化合物簡介

基本信息

中文名稱：去甲腎上腺素

中文別名：(R)-4-(2-氨基-1-羥基乙基)-1,2-苯二酚；正腎上腺素；正腎；去甲腎；正腎素

英文名稱：(R)-noradrenaline

英文別名：(?)-Norepinephrine；Norepinephrine；1,2-Benzenediol, 4-(2-amino-1-hydroxyethyl)-, (R)-; L-Noradrenaline；Levarterenol；Noradrenaline

CAS號：51-41-2

分子式：C8H11NO3

結(jié)構(gòu)式：

分子量：169.17800

精確質(zhì)量：169.07400

PSA：86.71000

LogP：0.79020

物化性質(zhì)

外觀與性狀：結(jié)晶

密度：1.397 g/cm3

熔點：220-230°C

沸點：442.6oC at 760 mmHg

閃點：221.5oC

折射率：1.66

穩(wěn)定性：穩(wěn)定，但可能是光敏。與酸、堿、氧化劑不相容。保存在-20oC.

儲存條件：2-8oC

安全信息

包裝等級：II

危險類別：6.1

海關(guān)編碼：2922509090

危險品運輸編碼：UN 2811 6.1/PG 2

WGK Germany：3

危險類別碼：R26/27/28

安全說明：S28-S36/37-S45

RTECS號：DN5950000

危險品標志：T+

生產(chǎn)方法

可由鄰苯二酚與氯乙酰氯制成3，4-二羥基-2-氯代苯乙酮后再與氨或烏洛托品作用而制得。

用途

抗休克的血管活性藥。主要用于搶救急性低血壓和周圍血管擴張所引起的休克等 ^。

藥物說明

分類

循環(huán)系統(tǒng)藥物>心肺復蘇及抗休克藥物

劑型

注射液：2mg（1ml），10mg（2ml）（去甲腎上腺素重酒石酸鹽2mg相當于去甲腎上腺素1mg）。

藥理作用

本品是強烈的α受體激動藥，對β1受體作用較弱，對β2受體幾無作用。通過α受體的激動作用，可引起小動脈和小靜脈血管收縮，血管收縮的程度與血管上的α受體有關(guān)，皮膚黏膜血管收縮最明顯，其次是腎血管，對冠狀動脈作用不明顯，這可能與心臟代謝產(chǎn)物增加，擴張冠脈對抗了本品的作用有關(guān)。通過β1受體的激動，使心肌收縮加強，心率上升，但作用強度遠比腎上腺素弱。α受體激動所致的血管收縮的范圍很廣，以皮膚、黏膜血管、腎小球為最明顯，其次為腦、肝、腸系膜、骨骼肌等，繼心臟興奮后心肌代謝產(chǎn)物腺苷增多，腺苷能促使冠狀動脈擴張。α受體激動的心臟方面表現(xiàn)主要是心肌收縮力增強，心率加快，心排血量增高；整體情況下由于升壓過高，可引起反射性興奮迷走神經(jīng)，使心率減慢，心收縮率減弱，應用阿托品可防止這種心率減慢。由于血管強烈收縮，使外周阻力增高，故心輸出量不變或下降。大劑量也能引起心率失常，但較少見。血壓：外周血管收縮和心肌收縮力增加引起供血量增加，使收縮壓及舒張壓都升高，脈壓略加大。其他：對其他平滑肌作用較弱，但可使孕婦子宮收縮頻率增加，對機體代謝的影響也較弱，只有在大劑量時才出現(xiàn)血糖增高。由于很難通過血腦屏障，幾無中樞作用。逾量或持久使用，可使毛細血管收縮，體液外漏而致血溶量減少。

藥代動力學

口服后在胃腸道內(nèi)全部被破壞，皮下注射后吸收差，且易發(fā)生局部組織壞死；臨床上一般采用靜脈滴注。靜脈給藥后起效迅速，停止滴注后作用時效維持1～2分鐘。主要在肝內(nèi)代謝，一部分在各組織內(nèi)，依靠兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)換酶(COMT)和單胺氧化酶作用,轉(zhuǎn)為無活性的代謝產(chǎn)物。經(jīng)腎排泄，極大部分為代謝產(chǎn)物，僅微量以原形排泄。

