米拉貝隆

功效作用

本品用于成年膀胱過度活動(dòng)癥（OAB）患者尿急、尿頻和/或急迫性尿失禁的對(duì)癥治療。

用法用量

本品不同劑型、不同規(guī)格的用法用量可能存在差異，請(qǐng)閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫(yī)囑。

米拉貝隆緩釋片：

1、成年患者（包括老年患者）：推薦劑量為50mg，每日一次，餐后服用。用水送服。由于本品是緩釋片，應(yīng)整片吞服，不得咀嚼、掰開或壓碎。

2、特殊人群：

（1）腎和肝損傷：在終末期腎?。℅FR<15ml/min/1.73m2或需要進(jìn)行血液透析的患者）或重度肝損傷（Child-Pugh分級(jí)C級(jí)）患者中未進(jìn)行過本品研究，因此不推薦上述患者使用本品（詳細(xì)參見【注意事項(xiàng)】、【藥代動(dòng)力學(xué)】項(xiàng)下）。

（2）性別：不需要依據(jù)性別調(diào)整劑量。

（3）兒童患者：18歲以下兒童使用本品的安全性和有效性尚未明確。目前尚無相關(guān)數(shù)據(jù)。

藥品類型

處方藥 西藥 非醫(yī)保

參考價(jià)格

116.00元-1160.00元

商品名稱

貝坦利

常見規(guī)格

米拉貝隆緩釋片：（1）25mg。（2）50mg。

貯藏方式

密封，10-30℃保存。

北京大學(xué)人民醫(yī)院  三級(jí)甲等  

注意事項(xiàng)

1、腎損傷患者：在終末期腎?。℅FR<15ml/min/1.73m2或需要進(jìn)行血液透析）患者中未進(jìn)行過本品研究，因此不推薦上述患者使用本品。重度腎損傷（GFR15-29ml/min/1.73m2）患者用藥數(shù)據(jù)有限；基于一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)研究（參見【藥代動(dòng)力學(xué)】項(xiàng)下）結(jié)果，建議該類患者劑量降至25mg。重度腎損傷（GFR15-29ml/min/1.73m2）患者如正在使用強(qiáng)CYP3A抑制劑，則不推薦使用本品（參見【藥物相互作用】項(xiàng)下）。

2、肝損傷患者：在重度肝損傷（Child-Pugh分級(jí)C級(jí)）患者中未進(jìn)行過本品研究，因此不推薦該類患者使用本品。中度肝損傷（Child-Pugh分級(jí)B級(jí)）患者如正在使用強(qiáng)CYP3A抑制劑，則不推薦使用本品（參見【藥物相互作用】項(xiàng)下）。

3、高血壓患者：米拉貝隆可能升高血壓，故應(yīng)在基線及治療期間定期監(jiān)測(cè)血壓，特別是對(duì)于高血壓患者。中度高血壓（收縮壓≥160mmHg或舒張壓≥100mmHg）用藥患者的數(shù)據(jù)有限。

4、先天性或后天性QT間期延長(zhǎng)患者：臨床試驗(yàn)中，治療劑量的本品沒有引起臨床相關(guān)的QT間期延長(zhǎng)（參見【藥理毒理】項(xiàng)下）。但是由于上述試驗(yàn)排除了已知有QT間期延長(zhǎng)病史的患者或正在接受已知可延長(zhǎng)QT間期藥物治療的患者，因此尚不清楚本品對(duì)上述患者的影響。上述患者使用本品時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。

5、膀胱出口梗阻患者和服用抗毒蕈堿藥物治療OAB患者：米拉貝隆上市后用藥經(jīng)驗(yàn)中有膀胱出口梗阻患者（BOO）和服用抗毒蕈堿藥物治療的OAB患者發(fā)生尿潴留的報(bào)道。一項(xiàng)對(duì)照、安全性臨床研究中，未顯示出膀胱出口梗阻患者服用米拉貝隆會(huì)增加尿潴留的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于臨床上顯著的膀胱出口梗阻患者，建議謹(jǐn)慎使用米拉貝隆。服用抗毒蕈堿藥物治療OAB的患者也應(yīng)謹(jǐn)慎使用米拉貝隆。

