化合物簡介

基本信息

中文名稱：舒必利

中文別名： (±)-止嘔靈;

英文名稱：sulpiride

英文別名：Sulpiride；(±)-Sulpiride;

CAS號(hào)：15676-16-1

MDL號(hào)：MFCD00055061

EINECS號(hào)：239-753-7

RTECS號(hào)：BZ3400000

PubChem號(hào)：24277933

分子式：C15H23N3O4S

結(jié)構(gòu)式：

分子量：341.42600

精確質(zhì)量：341.14100

PSA：110.11000

LogP：2.66660

物化性質(zhì)

外觀與性狀：白色結(jié)晶粉末

密度：1.236g/cm3

熔點(diǎn)：180 - 185oC

穩(wěn)定性：Stable at normal temperatures and pressures.

儲(chǔ)存條件：2-8oC

安全信息

海關(guān)編碼：2935009090

危險(xiǎn)類別碼：R36/37/38

安全說明：S26; S36

毒理學(xué)數(shù)據(jù)

半數(shù)致死量（小鼠，經(jīng)口）2250mg/kg。

計(jì)算化學(xué)數(shù)據(jù)

1.疏水參數(shù)計(jì)算參考值（XlogP）:無

2.氫鍵供體數(shù)量:2

3.氫鍵受體數(shù)量:6

4.可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量:6

5.互變異構(gòu)體數(shù)量:2

6.拓?fù)浞肿訕O性表面積110

7.重原子數(shù)量:23

8.表面電荷:0

9.復(fù)雜度:505

10.同位素原子數(shù)量:0

11.確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0

12.不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:1

13.確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

14.不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0

15.共價(jià)鍵單元數(shù)量:1

用途

生化研究。醫(yī)藥（抗精神病和止吐）

藥典標(biāo)準(zhǔn)

來源（名稱）、含量（效價(jià)）

本品為N-[（1-乙基-2-吡咯烷基）甲基]-2-甲氧基-5-（氨基磺?；┍郊柞０?。按干燥品計(jì)算，含C15H23N3O4S不得少于98.0%。

性狀

本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；無臭，味微苦。

本品在乙醇或丙酮中微溶，在三氯甲烷中極微溶解，在水中幾乎不溶；在氫氧化鈉溶液中極易溶解。

熔點(diǎn)

本品的熔點(diǎn)（2010年版藥典二部附錄ⅥC）為177～180℃。

鑒別

（1）取本品約0.5g，加氫氧化鈉溶液（3→10）3ml，加熱，產(chǎn)生的氣體能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍(lán)色。

（2）取本品約0.1g,加0.1mol/L硫酸溶液溶解并稀釋至100ml，取5ml，用水稀釋成50ml，搖勻，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄ⅣA）測定，在291nm的波長處有最大吸收。

（3）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜（《藥品紅外光譜集》510圖）一致。

檢查

堿度

取本品的飽和水溶液，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅵ H），pH值應(yīng)為8.0～10.0。

有關(guān)物質(zhì)

取本品適量，加流動(dòng)相溶解并稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄ⅤD）試驗(yàn)，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以磷酸二氫鉀緩沖液（取磷酸二氫鉀6.8g，辛烷磺酸鈉1g，加水1000ml使溶解，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.3）－乙腈－甲醇（80：10：10）為流動(dòng)相，檢測波長為240nm，理論板數(shù)按舒必利峰計(jì)算不低于1000。取對(duì)照溶液10μl注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使舒必利色譜峰的峰高約為滿量程的30%。再精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液各10μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的2.5倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積的0.3倍（0.3%）。

干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄ⅧL）。

熾灼殘?jiān)?/p>

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N），遺留殘?jiān)坏眠^0.1%。

重金屬

取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

含量測定

取本品約0.25g，精密稱定，加冰醋酸20ml，使溶解，加結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍(lán)色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于34.14mg的C15H23N3O4S。 ^[3]

藥理學(xué)

舒必舒必利為磺酰胺衍生物。是中樞多巴胺（D2，D3，D4）受體的選擇性拮抗劑具有較強(qiáng)的抗精神病作用和止吐作用，還有精神振奮作用。對(duì)淡漠、退縮、木僵、抑郁、幻覺、妄想等癥狀有較好療效，但無明顯鎮(zhèn)靜作用及抗躁狂作用。 ^[4]