用法用量

靜滴

臨用前稀釋，每分鐘滴入4～10μg(WYF假如60kG，分鐘6UG，就是0.1μg/kg.min)范圍可以理解為0.1~0.2μg/kg.min)，根據(jù)病情調(diào)整用量?？捎?～2mg加入生理鹽水或5%葡萄糖100ml內(nèi)靜滴，根據(jù)情況掌握滴注速度，待血壓升至所需水平后，減慢滴速，以維持血壓于正常范圍。如效果不好，應換用其他升壓藥。對危急病例可用1～2mg稀釋到10～20ml，徐徐推入靜脈，同時根據(jù)血壓以調(diào)節(jié)其劑量，俟血壓回升后，再用滴注法維持。

口服

治上消化道出血，每次服注射液1～3ml（1～3mg），1日3次，加入適量冷鹽水服下。

適應癥

用于治療急性心肌梗塞、體外循環(huán)、嗜鉻細胞瘤切除等引起的低血壓；對血容量不足所致的休克或低血壓，本品作為急救時補充血溶量的輔助治療，以使血壓回升暫時維持腦與冠狀動脈灌注；直到補足血溶量治療發(fā)揮作用；也可用于治療椎管內(nèi)阻滯時的低血壓及心跳聚停復蘇后血壓維持。

不良反應

（1）藥液外漏可引起局部組織壞死。

（2）本品強烈的血管收縮足以使生命器官血流減少，腎血流銳減后尿量減少，組織血供不足導致缺氧和酸中毒；持久或大量使用時，可使回心血流量減少，外周血管阻力增高，心排血量減少，后果嚴重。

（3）應重視的反應包括靜脈輸注時沿靜脈徑路皮膚變白，注射局部皮膚脫落，皮膚紫紺，皮膚發(fā)紅，嚴重眩暈，上列反應雖屬少見，但后果嚴重。

（4）個別病人因過敏而有皮疹、面部水腫。

（5）在缺氧、電解質(zhì)平衡失調(diào)、器質(zhì)性心臟病病人中或逾量時，可出現(xiàn)心律失常；血壓升高后可出現(xiàn)反射性心率減慢。

（6）以下反應如持續(xù)出現(xiàn)須加注意：焦慮不安、眩暈、頭痛、蒼白、心跳重感、失眠等。

（7）逾量時可出現(xiàn)嚴重頭痛及高血壓、心率緩慢、嘔吐甚至抽搐。

（8）NA長期靜脈滴注后忽然停藥，可出現(xiàn)血壓驟降，因此應逐漸減量停藥。

可引起重要器官供血不足,少數(shù)病人可出現(xiàn)心律失常,肢端缺血壞死?？芍掠行毓呛笸?。有時甲狀腺可一過性充血腫大。用于晚期妊娠可誘發(fā)子宮收縮。

禁忌癥

（1）交叉過敏反應：對其他擬交感胺類藥不能耐受者，對本品也不能耐受。

（2）本品易通過胎盤，使子宮血管收縮，血流減少，導致胎兒缺氧，孕婦應用本品必須權(quán)衡利弊。

（3）哺乳期婦女使用本品尚未發(fā)現(xiàn)問題。

（4）本品在小兒中研究尚缺乏，但至今未發(fā)現(xiàn)應用中的特殊問題。

（5）老年人長期或大量使用，可使心排血量減低。

（6）下列情況應慎用：

①缺氧，此時用本品易致心律失常，如室性心動過速或心室顫動；

②閉塞性血管病，如動脈硬化、糖尿病、閉塞性脈管炎等，可進一步加重血管閉塞，一般靜注不宜選用小腿以下靜脈；

③血栓形成，無論內(nèi)臟或周圍組織，均可促使血供減少，缺血加重，擴展梗塞范圍。

藥物相互作用

（1）與全麻藥如氯仿、環(huán)丙烷、氟烷等同用，可使心肌對擬交感胺類藥反應更敏感，容易發(fā)生室性心律失常，不宜同用，必須同用時減量給藥。

（2）與 β受體阻滯藥同用，各自的療效降低，β受體阻滯后α受體作用突出，可發(fā)生高血壓，心動過緩。

（3）與降壓藥同用，降壓效應被抵消或減弱，與甲基多巴同用還使本品加壓作用增強。

（4）與洋地黃類同用，易致心律失常，須嚴密注意心電監(jiān)測。

（5）與其他擬交感胺類同用時，心血管作用增強。

（6）與麥角制劑如麥角胺、麥角新堿或縮宮素同用，促使血管收縮作用加強，引起嚴重高血壓，外周血管的血容量銳減。

（7）與三環(huán)類抗抑郁藥合用，由于抑制組織吸收本品或增強腎上腺素受體的敏感性，可加強本品的心血管作用，引起心律失常、心動過速、高血壓或高熱，如必須合用，則開始本品用量須小，并監(jiān)測心血管作用。

