Boc-Dap-NE 是一種二肽,用作一種可降解 (cleavable) 的 ADC linker,可用于合成抗體偶聯(lián)活性分子 (ADC)。
ADC由抗體組成,該抗體通過ADC連接劑附著于ADC細(xì)胞毒素上。MCE尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考。
抗體-藥物偶聯(lián)物(adc)由一種理想的單克隆抗體、一種活性細(xì)胞毒性藥物和一種合適的連接物組成。在抗體和細(xì)胞毒性藥物之間有一個合適的連接體提供了一個特定的橋梁,從而幫助抗體選擇性地將細(xì)胞毒性藥物傳遞到腫瘤細(xì)胞中,并在腫瘤部位準(zhǔn)確地釋放細(xì)胞毒性藥物。除了偶聯(lián)作用外,這些連接物還在adc的制備和儲存階段以及體循環(huán)期間維持adc的穩(wěn)定性。
目前正在進(jìn)行臨床評價的adc包含的連接體主要分為兩類:可切割的和不可切割的??汕懈钸B接體依靠細(xì)胞內(nèi)的過程來釋放毒素,如細(xì)胞質(zhì)的減少,溶酶體暴露于酸性條件下,或細(xì)胞內(nèi)特定蛋白酶的切割。不可切割的連接體需要對ADC的抗體部分進(jìn)行蛋白水解降解,以釋放細(xì)胞毒性分子,這將保留連接體及其附著在抗體上的氨基酸。
連接體的選擇取決于靶標(biāo),基于對抗體-靶抗原復(fù)合物內(nèi)化和降解的了解,以及臨床前結(jié)合物的體外和體內(nèi)活性比較。此外,連接體的選擇也受到使用哪種細(xì)胞毒素的影響,因為每個分子都有不同的化學(xué)約束,而且通常藥物結(jié)構(gòu)適合于特定的連接體。
ADC中的連接子將抗體與毒性藥物連接起來,對于ADC藥物的穩(wěn)定性和毒性藥物釋放有深刻的影響,從而關(guān)聯(lián)到ADC藥物的最終療效。理想的連接子不會誘導(dǎo)ADC聚集,可防止毒性藥物在血液中的過早釋放,并僅在癌細(xì)胞內(nèi)有效釋放。
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