405.385

CAS號：68401-82-1

外觀：白色至淡黃色結(jié)晶性粉末

藥品簡介

藥理毒理

對大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌等腸桿菌科細菌有強大抗菌作用，銅綠假單胞菌等假單胞菌屬和不動桿菌屬對該品敏感性差。頭孢唑肟對流感嗜血桿菌和淋病奈瑟球菌有良好抗菌作用。該品對金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的作用較第一、第二代頭孢菌素為差，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌和腸球菌屬對該品耐藥，各種鏈球菌對該品均高度敏感。消化球菌、消化鏈球菌和部分擬桿菌屬等厭氧菌對該品多呈敏感，艱難梭菌對該品耐藥。該品作用機制為該品通過抑制細菌細胞壁粘肽的生物合成而達到殺菌作用。

藥代動力學

肌內(nèi)注射該品0.5g或1.0g后血藥峰濃度（cmax）分別為13.7mg/L和39mg/L，于給藥后1小時到達。靜脈注射該品2g或3g，5分鐘后血藥峰濃度（cmax）分別為131.8mg/L和221.1mg/L。頭孢唑肟廣泛分布于全身各種組織和體液中，包括胸水、腹水、膽汁、膽囊壁、腦脊液（腦膜有炎癥時）、前列腺液和骨組織中均可達治療濃度。蛋白結(jié)合率30%。該品血消除半衰期（t1/2）為1.7小時。在體內(nèi)不代謝，24小時內(nèi)給藥量的80%以上以原形經(jīng)腎排泄，因此尿液中藥物濃度高。丙磺舒可使頭孢唑肟的腎清除減少，血藥濃度增高。

適應癥

敏感菌所致的下呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染、盆腔感染、敗血癥、皮膚軟組織感染、骨和關(guān)節(jié)感染、肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致腦膜炎和單純性淋病。

用法用量

1．成人常用量：一次1～2g，每8～12小時1次；嚴重感染者的劑量可增至一次3～4g，每8小時1次。治療非復雜性尿路感染時，一次0.5g，每12小時1次。

2．6個月及6個月以上的嬰兒和兒童常用量：按體重一次50mg/kg，每6～8小時1次。

3．腎功能損害者：腎功能損害的患者需根據(jù)其損害程度調(diào)整劑量。在給予0.5～1g的首次負荷劑量后，腎功能輕度損害的患者（內(nèi)生肌酐清除率Clcr為50～79ml/分鐘）常用劑量為一次0.5g,每8小時1次，嚴重感染時一次0.75～1.5g，每8小時1次；腎功能中度損害的患者（Clcr為5～49ml/分鐘）常用劑量為一次0.25～0.5g,每12小時1次，嚴重感染時一次0.5～1g，每12小時1次；腎功能重度損害需透析的患者（Clcr為0～4ml/分鐘）常用劑量為一次0.5g，每48小時1次或一次0.25g,每24小時1次，嚴重感染時一次0.5～1g，每48小時1次或一次0.5g，每24小時1次。血液透析患者透析后可不追加劑量，但需按上述給藥劑量和時間，在透析結(jié)束時給藥。該品可用注射用水、氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液溶解后緩慢靜脈注射，亦可加在10%葡萄糖注射液、電解質(zhì)注射液或氨基酸注射液中靜脈滴注30分鐘～2小時。

不良反應

1、皮疹、瘙癢和藥物熱等過敏反應、腹瀉、惡心、嘔吐、食欲不振等。

2、堿性磷酸酶、血清氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高、暫時性血膽紅素、血尿素氮和肌酐升高等。

