中文名稱瑞加德松中文同義詞類伽腺苷;瑞加德松一水合物;瑞加德松;瑞加德松原料藥;瑞加德松雜質(zhì);A2A腺苷受體激動劑(REGADENOSON);瑞加德松REGADENOSON;瑞加諾生英文名稱REGADENOSON英文同義詞CS-1874;LEXISCAN;CVT-3146;;RegadenosonImpurity;RegadenosonImpurity16;RegadenosonImpurity18;Regadenoson(CVT-3146);6-Amino-2-[4-(methylcarbamoyl)-1H-pyrazol-1-yl]purine-9-yl-beta-D-ribofuranosideRegadenoson;Regadenoson6-Amino-2-[4-(methylcarbamoyl)-1H-pyrazol-1-yl]purine-9-yl-beta-D-ribofuranoside

概述瑞加德松一水合物是瑞加德松(regadenoson)的水合物，瑞加德松是美國CVTherapeutics公司開發(fā)的新型A2AChemicalbook腺苷受體激動藥，2008年4月由美國FDA批準用于心肌灌注顯像(myocardialperfusionimaging，MPI)。

制備以2-氯腺苷(2)與水合肼縮合制得2-肼基腺苷(3)，然后與2-甲酰基-3-氧代丙酸乙酯(6)縮合閉環(huán)得到2-(4-乙氧羰基-1H-吡唑-1-基)腺苷(4)，4在甲胺水溶液中胺解得瑞加德松一水合物，合成路線見圖1。將40％甲胺水溶液(1300mL)置于壓力反應(yīng)器中，冷卻到0～5℃，加入中間體4(100g)。將混合物在0～5℃下攪拌至少8h，監(jiān)測反應(yīng)是否完全。當反應(yīng)完全時，將混合物溫熱，而維持溫度在50～60℃之間1Chemicalbookh，然后在1小時的時間內(nèi)冷卻至低于30℃。當溫度低于30℃時，混合物采用100～500mmHg的壓力脫氣，而使溫度降低至0～5℃。將混合物在0～5℃下攪拌至少1h，維持壓力100～500mmHg。然后中斷真空，并用氮氣置換，將溫度維持在0～5℃下不少于30min。然后濾出固體產(chǎn)物，用水(3×500mL)沖洗，隨后用無水乙醇(625mL)沖洗。產(chǎn)品在真空下干燥，不要使溫度超過40℃，而獲得作為單水合物的瑞加德松一水合物。