化合物簡(jiǎn)介

基本信息

化學(xué)式：C13H21NO3

分子量：239.311

CAS號(hào)：18559-94-9

理化數(shù)據(jù)

密度：1.152g/cm3

熔點(diǎn)：157-158oC

沸點(diǎn)：433.5oC

閃點(diǎn)：159.5℃

折射率：1.566

外觀：白色或近白色結(jié)晶性粉末

溶解性：易溶于乙醇，溶于水，略溶于乙醚

分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)

摩爾折射率：67.76

摩爾體積（cm3/mol）：207.6

等張比容（90.2K）：550.0

表面張力（dyne/cm）：49.2

極化率（10-24cm3）：26.86

計(jì)算化學(xué)數(shù)據(jù)

疏水參數(shù)計(jì)算參考值（XlogP）：無

氫鍵供體數(shù)量：4

氫鍵受體數(shù)量：4

可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量：5

互變異構(gòu)體數(shù)量：3

拓?fù)浞肿訕O性表面積（TPSA）：72.7

重原子數(shù)量：17

表面電荷：0

復(fù)雜度：227

同位素原子數(shù)量：0

確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：0

不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量：1

確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量：0

不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量：0

共價(jià)鍵單元數(shù)量：1

用途

用于治療喘息型支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫所致的支氣管痙攣由對(duì)羥基苯乙酮經(jīng)氯甲基化、酯化、溴化、胺化后再經(jīng)水解、中和、氫化制得。

在現(xiàn)代豬肉養(yǎng)殖中被用作瘦肉精，來提高生豬的瘦肉產(chǎn)量。2002年始，被列為養(yǎng)殖行業(yè)違禁藥物，不得在畜禽養(yǎng)殖中添加。注意的是，目前沙丁胺醇未被藥監(jiān)局批準(zhǔn)用于減肥。

在臨床上婦產(chǎn)科傳統(tǒng)用于治療早產(chǎn)，卻一直沒有被記入藥品說明書。

藥典信息

基本信息

本品為1-(4-羥基-3-羥甲基苯基)-2-(叔丁氨基)乙醇，按干燥品計(jì)算，含C13H21NO3不得少于98.5%。

性狀

本品為白色結(jié)晶性粉末；無臭。

本品在乙醇中溶解，在水中略溶，在乙醚中不溶。

熔點(diǎn)

本品的熔點(diǎn)（通則0612）為154～158℃，熔融時(shí)同時(shí)分解。

鑒別

1、取本品約20mg，加水2mL溶解后，加三氯化鐵試液2滴，振搖，溶液顯紫色，加碳酸氫鈉試液，溶液變?yōu)槌燃t色。

2、取本品，加0.1mol/L鹽酸溶液制成每1mL中約含0.08mg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測(cè)定，在276nm的波長(zhǎng)處有最大吸收。

3、本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照品的圖譜一致（通則0402）。

檢查

旋光度

取本品約0.50g，精密稱定，置25mL量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，依法測(cè)定（通則0621），旋光度應(yīng)為-0.10°至+0.10°。

乙醇溶液的顏色

取本品0.40g，加無水乙醇10mL，置溫水浴中加熱使溶解，如顯色與同體積的比色液（取黃色貯備液0.5mL加無水乙醇10mL）（通則0901第一法）比較，不得更深。

沙丁胺酮

取本品50.0mg，精密稱定，置25mL量瓶中，加0.01mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在310nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，不得大于0.10（0.2%）。

有關(guān)物質(zhì)

照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定。

供試品溶液：取本品適量，加流動(dòng)相溶解并稀釋制成每1mL中約含2mg的溶液（12小時(shí)內(nèi)測(cè)定）。

對(duì)照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻（12小時(shí)內(nèi)測(cè)定）。

系統(tǒng)適用性溶液：取硫酸特布他林與沙丁胺醇各適量，加流動(dòng)相溶解并稀釋制成每1mL中各約含0.2mg的溶液。

色譜條件：用辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以庚烷磺酸鈉溶液[取庚烷磺酸鈉2.87g與磷酸二氫鉀2.5g，加水溶解并稀釋至1000mL，用磷酸溶液（1→2）調(diào)節(jié)pH值至3.65]-乙腈（78:22）為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為220nm，進(jìn)樣體積20μL。

系統(tǒng)適用性要求：系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中，沙丁胺醇峰與特布他林峰之間的分離度應(yīng)符合要求。

測(cè)定法：精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的25倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個(gè)雜質(zhì)蜂面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積的0.3倍（0.3%），各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積（1.0%），小于對(duì)照溶液主峰面積0.05倍的峰忽略不計(jì)。