3、貧血（包括溶血性貧血）、白細胞減少、嗜酸性粒細胞增多或血小板減少少見。

4、偶見頭痛、麻木、眩暈、維生素K和維生素B缺乏癥、過敏性休克。

5、極少數(shù)病人可發(fā)生黏膜念珠菌病。

6、注射部位燒灼感、蜂窩織炎、靜脈炎（靜脈注射者）、疼痛、硬化和感覺異常等。

禁忌

1、對該品及其他頭孢菌素過敏者禁用。

2、對青霉素過敏者慎用。

3、本人或父母、兄弟中有易發(fā)生支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏體質(zhì)慎用。

4、有高度腎損害的患者、對進食困難、或非經(jīng)口營養(yǎng)患者、全身狀態(tài)低下的患者、高齡患者均須慎用。

注意事項

1、擬用該品前必須詳細詢問患者先前有否對該品、其他頭孢菌素類、青霉素類或其他藥物的過敏史，因為在青霉素類和頭孢菌素類等β內(nèi)酰胺類抗生素之間已證實存在交叉過敏反應。在青霉素類抗生素過敏患者中約5%～10%可對頭孢菌素出現(xiàn)交叉過敏反應。因此有青霉素類過敏史患者，有指征應用該品時，必須充分權(quán)衡利弊后在嚴密觀察下慎用。如以往發(fā)生過青霉素休克的患者，則不宜再選用該品。如應用該品時，一旦發(fā)生過敏反應，需立即停藥。如發(fā)生過敏性休克，需立即就地搶救，給予腎上腺素、保持呼吸道通暢、吸氧、糖皮質(zhì)激素及抗組胺藥等緊急措施。

2、對診斷的干擾：抗球蛋白（Coombs）試驗可出現(xiàn)陽性。用Benedict、Fehling及Clinitest試劑檢查尿糖可呈假陽性。血清堿性磷酸酶、血尿素氮、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶或血清乳酸脫氫酶值可增高。

3、幾乎所有的抗生素都可引起假膜性腸炎，包括頭孢唑肟。如在應用過程中發(fā)生抗生素相關(guān)性腸炎，必須立即停藥，采取相應措施。

4、有胃腸道疾病病史者，特別是結(jié)腸炎患者應慎用。易發(fā)生支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏性體質(zhì)者慎用。不能很好進食或非經(jīng)口攝取營養(yǎng)者、高齡者、惡液質(zhì)等患者應慎用，因為有出現(xiàn)維生素K缺乏癥的情況。

5、雖然該品未顯示出對腎功能的影響，應用該品時仍應注意腎功能，特別是在那些接受大劑量治療的重癥病人中。

6、與其他抗生素相仿，過長時間應用該品可能導致不敏感微生物的過度繁殖，需要嚴密觀察，一旦發(fā)生二重感染，需采取相應措施。

7、一次大劑量靜脈注射時可引起血管痛、血栓性靜脈炎，應盡量減慢注射速度以防其發(fā)生。

8、該品溶解后在室溫下放置不宜超過7小時，冰箱中放置不宜超過48小時。

用藥安全

1、孕婦及哺乳期婦女用藥：

動物實驗中沒有發(fā)現(xiàn)該品對生殖能力和胎兒有損害，但妊娠期用藥的安全性尚不清楚，孕婦只在有明確指征時應用。該品有少量可分泌至乳汁中，哺乳期婦女應用該品時應暫停哺乳。

2、兒童用藥：6個月以下小兒使用該品的安全性和有效性尚未確定。

3、老年用藥：老年患者常伴有腎功能減退，應適當減少劑量或延長給藥間期。

副作用

1、過敏反應引起的主要癥狀是皮疹、蕁麻疹、瘙癢、紅斑及藥物熱等，對藥物有過敏史者要慎用。必要時可作皮試。

2、胃腸道反應如惡心、嘔吐、腹瀉等。

3、靜注1次大量，可引起血管痛及血栓性靜脈炎，故宜減慢注射速度。

4、可發(fā)生眩暈、頭痛等反應。

藥物相互作用

與香豆素類藥合用時，有增強香豆素類藥作用的可能；有與呋喃苯氨酸等利尿藥、其他頭孢菌素與氨基糖苷類抗生素聯(lián)合應用時出現(xiàn)腎毒性的報道。

藥典信息

基本信息

本品為(6R,7R)-7-[2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(甲氧亞氨基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸鈉鹽，按無水物計算，含頭孢唑肟（C13H19N5O5S2）應為92.5%~96.5%。