（8）與甲狀腺激素同用使二者作用均增強。

（9）與妥拉唑林同用可引起血壓下降，繼以血壓過度反跳上升，故妥拉唑林逾量時不宜用本品。

注意事項

1.（1）缺氧：易致心律失常（如室性心動過速或心室顫動）。（2）閉塞性血管?。ㄈ鐒用}硬化、糖尿病、閉塞性脈管炎等）：可進一步加重血管閉塞。（3）血栓形成：無論內(nèi)臟或周圍組織，均可促使血供減少，缺血加重，擴大梗死范圍。（4）孕婦。

2.交叉過敏：對其他擬交感胺類藥過敏者，對去甲腎上腺素也可能過敏。

3.藥物對兒童的影響：小兒用藥的安全性尚缺乏研究。

4.藥物對老人的影響：長朗或大量使用，可使心排血量降低。

5.用藥前后及用藥時應當檢查或監(jiān)測：（1）動脈壓：開始每2～3min監(jiān)測1次，血壓穩(wěn)定后改為每5min1次，一般患者用間接法測血壓，危重患者直接動脈內(nèi)插管測壓。（2）必要時測定中心靜脈壓、肺動脈壓、肺毛細血管楔壓。（3）尿量。（4）心電圖。

6.低血壓伴低血容量時，應在補足血容量后才使用去甲腎上腺素，但在緊急狀況下可先用或聯(lián)用，以提高血壓、防止腦和冠狀動脈血供不足。

7.如與全血或血漿同用，須分開輸注，或用Y形管連接兩個容器輸注。

8.去甲腎上腺素宜用5%葡萄糖注射劑或5%葡萄糖氯化鈉注射劑稀釋，而不宜用氯化鈉注射劑稀釋。

9.去甲腎上腺素不宜皮下或肌內(nèi)注射，靜脈滴注的部位最好在前臂靜脈或股靜脈，并按需調(diào)整。

10.去甲腎上腺素盡量不要長期滴注，如確屬必需，應定期更換滴注部位，并在滴注以前對受壓部位（如臂位）采取措施，減輕壓迫（如墊棉墊）。若滴注靜脈沿途皮膚蒼白或已出現(xiàn)缺血性壞死，除使用血管擴張藥外，應盡快熱敷并給予普魯卡因大劑量封閉，并更換滴注部位。小兒應選粗大靜脈給藥并須定期更換給藥部位。

11.靜脈給藥時必須防止藥液漏出血管外，用藥當中須隨時測量血壓，調(diào)整給藥速度，使血壓保持在正常范圍內(nèi)。如發(fā)生藥液外漏，應在外漏處迅速用5～10mg酚妥拉明用氯化鈉注射劑稀釋至10～15ml作局部浸潤注射，12h內(nèi)可能有效。為防止組織進一步損傷，可在含NA的輸液每1000ml中加入酚妥拉明5～10mg，后者不致減弱NA的加壓作用。

12.停藥時應逐漸減慢滴速，驟然停藥常致血壓突然下降。

13.過量給藥時可出現(xiàn)嚴重頭痛、血壓升高、心率緩慢、嘔吐甚至抽搐。此時應立即停用去甲腎上腺素，并適當補充液體及電解質(zhì)，血壓過高者給予腎上腺素受體阻滯藥，如酚妥拉明5、10mg靜脈注射。

14.去甲腎上腺素遇光變色，應避光貯存，如注射劑呈棕色或有沉淀，即不宜再用。

15.去甲腎上腺素不宜與偏堿性藥物（如磺胺嘧嘧啶鈉、氨茶堿等）配伍注射，以免失效。在堿性溶液中如與含鐵離子雜質(zhì)的藥物（如谷氨酸鈉，乳酸鈉等）相遇，則變成紫色，升壓作用降低。

16.去甲腎上腺素用于休克治療已不占主要地位，并且在休克治療中的應用僅是暫時措施，如長時間或大劑量應用反而會加重微循環(huán)障礙，使病情加重?，F(xiàn)多主張去甲腎上腺素與。受體阻斷藥酚妥拉明合用，以拮抗收縮血管作用，保留去甲腎上腺素激動β受體產(chǎn)生的效應 ^[3]。

