化合物簡介

基本信息

化學(xué)式：C24H26N2O4

分子量：406.474

CAS號：72956-09-3

理化性質(zhì)

密度：1.25g/cm3

熔點：113-117oC

沸點：655.2oC

閃點：350.1oC

外觀：無色結(jié)晶性粉末

溶解性：不溶于水

分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)

摩爾折射率：119.59

摩爾體積（cm3/mol）：325.1

等張比容（90.2K）：881.0

表面張力（dyne/cm）：53.9

極化率（10-24cm3）：47.41

計算化學(xué)數(shù)據(jù)

疏水參數(shù)計算參考值（XlogP）：無

氫鍵供體數(shù)量：3

氫鍵受體數(shù)量：5

可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量：10

互變異構(gòu)體數(shù)量：0

拓撲分子極性表面積：75.7

重原子數(shù)量：30

表面電荷：0

復(fù)雜度：508

同位素原子數(shù)量：0

確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：0

不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：1

確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量：0

不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量：0

共價鍵單元數(shù)量：1

藥品簡介

適應(yīng)癥

適用于有癥狀的心力衰竭，也用于原發(fā)性高血壓。

用法用量

1、治療心力衰竭：口服：開始3.125mg/次，2次/日，若耐受良好，2周后增加到6.25mg/次，2次/日，逐漸增加；體重小于85公斤，最大劑量25mg/次，2次/日；體重大于85公斤，最大劑量50mg/次，2次/日。

2、用于高血壓：口服：開始12.5mg/次，1次/日，2天后可加至25mg/次，1次/日；必要時可在2周后加至最大量50mg/日，分1～2次服用。

不良反應(yīng)

1、精神神經(jīng)系：統(tǒng)偶見輕度頭暈、頭痛、乏力，特別是在治療早期；罕見抑郁、睡眠紊亂、感覺異常。

2、心血管系統(tǒng)：治療早其偶見心動過緩、直立性低血壓，很少引起暈厥；少見外周循環(huán)障礙（四肢發(fā)涼）、水腫和心絞痛；可使原有間歇性跛行或有雷諾現(xiàn)象的患者癥狀加重；個別患者可出現(xiàn)房室傳導(dǎo)阻滯和心力衰竭加重。

3、呼吸系統(tǒng)：偶可誘導(dǎo)有哮喘或呼吸困難傾向的患者發(fā)病，罕見鼻塞。

4.消化系統(tǒng)：少見便秘和嘔吐；偶見胃腸不適（如腹痛、腹瀉、惡心等）和血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高。

5、泌尿生殖系統(tǒng)：罕見排尿障礙、性功能減退；有心力衰竭和彌散性血管病變和（或）腎功能不全的患者可能會進一步加重腎功能損害，個別病例可出現(xiàn)腎衰竭。

6、皮膚：少見變態(tài)反應(yīng)性皮疹，個別患者可出現(xiàn)蕁麻疹、瘙癢、扁平苔蘚樣皮膚反應(yīng)?？赡馨l(fā)生銀屑樣皮膚損害或使原有的病情加重。

7、眼：可引起眼干；罕見視覺障礙及眼部刺激感。

8、血液：偶見血小板減少，白細胞減少等。

9、代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng)：由于本藥具有β腎上腺素受體阻滯藥的特性，可使隱性糖尿病患者出現(xiàn)臨床癥狀，或使原有糖尿病的患者病情加重，并抑制反向葡萄糖調(diào)節(jié)機制。心力衰竭患者偶見體重增加及高膽固醇血癥。

10、其他：偶見四肢疼痛，罕見口干。

注意事項

NYHAⅣ級的失代償心力衰竭、哮喘、伴有支氣管痙攣的COPD、肝腎功能異常、Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、心率小于50次/分、病竇綜合征等患者禁用；一般需長期應(yīng)用，治療不能驟停，需逐漸減量。

用藥禁忌

慢性梗阻性肺疾患者、糖尿病患者、肝功能低下者、妊娠及哺乳期婦女禁用。

說明：上述內(nèi)容僅作為介紹，藥物使用必須經(jīng)正規(guī)醫(yī)院在醫(yī)生指導(dǎo)下進行。

藥典信息

基本信息

本品為(±)-1-(9H-4-咔唑基氧基)-3-[2-(2-甲氧基苯氧基)乙氨基]-2-丙醇，按于燥品計算，含C24H26N2O4不得少于 98.5%。

性狀

本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末，無臭。

本品在三氯甲烷中溶解，在甲醇或乙酸乙酯中略溶，在水中不溶，在冰醋酸中易溶。

熔點

本品的熔點（通則0612）為114~118℃。

鑒別

1、取本品適量，加0.06mol/L醋酸溶液溶解并稀釋制成每1mL中約含20μg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在285nm、319nm與331nm的波長處有最大吸收，在331nm與285nm波長處的吸光度比值應(yīng)為0.40~0.44。