藥代動(dòng)力學(xué)

口服舒必利后緩慢從胃腸道吸收，迅速分布于各組織中。1～3h達(dá)血藥峰值，t1/2為8～9h。隨尿排出的主要是原藥。其蛋白結(jié)合率低于40%，可進(jìn)入乳汁，進(jìn)入CSF者很少。 ^[4]

適應(yīng)癥

1.用于精神分裂癥的抑郁狀態(tài)、癥狀性精神病、官能性抑郁和疑病狀態(tài)、酒精中毒性精神病、智力發(fā)育不全伴有人格障礙、老年性精神病，尤其是具有淡漠、退縮、木僵、抑郁、幻覺、懷疑和妄想等癥狀的患者。

2.用于止吐、良性消化性潰瘍和潰瘍性結(jié)腸炎。為中樞性止吐藥，有很強(qiáng)的止吐作用?？诜嚷缺簭?qiáng)166倍，皮下注射時(shí)強(qiáng)142倍；比甲氧氯普胺強(qiáng)5倍。

3.腦外傷后眩暈、偏頭痛。 ^[4]

禁忌證

1.孕婦、幼兒、哺乳者和嗜鉻細(xì)胞瘤者禁用。

2.帕金森患者禁用。 ^[4]

用法用量

1.治療精神?。洪_始口服每天200mg，2～3次分服，以后每隔兩天增加200mg，直至每天300～800mg，2～3次分服，最高用量每天1600mg；肌內(nèi)注射開始每天200mg，2～3次分注，以后可增至每天600mg。也可輸注每天300mg，加入5%葡萄糖注射劑中，緩慢輸注，以后可增至每天600mg。對(duì)拒藥者或治療開始1～2周內(nèi)可用注射給藥，以后改為口服。

2.用于止吐：可口服每天600～1200mg，分次服。

3.用于消化性潰瘍：每天100～300mg，3～4次分服。

4.用于偏頭痛：每天100～200mg，分次服。 ^[4]

不良反應(yīng)

常見有失眠、早醒、頭痛、煩躁、乏力、食欲不振等。科出現(xiàn)口干，視物模糊，心動(dòng)過速、排尿困難與便秘等抗膽堿能不良反應(yīng)。

劑量大于一日600mg ( 6片)時(shí)可出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)，如震顫，僵直，流涎，運(yùn)動(dòng)遲緩、靜坐不能、急性肌張力障礙。

較多引起血漿中泌乳素濃度增加，可能有關(guān)的癥狀為:溢乳，男子女性化乳房，月經(jīng)失調(diào)，閉經(jīng)，體重增加。

可出現(xiàn)心電圖異常和肝功能損害。

少量患者可發(fā)生興奮，激動(dòng)，睡眠障礙或血壓升高。

長期大量服藥可引起遲發(fā)型運(yùn)動(dòng)障礙。 ^[4]

注意事項(xiàng)

1.（1）高血壓患者；（2）嚴(yán)重心血管疾病，低血壓患者；（3）肝腎功能不全者；（4）孕婦；（5）輕度躁狂者；（6）癲癇患者；（7）甲狀腺功能亢進(jìn)者；（8）肺部疾病患者；（9）尿潴留者；（10）對(duì)其他苯甲酰胺類抗精神病藥過敏者。