6、血管性水腫：有報(bào)告顯示，服用米拉貝隆后出現(xiàn)臉、唇、舌和/或喉血管性水腫。有一些患者首劑量服用后出現(xiàn)，也有個(gè)例報(bào)告顯示首劑量服用后幾小時(shí)或多劑量服用后出現(xiàn)血管性水腫。血管性水腫相關(guān)的上呼吸道腫脹可能是致命的。如果舌、下咽部、喉發(fā)生血管性水腫，應(yīng)立即停用米拉貝隆，采取適當(dāng)治療措施以確?；颊吆粑劳〞场?/p>

7、接受CYP2D6代謝藥物治療的患者：由于米拉貝隆是CYP2D6的中度抑制劑，美托洛爾和地昔帕明等CYP2D6底物與米拉貝隆聯(lián)用時(shí)全身暴露增加，因此有必要進(jìn)行適當(dāng)監(jiān)測(cè)并調(diào)整劑量，特別是與硫利達(dá)嗪、氟卡尼和普羅帕酮等經(jīng)CYP2D6代謝的治療指數(shù)窄的藥物聯(lián)用時(shí)。

8、孕婦及哺乳期婦女用藥：

妊娠期婦女：妊娠C類藥物。本品尚未在孕婦中進(jìn)行充分的對(duì)照試驗(yàn)，僅可在權(quán)衡對(duì)孕婦的益處大于對(duì)孕婦和胎兒風(fēng)險(xiǎn)時(shí)可以使用本品，治療期間懷孕的婦女應(yīng)向醫(yī)生咨詢。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)：

（1）根據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，預(yù)計(jì)米拉貝隆使不良發(fā)育結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)升高的可能性較小?？赡嫘圆涣及l(fā)育結(jié)局包括大鼠骨化延遲和波狀肋骨以及家兔胎仔體重降低，分別發(fā)生于暴露水平大于或等于最大人用推薦劑量（MRHD）的22倍和14倍時(shí)。母體毒性暴露可降低大鼠和家兔胎仔體重，并有家兔胎仔死亡、主動(dòng)脈擴(kuò)張以及心臟肥大的報(bào)告。

（2）大鼠胚胎/胎仔發(fā)育毒性實(shí)驗(yàn)中，每天經(jīng)口給予妊娠動(dòng)物（妊娠第7天至第17天，從著床至胎仔硬腭閉合期間）米拉貝隆0、10、30、100或300mg/kg。根據(jù)AUC判斷，母體動(dòng)物全身暴露約比婦女MRHD（50mg）下的AUC高0、1、6、22或96倍。當(dāng)大鼠的暴露達(dá)到人使用MRHD（50mg）后全身暴露的6倍，未見胚胎/胎仔毒性。全身暴露等于或大于人MRHD劑量全身暴露的22倍時(shí)，胎仔骨化延遲和波狀軟骨的發(fā)生率升高。上述變化可逆。

（3）家兔胚胎/胎仔發(fā)育毒性實(shí)驗(yàn)中，每天經(jīng)口給予妊娠動(dòng)物（妊娠第6天至第20天，從著床至胎仔硬腭閉合期間）米拉貝隆0、3、10或30mg/kg。根據(jù)AUC判斷，動(dòng)物母體全身暴露約為婦女MRHD（50mg）下的AUC高0、1、14或36倍。根據(jù)全身暴露達(dá)到人體MRHD劑量下全身暴露14倍時(shí)發(fā)生胎仔體重降低，確立兔胚胎/胎仔未觀察到臨床不良反應(yīng)的劑量水平（NOAEL），與人體MRHD劑量下的暴露水平接近。劑量升高時(shí)，全身暴露為MRHD劑量下人體暴露的36倍時(shí)，母體增重減緩，攝食量減少，17只妊娠家兔中有1只死亡，胎仔死亡發(fā)生率升高，并有胎仔發(fā)生主動(dòng)脈擴(kuò)張和心臟肥大的報(bào)告。