專家點評

去甲腎上腺素主要用于各種病因引起的休克，包括心源性休克、低排低阻性（溫暖型）休克。臨床多采用最低有效量和可能的最短時間使用。因為大劑量去甲腎上腺上腺上腺素應用時間過久，可引起外周及內(nèi)臟血管強烈收縮，使內(nèi)臟血管床血流減少，引起尿少、尿閉、腎小管壞死和肝壞死等不良后果 ^[3]。

其他信息

腎上腺素和去甲腎上腺素的區(qū)別

血液中的腎上腺素和去甲腎上腺素主要由腎上腺髓質(zhì)所分泌，兩者對心和血管的作用，既有共性，又有特殊性，這是因為它們與心肌和血管平滑肌細胞膜上不同的腎上腺素能受體，結(jié)合能力不同所致。

腎上腺素與心肌細胞膜上相應受體結(jié)合后，使心率增快，心肌收縮力增強，心輸出量增多，臨床常作為強心急救藥；與血管平滑肌細胞膜上相應受體結(jié)合后，使皮膚、腎、胃腸的血管收縮，但對骨骼肌和肝的血管，生理濃度使其舒張，大劑量時使其收縮，故正常生理濃度的腎上腺素，對外周阻力影響不大。去甲腎上腺素也能顯著地增強心肌收縮力，使心率增快，心輸出量增多；使除冠狀動脈以外的小動脈強烈收縮，引起外周阻力明顯增大而血壓升高，故臨床常作為升壓藥應用。較大劑量時，因血管強烈收縮而使外周阻力明顯增高，故收縮壓升高的同時舒張壓也明顯升高，脈壓變小。可是，在完整機體給予靜脈注射去甲腎上腺素后，通常會出現(xiàn)心率減慢。這是由于去甲腎上腺素能使外周阻力明顯增大而升高血壓的這一效應，通過壓力感受器反射而使心率減慢，從而掩蓋了去甲腎上腺素對心的直接作用之故。

功用作用： 主要激動α受體，對β1受體激動作用很弱，對β2受體幾乎無作用，具有很強的血管收縮作用，使全身小動脈與小靜脈都收縮（但冠狀血管擴張），外周阻力增高，血壓上升。興奮心臟及抑制平滑肌的作用都比腎上腺素弱。臨床上主要利用它的升壓作用，靜滴用于各種休克，以提高血壓，保證對重要器官（如腦）的血液供應。使用時間不宜過長，否則可引起血管持續(xù)強烈收縮，使組織缺氧情況加重。應用酚妥拉明以對抗過分強烈的血管收縮作用，常能改善休克時的組織血液供應。腎上腺素是α、β受體的激動藥，用藥時會因為縮血管效應而使血壓升高。酚妥拉明是α受體阻斷藥，可選擇性地阻斷與血管收縮有關(guān)的α受體，而與血管舒張有關(guān)的β受體未被阻斷，所以用了腎上腺素后立即用酚妥拉明會出現(xiàn)血壓下降，稱作腎上腺素的反轉(zhuǎn)效應 ^[4]。

記憶修復

早期研究證明精神分裂癥患者缺少目標導向性的行為可能與他們皮質(zhì)去甲腎上腺素系統(tǒng)的功能缺損有關(guān)。 去甲腎上腺素在學習和記憶中的作用也一直模糊不清并存在很大的爭議。一個為時甚久的假設(shè)認為腎上腺素神經(jīng)系統(tǒng)介導情感事件中的加強記憶鞏固部分。研究人員用老鼠條件缺失去甲腎上腺素和腎上腺素的突變體以及把用拮抗物藥和增效劑處理腎上腺素受體的大鼠和小鼠作為對照，在幾個學習任務中檢測了這個假設(shè)。發(fā)現(xiàn)腎上腺素信號對修復中期前后關(guān)系和空間記憶是至關(guān)重要的，但對一般情感記憶的修復或鞏固并不是必需的。去甲腎上腺素在修復中的作用需要通過海馬中的β-腎上腺素受體發(fā)出信號。這些結(jié)果證明記憶修復的機制能使記憶結(jié)束時間多樣化并能與記憶獲得或鞏固的那些機理有所不同。這些發(fā)現(xiàn)可能與幾種精神病紊亂和用受體阻滯劑治療心臟失敗的癥狀有相關(guān)聯(lián)系。

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