性狀

本品為白色至淡黃色結(jié)晶、結(jié)晶性或顆粒狀粉末，無臭或有微臭，略有引濕性。

本品在水中極易溶解，在甲醇中極微溶解，在乙醇和丙酮中幾乎不溶。

比旋度

取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1mL中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+125 至+145°。

吸收系數(shù)

取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1mL中約含10μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在235nm的波長處測定吸光度，吸收系數(shù)（E1%1cm）為410~450。

鑒別

1、照薄層色譜法（通則0502）試驗。

供試品溶液：取本品適量，加磷酸鹽緩沖液（pH7.0）5mL振搖使溶解，用75%乙醇稀釋制成每1mL中約含5mg的溶液。

對照品溶液：取頭孢唑肟對照品適量，加磷酸鹽緩沖液（pH7.0）5mL振搖使溶解，用75%乙醇稀釋制成每1mL中約含5mg的溶液。

系統(tǒng)適用性溶液：取頭孢唑肟對照品與頭孢拉定對照品適量，加磷酸鹽緩沖液（pH7.0）使溶解，用75%乙醇稀釋制成每1mL中各約含5mg的溶液。

色譜條件：采用硅膠GF254薄層板，以乙酸乙酯-乙醚-二氯甲烷-甲酸（5:4:5:6）為展開劑。

測定法：吸取上述三種溶液各2μL，分別點于同一薄層板上，展開，晾干，置紫外光燈（254nm）下檢視或置碘蒸氣中顯色。

系統(tǒng)適用性要求：系統(tǒng)適用性溶液應顯兩個清晰分離的斑點。

結(jié)果判定：供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與對照品溶液主斑點的位置和顏色相同。

2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

3、本品紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集723圖）一致。

4、本品顯鈉鹽鑒別1的反應（通則0301)。

以上1、2兩項可選做一項。

檢查

結(jié)晶性

取本品，依法測定（通則0981），應符合規(guī)定。

酸堿度

取本品，加水制成每1mL中含頭孢唑肟0.1g的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為6.0~8.0。

溶液的澄清度與顏色

取本品5份，各0.60g，分別加水5mL溶解后，溶液應澄清無色，如顯渾濁，與1號濁度標準液（通則0902第一法）比較，均不得更濃，如顯色，與黃色或黃綠色6號標準比色液（通則0901第一法）比較，均不得更深。

有關(guān)物質(zhì)

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

pH7.0磷酸鹽緩沖液：取磷酸二氫鉀3.63g、磷酸氫二鈉14.33g，加水溶解并稀釋至1000mL。

供試品溶液：取本品適量，加pH7.0磷酸鹽緩沖液溶解并稀釋制成每1mL中約含1.5mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用pH7.0磷酸鹽緩沖液定量稀釋制成每1mL中約含3μg的溶液。

靈敏度溶液：精密量取對照溶液適量，用pH7.0磷酸鹽緩沖液定量稀釋制成每1mL中約含0.75μg的溶液。

系統(tǒng)適用性溶液（1）：取頭孢唑肟鈉約15mg，置10mL量瓶中，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液1mL，放置30分鐘，用pH7.0磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻。

系統(tǒng)適用性溶液（2）：取頭孢唑肟鈉適量，加pH7.0磷酸鹽緩沖液溶解并稀釋制成每1mL中約含0.1g的溶液，放置24小時后，用pH7.0磷酸鹽緩沖液稀釋制成每1mL中約含1.5mg的溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（4.6mm×250mm，5μm或效能相當?shù)纳V柱），以pH3.6緩沖液（取枸櫞酸1.42g、磷酸氫二鈉2.31g，加水溶解并稀釋至1000mL）為流動相A，乙腈為流動相B，按下表進行線性梯度洗脫，柱溫為40°C，流速為每分鐘0.8mL，檢測波長為254nm，進樣體積20μL。