2.藥物對(duì)兒童的影響：對(duì)新生兒的安全性尚不確定。

3.藥物對(duì)老人的影響：老年人服用舒必利，發(fā)生不良反應(yīng)的危險(xiǎn)性增加。

4.藥物對(duì)妊娠的影響：對(duì)孕婦的安全性尚未確定。

5.藥物對(duì)哺乳的影響：尚不明確。

6.用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測：應(yīng)定期檢查肝腎功能和血象。

7.用藥期間不能從事駕駛、機(jī)械操作等有危險(xiǎn)的活動(dòng)。

8.可與食物、水和牛奶同服以避免胃部刺激。

9.治療精神分裂癥時(shí)，一般以口服為主，對(duì)拒藥者或在治療開始1～2周內(nèi)可注射給藥，以后應(yīng)改為口服。

10.鎮(zhèn)靜與錐體外系癥狀可通過減少劑量或合用抗帕金森藥來減輕。

11.用藥期間若出現(xiàn)皮疹、瘙癢等過敏反應(yīng)時(shí)，應(yīng)停藥。

12.舒必利可掩蓋腫瘤、腸梗阻及藥物中毒等導(dǎo)致的嘔吐癥狀，應(yīng)注意。

13.不要突然停藥，否則可導(dǎo)致惡心、嘔吐、胃部刺激、頭痛、心跳加快、失眠、震顫或病情惡化。應(yīng)逐漸減量。 ^[4]

孕婦及哺乳期婦女用藥：

孕婦慎用，使用時(shí)應(yīng)減低劑量。哺乳期婦女使用本品期間應(yīng)停止哺乳。

兒童用藥：

6歲以上兒童按成人劑量換算，應(yīng)小劑量開始，緩慢增加劑量。

老年用藥：

老年患者應(yīng)從小劑量開始，緩慢增加劑量。 ^[5]

藥物相互作用

①與中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥或三環(huán)類抗抑郁藥合用，可導(dǎo)致過度嗜睡。②與曲馬多、佐替平合用，可增加致癲癇發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。③鋰劑可加重本品的不良反應(yīng)，并降低藥效。④用硫糖鋁時(shí)，本品的生物利用度降低40%?？顾崴幒椭篂a藥可降低本品的吸收率，兩者同用時(shí)應(yīng)間隔至少1小時(shí)。 ^[5]

舒必利中毒

舒必利（硫苯酰胺，舒寧，止吐靈，消嘔寧）為苯酰胺類抗精神病藥。有精神安定作用和情感賦活作用，有強(qiáng)的止吐作用，比氯丙嗪強(qiáng)100倍。并具有較強(qiáng)的抗木僵、退縮、幻覺、妄想、精神錯(cuò)亂作用及一定抗抑郁作用。而無鎮(zhèn)靜催眠作用。本品口服吸收良好，血漿蛋白結(jié)合率< 40%，半衰期6～9h。用于治療精神分裂癥有幻覺、抑郁癥、左旋多巴引或復(fù)方左旋多巴引起的幻覺等精神癥狀、抽動(dòng)-穢語綜合征。劑量由25mg/次，2～3/d，漸增加到最適劑量，很少產(chǎn)生錐體外系反應(yīng)。

臨床表現(xiàn)

1.用藥早期出現(xiàn)興奮、睡眠障礙、口渴，偶見胃腸道反應(yīng)。

2.大劑量應(yīng)用可導(dǎo)致錐體外系反應(yīng)，出現(xiàn)月經(jīng)失調(diào)、泌乳、男性乳房發(fā)育、陽痿等內(nèi)分泌紊亂。劑量增加過快，可有一過性心電圖改變，高血壓或體位性低血壓，以及胸悶，脈搏加快。

3.可發(fā)生皮疹、瘙癢等過敏反應(yīng)。

診斷

舒必利中毒的診斷要點(diǎn)為：

1.有服用或誤服舒必利史，出現(xiàn)上述臨床表現(xiàn)。

2.排除其他藥物中毒可能性。

治療

舒必利中毒的治療要點(diǎn)為：

1.口服過量，應(yīng)立即予催吐、洗胃和吞服藥用炭。

2.本藥口服過量，無特效解毒藥，以對(duì)癥支持治療為主，如處理高血壓或低血壓、錐體外系反應(yīng)等。

3.發(fā)生過敏反應(yīng)時(shí)，應(yīng)立即停藥，予以抗過敏治療。 ^[6]

專家點(diǎn)評(píng)

有較強(qiáng)的抗精神病作用。抗木僵、退縮、幻覺、妄想及精神錯(cuò)亂的作用較強(qiáng)，并有一定的抗抑郁作用。無催眠作用，用藥后不影響人的正?；顒?dòng)。另外有很強(qiáng)的止吐作用?？诜嚷缺簭?qiáng)160倍。 ^[4]

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