D10是由4個(gè)氨基酸組成的線性縮肽類天然細(xì)胞毒性蛋白,含有9個(gè)不對(duì)稱碳原子,從氨基端開始依次是dolavaline(Dov)、valine、dolaisoleuine(Dil)、dolaproine(Dap)4種氨基酸及特異的可能從苯丙氨酸分離出來的伯胺dolaphenie(Doe)作為羧基端縮合而成,故有研究者稱其為5肽產(chǎn)物,相對(duì)分子質(zhì)量為784。D10有一系列同分異構(gòu)體,其中一些具有生物效應(yīng)。天然的D-10產(chǎn)量極小,而現(xiàn)有的合成方法和路線僅限于實(shí)驗(yàn)室規(guī)模,無法滿足日益增長(zhǎng)的需求。其根本原因在于無法高效立體選擇合成D-10中最復(fù)雜的組分,即具有三個(gè)手性中心的Dolaproine(Dap)。傳統(tǒng)合成Dap 的方法主要有:(1)應(yīng)用Reformatsky反應(yīng)進(jìn)行立體選擇性的合成β-羥基羰基化合物,通過引入空間位阻大的基團(tuán)來控制2'-和3'-位手性,或者利用Zr,Rh等金屬以及鑭系元素,考察產(chǎn)物立體選擇性,但結(jié)果均不理想,并且得到的四個(gè)異構(gòu)體分離困難。(2)應(yīng)用Baylis-Hillman 反應(yīng)和Ru 的催化作用,但只能單獨(dú)控制2'-位甲基構(gòu)型,且仍是得到一對(duì)非對(duì)映異構(gòu)體。(3)Walker等應(yīng)用Evans羥醛縮合反應(yīng)進(jìn)行了順式“非Evans”體研究,通過TiCl4,SnCl4等路易斯酸,利用金屬螯合作用控制手性,但仍不能得到單一的順式產(chǎn)物。
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