（4）自妊娠第7天起至分娩后20天期間，以0、10、30或100mg/kg/天的劑量對(duì)妊娠大鼠給藥，評(píng)估米拉貝隆對(duì)出生前和出生后發(fā)育的影響。根據(jù)AUC判斷，母體全身暴露是婦女MRHD劑量下人體暴露的0、1、6和22倍。母體全身暴露為MRHD劑量的6倍時(shí)，經(jīng)宮內(nèi)暴露和21天哺乳暴露于米拉貝隆的大鼠幼仔中無可見不良反應(yīng)發(fā)生。暴露水平為MRHD劑量下的22倍時(shí)，出生后第4天幼仔存活率（92.7%）相比對(duì)照組（98.8%）發(fā)生微小但有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的降低，但出生后21天時(shí)的幼仔存活率不受影響。出生當(dāng)日幼仔的絕對(duì)體重不受影響。以30mg/kg劑量（人體MRHD劑量下暴露的22倍）用藥時(shí)，從出生后第4天至第7天幼仔增重降低5%-13%，但此后哺乳期間沒有降低。暴露水平達(dá)到MRHD劑量下的22倍時(shí)，宮內(nèi)暴露和經(jīng)乳汁暴露不影響子代的行為或生殖能力。

哺乳期婦女：尚不清楚本品是否可分泌至人乳汁。大鼠乳汁中米拉貝隆的濃度為母體血藥濃度的2倍。哺乳期幼仔的肺、肝和腎中可檢測(cè)到米拉貝隆。尚未進(jìn)行試驗(yàn)評(píng)估本品對(duì)人乳汁分泌的影響、經(jīng)人乳汁的分泌或其對(duì)哺乳期嬰兒的影響。由于預(yù)計(jì)本品可分泌至人乳汁，并且哺乳期嬰兒有可能發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)考慮藥物對(duì)母體的重要性，決定停止哺乳或停止用藥。

9、兒童用藥：18歲以下兒童使用本品的安全性和有效性尚未明確。目前尚無相關(guān)數(shù)據(jù)。

10、老年用藥：老年志愿者（≥65歲）多次口服給藥后，米拉貝隆及其代謝物的最大血藥濃度（Cmax）和藥物濃度-時(shí)間曲線下面積（AUC）與年輕志愿者（18-45歲）相似。因此無需調(diào)整劑量。

11、藥物過量：健康志愿者接受米拉貝隆單次最高劑量達(dá)到400mg。該劑量水平報(bào)告的不良事件包括心悸（1例/6例）和脈率升高至100次/分鐘以上（bpm）（3例/6例）。健康志愿者多次服用米拉貝?。▌┝窟_(dá)到每天300mg，共10天），脈率和收縮壓升高。用藥過量的癥狀可能包括心跳加快、脈率升高或血壓升高。用藥過量的治療包括對(duì)癥和支持治療。如果發(fā)生用藥過量，應(yīng)監(jiān)測(cè)脈率、血壓和心電圖。

禁忌癥

米拉貝隆禁用于以下患者：

1、對(duì)米拉貝隆或本品的任何輔料過敏者。

2、控制不佳的重度高血壓（收縮壓≥180mmHg和/或舒張壓≥110mmHg）患者。

不良反應(yīng)

全球安全性總結(jié)：

1、在Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn)中對(duì)8433例OAB患者進(jìn)行了米拉貝隆的安全性評(píng)價(jià)，其中5648例患者至少服用一次米拉貝隆，622例患者接受米拉貝隆治療至少1年（365天）。大多數(shù)不良反應(yīng)為輕到中度。