2、本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜（光譜集714圖）一致。

檢查

醋酸溶液的澄清度與顏色

取本品0.10g，加6mol/L醋酸溶液10mL溶解后，溶液應(yīng)澄清無色，如顯色，與黃色2號標準比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。

有關(guān)物質(zhì)

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品，加流動相溶解并稀釋制成每1mL中約含0.5mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用流動相定量稀釋制成每1mL中約含1μg的溶液。

系統(tǒng)適用性溶液：取卡維地洛約12.5mg，置錐形瓶中，加5mol/L鹽酸溶液5mL，于95℃水浴中加熱3小時，放冷，加5mol/L氫氧化鈉溶液5mL，流動相15mL，超聲10分鐘，搖勻，濾過。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以0.02mol/L磷酸二氫鉀溶液（用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.5）-乙腈（65:35）為流動相，檢測波長為241nm，進樣體積10μL。

系統(tǒng)適用性要求：系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中，理論板數(shù)按卡維地洛峰計算不低于2000，卡維地洛峰與其后的最大降解物峰的分離度應(yīng)大于6.5。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3.5倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液的主峰面積（0.2%），各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的2.5倍（0.5%）。

殘留溶劑

照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

供試品溶液：取本品約0.2g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入20%冰醋酸溶液2mL使溶解，密封。

貯備液（1）：分別取甲醇、丙酮、四氫呋喃與1,4-二氧六環(huán)，精密稱定，用20%冰醋酸溶液定量稀釋制成每1mL中各約含3mg、5mg、0.72mg與0.38mg的溶液。

貯備液（2）：分別取1,2-二氯乙烷、苯、三氯甲烷、甲苯、乙醚與乙酸乙酯，精密稱定，用乙腈定量稀釋制成每 1mL中各約含50μg、20μg、0.6mg、8.9mg、50mg與50mg的溶液。

對照品溶液：精密量取貯備液（1）10mL和貯備液（2）1mL，置100mL量瓶中，用20%冰醋酸溶液稀釋至刻度，搖勻，精密量取2mL，置頂空瓶中，密封。

色譜條件：以聚乙二醇（或極性相近）為固定液，起始溫度為40℃，維持12分鐘，以每分鐘40°C的速率升溫至180°C，維持5分鐘，進樣口溫度為200℃，檢測器溫度為230°C，頂空瓶平衡溫度為90°C，平衡時間為30分鐘。

系統(tǒng)適用性要求：對照品溶液色譜圖中，各成分峰間的分離度均應(yīng)符合要求。

測定法：取供試品溶液與對照品溶液，分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度：按外標法以峰面積計算，甲醇、丙酮、四氫呋喃、1,4-二氧六環(huán)、1,2-二氯乙烷、苯、三氯甲烷、甲苯、乙醚與乙酸乙酯的殘留鹽均應(yīng)符合規(guī)定。

干燥失重

取本品，以五氧化二磷為干燥劑，減壓干燥至恒重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

熾灼殘渣

取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

重金屬

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

含量測定

取本品約0.3g，精密稱定，加冰醋酸30mL溶解后，照電位滴定法（通則0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于40.65mg的C24H26N2O4。

類別

血管舒張藥，β腎上腺素受體拮抗藥。

貯藏

遮光，密封保存。

制劑

1、卡維地洛片。

2、卡維地洛膠囊。

安全信息

安全術(shù)語

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接觸后，立即用大量水沖洗并征求醫(yī)生意見。

S36：Wear suitable protective clothing.

穿戴適當?shù)姆雷o服。

S61：Avoid release to the environment. Refer to special instructions/Safety data sheets.

避免釋放到環(huán)境中，參考特別指示/安全收據(jù)說明書。

風險術(shù)語

R20/21/22：Harmful by inhalation, in contact with skin and if swallowed.

吸入、與皮膚接觸和吞食是有害的。

R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系統(tǒng)和皮膚。

R51/53：Toxic to aquatic organisms, may cause long-term adverse effects in the aquatic environment.

對水生生物有毒，可能在水生環(huán)境中造成長期不利影響。

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