干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

熾灼殘?jiān)?/p>

不得過0.1%（通則0841）。

硼

照紫外-可見分光光度法（通則0401）測(cè)定。

供試品溶液：取本品50mg，加碳酸鹽溶液（取無水碳酸鈉1.3g與碳酸鉀1.7g，加水溶解制成100mL）5mL，水浴蒸干，在120℃干燥后，迅速熾灼進(jìn)行有機(jī)破壞，破壞完全后，放冷，加水0.5mL與臨用新制的0.125%姜黃素冰醋酸溶液3mL，微溫使殘?jiān)芙?，放冷，加硫?冰醋酸溶液（1:1）3mL，混勻，放置30分鐘，轉(zhuǎn)移至100mL量瓶中，用乙醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液。

對(duì)照溶液：取硼酸適量，加水溶解并定量稀釋制成每1mL中含5.72μg的溶液，精密量取2.5mL，自“加碳酸鹽溶液5mL"起，照上述供試品溶液同法操作。

測(cè)定法：取供試品溶液與對(duì)照溶液，分別在555nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度。

限度：供試品溶液的吸光度不得大于對(duì)照溶液的吸光度（百萬分之五十）。

含量測(cè)定

取本品約0.2g，精密稱定，加冰醋酸25mL溶解后，加結(jié)晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液顯藍(lán)色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于23.93mg的C13H21NO3。

類別

β2腎上腺素受體激動(dòng)藥。

貯藏

遮光，密封保存。

制劑

沙丁胺醇?xì)忪F劑。 ^[3]

藥物說明

分類

循環(huán)系統(tǒng)藥物>抗心律失常藥物 > 治療緩慢心律失常藥

藥理作用

對(duì)氣道平滑肌β2受體有較高選擇性，對(duì)兒茶氧甲基轉(zhuǎn)換酶和單胺氧化化酶的抗力增加，作用時(shí)間延長(zhǎng), 對(duì)心臟的興奮作用很小。體外實(shí)驗(yàn)，對(duì)氣道平滑肌和心肌作用所需等強(qiáng)度濃度比較，求得藥物的選擇性指數(shù)，以沙丁胺醇最高為250，特布他林為138，異丙腎上腺上腺上腺素為1.4。通過患者觀察，比較靜脈注射沙丁胺醇與異丙腎上腺上腺上腺素1秒用力呼氣量（FEV1）及心率變化，沙丁胺醇較小劑量每分鐘0.1μg/kg就能明顯增加FEV1，隨劑量增加，方使心率加速，可見選擇性較高，而異丙腎上腺上腺上腺素在增加FEV1劑量時(shí)就能加速心率，選擇性較差。

藥代動(dòng)力學(xué)

沙丁胺醇因不易被消化道內(nèi)的硫酸酯酶和組織中的兒茶酚氧位甲基轉(zhuǎn)移酶破壞，故沙丁胺醇口服有效，作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)?？诜锢枚葹?0%，服后15～30min生效，血漿藥物濃度達(dá)峰時(shí)間為2～4h，作用持續(xù)6h以上。消除半衰期為2.7～5h。沙丁胺醇8mg控釋藥片經(jīng)健康志愿者多次服用驗(yàn)證，90%藥物以0.8mg/h的穩(wěn)定速率釋出。藥物恒定釋出，避免了血藥濃度的波動(dòng)。藥物釋出率不受酸堿度、胃腸蠕動(dòng)及食物量影響。氣霧吸入時(shí)大部分吸入劑量被吞咽，然后由胃腸道吸收。氣霧劑的生物利用度為10%，吸入后1～5min生效，1h達(dá)高峰。沙丁胺醇大部分在腸壁和肝臟代謝，進(jìn)入血液循環(huán)的原形藥物少于20%。沙丁胺醇口服或吸入后，80%在3天內(nèi)由尿液中排出。

適應(yīng)癥

用于各型支氣管哮喘以及伴有支氣管痙攣的各種支氣管及肺部疾患；產(chǎn)科用于防治早產(chǎn)，并可解除胎盤血管痙攣，增加胎盤血流量。用于竇性心動(dòng)過緩、竇性停搏、竇房傳導(dǎo)阻滯、房室傳導(dǎo)阻滯等緩慢性心律失常及心力衰竭等。

禁忌癥

對(duì)沙丁胺醇過敏者禁用。

用法用量

1、急性或間歇用藥：每次吸入1～2噴；維持性或預(yù)防性用藥：每次2噴，每天3～4次；預(yù)防運(yùn)動(dòng)性哮喘：于運(yùn)動(dòng)前吸入2噴。兒童劑量減半。