時間（分鐘）

流動相A（%）

流動相B（%）

0

97

3

10

85

15

20

40

60

25

40

60

26

97

3

35

97

3

系統(tǒng)適用性要求：系統(tǒng)適用性溶液（1）的色譜圖中，頭孢唑肟峰的保留時間約為12~13分鐘，頭孢唑肟峰與相對保留時間約為0.9的雜質(zhì)峰之間的分離度應大于6.0。系統(tǒng)適用性溶液（2）的色譜圖中，二聚物峰的相對保留時間約為1.3。靈敏度溶液色譜圖中，主成分峰高的信噪比應大于10。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，二聚物的峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍（0.1%），其他單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積的2.5倍（0.5%），各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的5倍（1.0%）小于靈敏度溶液主峰面積的峰忽略不計。

2-乙基己酸

本品適量，依法測定（通則0873），不得過0.5%。

水分

取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過8.5%。

可見異物

取本品5份，每份各2.0g，加微粒檢查用水溶解，依法檢查（通則0904），應符合規(guī)定。（供無菌分裝用）

不溶性微粒

取本品，加微粒檢查用水制成每1mL中含60mg的溶液，依法檢查（通則0903），每1g樣品中含10μm及10μm以上的微粒不得過6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得過600粒。（供無菌分裝用）

細菌內(nèi)毒素

取本品，依法檢查（通則1143），每1mg頭孢唑肟中含內(nèi)毒素的量應小于0.10EU。（供注射用）

無菌

取本品，用0.1%無菌蛋白胨水溶液溶解并稀釋制成每1mL中含40mg的溶液，經(jīng)薄膜過濾法處理，用0.1%無菌蛋白胨水溶液分次沖洗（每膜不少于600mL），以大腸埃希菌為陽性對照菌，依法檢查（通則1101），應符合規(guī)定。（供無菌分裝用）

含量測定

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

pH7.0磷酸鹽緩沖液：見有關(guān)物質(zhì)項下。

供試品溶液：取本品適量（約相當于頭孢唑肟20mg），精密稱定，置200mL量瓶中，加pH7.0磷酸鹽緩沖液溶解并稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液：取頭孢唑肟對照品適量，精密稱定，加pH7.0磷酸鹽緩沖液溶解并定量稀釋制成每1mL中約含頭孢唑肟0.1mg的溶液。

系統(tǒng)適用性溶液：稱取頭孢唑肟對照品5mg，置10mL量瓶中，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液1mL，放置30分鐘，用pH7.0磷酸鹽緩沖液稀釋至刻度，搖勻，得含約4%頭孢唑肟堿降解物的混合溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（4.6mm×250mm，5μm或效能相當?shù)纳V柱），以pH3.6緩沖液（取枸櫞酸1.42g、磷酸氫二鈉2.31g，加水溶解并稀釋至1000mL）-乙腈（9:1）為流動相，檢測波長為254nm，進樣體積20μL。

系統(tǒng)適用性要求：系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中，頭孢唑肟的保留時間約為8分鐘，頭孢唑肟峰與相對保留時間約0.8的堿降解物峰之間的分離度應大于3.0。

測定法：精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峰面積計算供試品中C13H13N5O5S2的含量。

類別

β-內(nèi)酰胺類抗生素，頭孢菌素類。

貯藏

密封，在涼暗干燥處保存。

制劑

注射用頭孢唑肟鈉。

安全信息

安全術(shù)語

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接觸后，立即用大量水沖洗并征求醫(yī)生意見。

風險術(shù)語

R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系統(tǒng)和皮膚。

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