2、在三項(xiàng)為期12周的雙盲、安慰劑對(duì)照的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中，88%的患者完成了米拉貝隆治療，4%的患者由于不良事件停藥。用米拉貝隆50mg治療的患者最常見的不良反應(yīng)為尿路感染和心動(dòng)過速；尿路感染發(fā)生率為2.9%，沒有患者因尿路感染而停藥；心動(dòng)過速發(fā)生率為1.2%，0.1%的患者由于心動(dòng)過速停藥。嚴(yán)重不良反應(yīng)包括房顫（0.2%）。3、在為期1年的長(zhǎng)期陽性對(duì)照（毒蕈堿受體拮抗劑）臨床試驗(yàn)期間發(fā)生的不良反應(yīng)類型和嚴(yán)重程度與三項(xiàng)為期12周的雙盲、安慰劑對(duì)照Ⅲ期臨床試驗(yàn)相似。4、不良反應(yīng)列表：三項(xiàng)為期12周的雙盲、安慰劑對(duì)照Ⅲ期臨床試驗(yàn)期間觀察到的米拉貝隆不良反應(yīng)見下表。不良反應(yīng)發(fā)生率定義如下：十分常見（≥1/10）；常見（≥1/100，<1/10)；偶見（≥1/1,000，<1/100）；罕見（≥1/10,000，<1/1,000）；十分罕見（<1/10,000）。各發(fā)生率組內(nèi)，不良反應(yīng)按嚴(yán)重性降序排列見下表。

（1）感染及侵染類疾病：常見-尿路感染；偶見-陰道感染、膀胱炎。

（2）精神類疾?。何粗?失眠*。

（3）眼器官疾?。汉币?眼瞼水腫。

（4）心臟器官疾?。撼Ｒ?心動(dòng)過速；偶見-心悸、房顫。

（4）血管與淋巴管類疾?。菏趾币?高血壓危象*。

（5）胃腸系統(tǒng)疾?。撼Ｒ?惡心*、便秘*、腹瀉*；偶見-消化不良、胃炎；罕見-唇部水腫。

（6）皮膚及皮下組織類疾?。号家?蕁麻疹、皮疹、斑狀皮疹、丘疹樣皮疹、瘙癢；罕見-白細(xì)胞破裂性血管炎、紫癜、血管性水腫*。

（7）各種肌肉骨骼及結(jié)締組織疾病：偶見-關(guān)節(jié)腫脹。

（8）生殖系統(tǒng)及乳腺疾?。号家?外陰陰道瘙癢。

（9）各類檢查：偶見-血壓升高、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶增加、天門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶增加、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶增加。

（10）腎臟及泌尿系統(tǒng)疾?。汉币?尿潴留*。

（11）神經(jīng)系統(tǒng)疾?。撼Ｒ?頭痛*、頭暈*。

*上市后用藥觀察到的。

名詞解釋

米拉貝?。∕irabegron）用于膀胱過度活動(dòng)癥的選擇性β3-腎上腺素能受體激動(dòng)劑。

英文

YM 178;Mirabegron;N-(4-(2-(2-hydroxy-2-phenylethylamino)ethyl)phenyl)-2-(2-aminothiazol-4-yl)acetamide;2-AMino-N-[4-[2-[[(2R)-2-hydroxy-2-phenyl-ethyl]aMino]-ethyl]phenyl]-4-thiazoleacetaMide;4-Thiazoleacetamide, 2-amino-N-(4-(2-(((2R)-2-hydroxy-2-phenylethyl)amino)ethyl)phenyl)-;2-(2-aMino-1,3-thiazol-4-yl)-N-(4-{2-[(2-hydroxy-2-phenylethyl)aMino]ethyl}phenyl)acetaMide;(2R)-2-(2-AMinothiazol-4-yl)-4'-[2-[(2-hydroxy-2-phenylethyl)aMino]ethyl]acetic Acid Anilide

適應(yīng)癥

用于治療膀胱過度活動(dòng)引起的尿急、尿頻及尿失禁。

有兩種已知晶型（α晶型和β晶型）。

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