2、息喘氣霧劑：用法及用量同上。

3、喘樂寧片：成人每次2～4mg，每天3～4次。兒童2～6歲，每次1～2mg；6～12歲，每次2mg，每天3～4次；大于12歲者同成人。

4、長(zhǎng)效喘樂寧（喘特寧）：每次8mg，每12小時(shí)1次。

5、喘樂寧注射劑：成人皮下注射或肌內(nèi)注射：每次500μg；靜脈：250μg緩慢推注，用于哮喘持續(xù)狀態(tài)。

6、喘樂寧?kù)F化溶液：0.5 ～2mL噴霧或間歇正壓吸入。

7、舒喘靈片：每次2.4～4.8mg，每天3～4次。產(chǎn)科應(yīng)用時(shí)應(yīng)與其他解痙藥交替使用，1周為1個(gè)療程，間隔1周可重復(fù)使用。口服：每次2.4mg，每天 3～4次。

（1）較常見的不良反應(yīng)有：震顫、惡心、心率增快或心搏異常強(qiáng)烈。

（2）較少見的不良反應(yīng)：頭暈、目眩、口咽發(fā)干。

（3）逾量中毒的早兆表現(xiàn)：胸痛，頭暈，持續(xù)嚴(yán)重的頭痛，嚴(yán)重高血壓，持續(xù)惡心、嘔吐，持續(xù)心率增快或心博強(qiáng)烈，情緒煩躁不安等。

藥物相互作用

1、同時(shí)應(yīng)用其他腎上腺素受體激動(dòng)劑者，其作用可增加，不良反應(yīng)也可能加重。

2、并用茶堿類藥時(shí)，可增加松弛支氣管平滑肌的作用。也可能增加不良反應(yīng)。

3、本品的支氣管擴(kuò)張作用能被β受體阻滯藥普萘洛爾所拮抗，因而不宜與普萘洛爾同用。

注意事項(xiàng)

1、少數(shù)人可見惡心、頭痛、頭暈、心悸、手指震顫等副作用。劑量過大時(shí)，可見心動(dòng)過速和血壓波動(dòng)。一般減量即恢復(fù)，嚴(yán)重時(shí)應(yīng)停藥。

2、對(duì)其他腎上腺素受體激動(dòng)劑過敏者可能對(duì)本品呈交叉過敏。

3、長(zhǎng)期用藥亦可形成耐受性，不僅療效降低，且可能使哮喘加重。

4、對(duì)拋射氟里昂過敏患者禁用本品霧化劑。

5、β受體阻滯劑如普萘洛爾能拮抗本品的支氣管擴(kuò)張作用，故不宜合用。

6、心血管功能不全、冠狀動(dòng)脈供血不足、高血壓、糖尿病、和甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)患者慎用。

中毒

沙丁胺醇（喘樂寧、舒喘靈、羥甲叔丁腎上腺素）的支氣管擴(kuò)張作用與異丙基腎上腺素相等，作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)；增加心率作用僅為異丙基腎上腺素的1/10。用于治療支氣管哮喘、喘息性支氣管炎和肺氣腫患者的支氣管痙攣，口服或氣霧吸入給藥。口服的生物利用度約30%，15～30min起效，維持6h以上；氣霧吸入的生物利用度約10%，1～5min起效，維持時(shí)間4～6h。

臨床表現(xiàn)

1、治療時(shí)較常見的不良反應(yīng)有手指震顫、惡心、頭痛、頭暈、心率增快或血壓波動(dòng)。較少見的不良反應(yīng)有頭暈、目眩、口咽發(fā)干。

2、過量中毒的先兆表現(xiàn)：胸痛，頭暈，持續(xù)而嚴(yán)重的頭痛，嚴(yán)重高血壓，持續(xù)惡心、嘔吐，持續(xù)心率增快或心搏強(qiáng)烈，室性期前收縮，情緒煩躁不安?？梢鸬外浹Y，服用后4h作用最強(qiáng)。

診斷

沙丁胺醇中毒的診斷要點(diǎn)為：

有沙丁胺醇應(yīng)用史，出現(xiàn)上述表現(xiàn)。

治療

沙丁胺醇中毒的治療要點(diǎn)為：

1、劑量過大時(shí)，出現(xiàn)心動(dòng)過速和血壓波動(dòng)，一般減量即能恢復(fù)，嚴(yán)重時(shí)應(yīng)停藥。反復(fù)過量使用引起支氣管痙攣發(fā)生時(shí)，應(yīng)立即停用本藥。

2、本藥療效欠佳時(shí)不宜過量增加本藥，可酌情更換其他激動(dòng)支氣管β2受體藥。

3、出現(xiàn)激動(dòng)、心動(dòng)過速、周圍血管擴(kuò)張，可用β受體阻滯劑或苯二氮類治療。

安全信息

安全術(shù)語(yǔ)

S36：Wear suitable protective clothing.

穿戴適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)服。

風(fēng)險(xiǎn)術(shù)語(yǔ)

R22：Harmful if swallowed.

吞食是有害的。

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